Cambio de régimen a dolutegravir + rilpivirina del régimen antirretroviral actual en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y virológicamente suprimidos (SWORD-2)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo.
• Es probable que los participantes completen el estudio según lo planeado.
• Los participantes deben ser considerados candidatos apropiados para participar en un ensayo clínico de investigación con medicación oral (p. ej., sin abuso activo de sustancias, enfermedad aguda de órganos principales o asignaciones de trabajo planificadas a largo plazo fuera del país, etc.).
• Hombres o mujeres infectados por el VIH-1 mayores de 18 años.
• Debe estar en régimen actual ininterrumpido (ya sea el régimen inicial o el segundo régimen de terapia antirretroviral combinada [cART]) durante al menos 6 meses antes de la selección; Cualquier cambio previo, definido como un cambio de un solo fármaco o de múltiples fármacos simultáneamente, debe haber ocurrido debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad o acceso a los medicamentos, o conveniencia/simplificación. Los regímenes cART estables aceptables antes de la selección incluyen 2 NRTI más; INI (ya sea el régimen de cART inicial o segundo), o un NNRTI (ya sea el régimen de cART inicial o segundo), o un IP potenciado (o atazanavir sin potenciar) (ya sea el régimen de cART inicial o el segundo basado en IP).
• Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en los 12 meses anteriores a la Selección: una dentro de la ventana de 6 a 12 meses y otra dentro de los 6 meses anteriores a la Selección;
• ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección;
• Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si: No tiene capacidad para procrear, ya sea definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y >= 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral documentada o capacidad fértil con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1 y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo: Abstinencia total de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio y la finalización de la visita de seguimiento; Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio); Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso de la participante femenina al estudio y este hombre es la única pareja de esa participante. La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión del personal del sitio de los registros médicos del participante, el examen médico y/o el análisis de semen, o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja; Anticoncepción hormonal aprobada para participantes asignadas aleatoriamente al brazo DTG + RPV (y para participantes asignadas aleatoriamente a CAR después del cambio a DTG + RPV en la semana 52) o anticoncepción hormonal aprobada más un método de barrera para participantes asignadas a CAR hasta la semana 52. La anticoncepción hormonal aprobada incluye: anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno, implante subdérmico anticonceptivo, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos percutáneos; Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año. Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera consistente, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio y la finalización de la visita de seguimiento. El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Nota: estos requisitos anticonceptivos no se aplican únicamente a mujeres en edad reproductiva con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual. Todos los participantes que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., condones masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de comprender los requisitos de participación en el estudio y proporcionen un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la selección.
• Para participantes inscritos en Francia: los participantes serán elegibles para su inclusión en este estudio solo si están afiliados o son beneficiarios de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión antes de la selección o el día 1:

• Dentro de los 6 meses anteriores a la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL con la terapia antirretroviral actual (régimen ART), cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
• Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >200 c/mL.
• Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL, 2 o más mediciones de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
• Cualquier descanso de medicamentos durante la ventana entre el inicio del primer TAR del VIH y 6 meses antes de la selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes) en los que se interrumpió todo el TAR debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
• Cualquier cambio a un régimen de segunda línea, definido como el cambio de un solo fármaco o de varios fármacos simultáneamente, debido a un fracaso virológico del tratamiento (definido como una medición confirmada del ARN del VIH-1 en plasma >=400 c/mL después de la supresión inicial a <50 c /mL mientras se encuentra en régimen de terapia de primera línea para el VIH).

Condiciones médicas excluyentes:

• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• Cualquier evidencia de una enfermedad activa de Categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Las excepciones incluyen sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico y recuentos históricos de linfocitos CD4+ de <200 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
• Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la Clasificación de Child-Pugh.
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de cualquiera de los siguientes: ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) de la siguiente manera: participantes positivos para se excluyen HBsAg; se excluyen los participantes positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y negativos para HBsAb. Nota: Los participantes positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para HBsAb son inmunes al VHB y no están excluidos.
• Participantes con una necesidad anticipada de cualquier terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la fase de cambio temprano y de terapia basada en interferón para el VHC durante todo el período del estudio.
• Historia o presencia de alergia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase;
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la aleatorización;
• Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Los antecedentes de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante deben tenerse en cuenta al evaluar el riesgo de suicidio;
• Cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante;
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante tome la medicación oral;

Tratamientos de exclusión antes de la selección o el día 1:

• Uso de medicamentos que están asociados con Torsades de Pointes.
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias.
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes del día 1 de este estudio.
• Los participantes que participan actualmente, o que se anticipa que serán seleccionados para participar en cualquier otro estudio de intervención, con la excepción del subestudio DEXA 202094, después de la aleatorización (NOTA: los participantes que ya están inscritos en otro estudio de intervención en el momento de la selección pueden ser elegible después de consultar con el equipo de estudio de GlaxoSmithKline antes de la aleatorización. Las consideraciones incluyen la capacidad del participante para asistir a todas las visitas a tiempo y la posible compatibilidad con el procedimiento del estudio y el fármaco).
• Un historial de uso de cualquier régimen que consista en una sola terapia con NNRTI (incluso si solo es para el tratamiento periparto), o solo una terapia única o doble con NRTI antes de comenzar el TARc.
• Historial actual o anterior de uso de etravirina (ETR).
• Uso actual de tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir.
• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo. Nota: Cualquier medicamento prohibido que disminuya las concentraciones de DTG o RPV debe suspenderse durante un mínimo de cuatro semanas o un mínimo de tres vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis y cualquier otro medicamento prohibido debe suspenderse durante un mínimo de dos semanas o un mínimo de tres semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.

Valores de laboratorio excluyentes o evaluaciones clínicas en la selección:

• Evidencia de resistencia viral basada en la presencia de cualquier mutación principal de PI, INI, NRTI o NNRTI asociada a la resistencia y la sustitución R263K asociada a la resistencia a la integrasa (IN) en cualquier resultado de ensayo de genotipo de resistencia previo disponible. Nota: No se requiere ninguna prueba previa de resistencia genotípica, pero si está disponible, debe proporcionarse a GlaxoSmithKline, después de la selección y antes de la aleatorización, para proporcionar evidencia directa de que no hay mutaciones de resistencia excluyentes preexistentes. Debe esperar a que los virólogos del estudio confirmen la falta de mutaciones de resistencia excluyentes, que se proporcionarán antes de que cierre la ventana de selección.
• Cualquier anormalidad de laboratorio de Grado 4 verificada, con la excepción de anormalidades de lípidos de Grado 4. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado.
• Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >=5 × límite superior normal (LSN), o ALT >=3 × LSN y bilirrubina >=1,5 × LSN (con >35 % de bilirrubina directa).
• Intervalo QT corregido (QTc [Bazett]) >450 milisegundos o QTc (Bazett) >480 milisegundos para participantes con bloqueo de rama del haz de His. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB).