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Passage du schéma thérapeutique au dolutégravir + rilpivirine à partir du schéma thérapeutique antirétroviral actuel chez les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et virologiquement supprimés (SWORD-2)

26 août 2024 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude de phase III, randomisée, multicentrique, en groupes parallèles et de non-infériorité évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du passage au dolutégravir plus rilpivirine à partir d'un traitement antirétroviral actuel à base d'INI, d'INNTI ou d'IP chez les personnes infectées par le VIH-1 Adultes virologiquement supprimés

Le but de cette étude est de déterminer si des adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) virologiquement supprimés sous traitement antirétroviral (y compris 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI] plus un troisième agent) restent supprimés lors du passage à un traitement à deux -régime médicamenteux avec dolutégravir (DTG) + rilpivirine (RPV). L'étude évaluera principalement la non-infériorité de l'activité antivirale du passage à DTG + RPV une fois par jour par rapport à la poursuite du traitement antirétroviral actuel (CAR) jusqu'à la semaine 48 avec une visite de commutation pour les sujets éligibles du groupe CAR pour initier un traitement DTG + RPV à la semaine 52. Le CAR comprendra 2 INTI plus 1 inhibiteur de l'intégrase du VIH-1 (INI), ou 1 inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) ou 1 inhibiteur de la protéase (IP). L'étude comprendra une phase de traitement en ouvert de 148 semaines, comprenant une phase de commutation précoce (jour 1 à semaine 52) et une phase de commutation tardive (semaine 52 à semaine 148). Les participants remplissant les critères d'éligibilité de l'étude participeront à la phase de changement précoce où ils passeront soit de leur CAR à DTG + RPV, soit continueront à prendre leur CAR, jusqu'à la semaine 52. À la fin de la phase de changement précoce, les participants éligibles passeront à la phase de changement tardif où tous les participants des groupes de traitement DTG + RPV et CAR recevront un traitement DTG + RPV jusqu'à la semaine 148. Après la semaine 148, les sujets peuvent être éligibles pour continuer à recevoir DTG + RPV dans la phase de continuation. L'étude devrait être menée auprès d'environ 476 participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

518

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentine, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentine, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australie
      • Darlinghurst, Australie, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Australie, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • A CoruNa, Espagne, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Espagne, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Espagne, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Espagne, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Espagne, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Espagne, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Espagne, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Espagne, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46014
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, France, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, France, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, France, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, France, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, France, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Fédération Russe, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Fédération Russe, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italie, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taïwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Taïwan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, États-Unis, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, États-Unis, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, États-Unis, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être en mesure de comprendre et de respecter les exigences, les instructions et les restrictions du protocole.
  • Les participants doivent être susceptibles de terminer l'étude comme prévu.
  • Les participants doivent être considérés comme des candidats appropriés pour participer à un essai clinique d'investigation avec des médicaments oraux (par exemple, pas d'abus de substance active, de maladie aiguë des organes majeurs ou d'affectations de travail à long terme prévues à l'extérieur du pays, etc.).
  • Hommes ou femmes infectés par le VIH-1 de >= 18 ans.
  • Doit être sous régime actuel ininterrompu (soit le régime initial ou le deuxième régime de thérapie antirétrovirale [cART]) pendant au moins 6 mois avant le dépistage ; Tout changement antérieur, défini comme un changement d'un médicament unique ou de plusieurs médicaments simultanément, doit avoir eu lieu en raison de problèmes de tolérabilité et/ou de sécurité ou d'accès aux médicaments, ou de commodité/simplification. Les régimes de cART stables acceptables avant le dépistage comprennent 2 INTI plus ; INI (soit le régime initial ou le deuxième régime de cART), ou un INNTI (soit le régime initial ou le deuxième régime de cART), ou un IP boosté (ou atazanavir non boosté) (soit le régime initial ou le deuxième régime de cART à base d'IP).
  • Preuve documentée d'au moins deux mesures plasmatiques de l'ARN du VIH-1 < 50 c/mL au cours des 12 mois précédant le dépistage : une dans la fenêtre de 6 à 12 mois et une dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  • ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL au moment du dépistage ;
  • Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et >= 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou un potentiel de procréation avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse : médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude et la fin de la visite de suivi ; Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) ; Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée de la participante dans l'étude et cet homme est le seul partenaire de ce participant. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du participant, de l'examen médical et/ou de l'analyse du sperme, ou de l'entretien sur les antécédents médicaux fourni par son ou sa partenaire ; Contraception hormonale approuvée pour les participants assignés au hasard au bras DTG + RPV (et pour les participants assignés au hasard au CAR après le passage au DTG + RPV à la semaine 52) ou contraception hormonale approuvée plus une méthode de barrière pour les participants assignés au CAR jusqu'à la semaine 52. La contraception hormonale approuvée comprend : les contraceptifs oraux combinés à base d'œstrogènes et de progestatifs, les implants sous-cutanés contraceptifs, les progestatifs injectables, les anneaux vaginaux contraceptifs, les patchs contraceptifs percutanés ; Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an. Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi. L'investigateur est chargé de s'assurer que les participants comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Remarque : ces exigences en matière de contraception ne s'appliquent pas aux femmes en âge de procréer ayant des partenaires de même sexe uniquement, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel. Tous les participants participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et les avantages/risques de méthodes de barrière efficaces (par exemple, le préservatif masculin) et sur le risque de transmission du VIH à un partenaire non infecté.
  • Les participants qui sont disposés et capables de comprendre les exigences de participation à l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant le dépistage.
  • Pour les participants inscrits en France : les participants ne seront éligibles à l'inclusion dans cette étude que s'ils sont affiliés ou bénéficiaires d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion avant le dépistage ou le jour 1 :

  • Dans les 6 mois précédant le dépistage et après suppression confirmée à <50 c/mL sous traitement antirétroviral actuel (schéma ART), toute mesure plasmatique de l'ARN du VIH-1 > = 50 c/mL.
  • Dans la fenêtre de 6 à 12 mois précédant le dépistage et après suppression confirmée à < 50 c/mL, toute mesure plasmatique d'ARN du VIH-1 > 200 c/mL.
  • Dans la fenêtre de 6 à 12 mois précédant le dépistage et après suppression confirmée à < 50 c/mL, 2 mesures plasmatiques d'ARN du VIH-1 ou plus > = 50 c/mL.
  • Tout congé médicamenteux pendant la fenêtre entre le début du premier TAR VIH et 6 mois avant le dépistage, à l'exception de brèves périodes (moins de 1 mois) où tout TAR a été arrêté en raison de problèmes de tolérance et/ou de sécurité.
  • Tout passage à un régime de deuxième ligne, défini comme le changement d'un médicament unique ou de plusieurs médicaments simultanément, en raison d'un échec virologique au traitement (défini comme une mesure confirmée de l'ARN du VIH-1 plasmatique > 400 c/mL après la suppression initiale à < 50 c /mL pendant le traitement de première intention contre le VIH).

Conditions médicales d'exclusion :

  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
  • Toute preuve d'une maladie active de catégorie C des centres de contrôle et de prévention des maladies. Les exceptions incluent le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique et un nombre historique de lymphocytes CD4+ inférieur à 200 cellules par millimètre cube (cellules/mm^3).
  • Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
  • Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence de l'un des éléments suivants : ascite, encéphalopathie, coagulopathie, hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques, ou ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) comme suit : participants positifs pour HBsAg sont exclus ; les participants positifs pour l'anti-HBc (statut HBsAg négatif) et négatifs pour l'HBsAb sont exclus. Remarque : Les participants positifs pour l'anti-HBc (statut HBsAg négatif) et positifs pour l'HBsAb sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
  • Participants ayant un besoin anticipé de tout traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant la phase de changement précoce et d'un traitement à base d'interféron contre le VHC pendant toute la période d'étude.
  • Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe ;
  • Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du participant avant la randomisation ;
  • Participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque important de suicide. Les antécédents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires du participant doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque de suicide ;
  • Toute condition physique ou mentale préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant ;
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de prendre des médicaments par voie orale ;

Traitements exclusifs avant le dépistage ou le jour 1 :

  • Utilisation de médicaments associés aux torsades de pointes.
  • Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
  • Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie ; agents chimiothérapeutiques cytotoxiques; tout immunomodulateur qui modifie les réponses immunitaires.
  • Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent de test ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent de test, selon la plus longue des deux, avant le jour 1 de cette étude.
  • Les participants qui participent actuellement ou qui devraient être sélectionnés pour participer à toute autre étude interventionnelle, à l'exception de la sous-étude DEXA 202094, après randomisation (REMARQUE : les participants déjà inscrits à une autre étude interventionnelle au moment de la sélection peuvent être éligible après consultation avec l'équipe de l'étude GlaxoSmithKline avant la randomisation. Les considérations incluent la capacité du participant à assister à toutes les visites dans les délais et la compatibilité éventuelle du médicament et de la procédure d'étude).
  • Antécédents d'utilisation de tout régime consistant en un seul traitement par INNTI (même si ce n'est que pour le traitement péri-partum), ou uniquement un traitement par INTI simple ou double avant le début du cART.
  • Utilisation actuelle ou antérieure d'étravirine (ETR).
  • Utilisation actuelle du tipranavir/ritonavir ou du fosamprénavir/ritonavir.
  • Les participants recevant un médicament interdit et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament. Remarque : Tout médicament interdit qui diminue les concentrations de DTG ou de RPV doit être arrêté pendant au moins quatre semaines ou un minimum de trois demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose et tout autre médicament interdit doit être arrêté pendant au moins deux semaines ou un minimum de trois demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose.

Valeurs de laboratoire ou évaluations cliniques d'exclusion lors du dépistage :

  • Preuve de résistance virale basée sur la présence de toute mutation majeure de PI, INI, NRTI ou NNRTI associée à la résistance et de la substitution R263K associée à la résistance à l'intégrase (IN) dans tous les résultats de test de génotype de résistance antérieurs disponibles. Remarque : aucun test de résistance génotypique préalable n'est requis, mais s'il est disponible, il doit être fourni à GlaxoSmithKline, après le dépistage et avant la randomisation, afin de fournir une preuve directe de l'absence de mutations de résistance exclusives préexistantes. Vous devez attendre que les virologues de l'étude confirment l'absence de mutations de résistance d'exclusion, qui seront fournies avant la fermeture de la fenêtre de dépistage.
  • Toute anomalie de laboratoire de grade 4 vérifiée, à l'exception des anomalies lipidiques de grade 4. Un seul test répété est autorisé pendant la période de dépistage pour vérifier un résultat.
  • Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à l'étude d'un composé expérimental.
  • Alanine aminotransférase (ALT) >=5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou ALT >=3 × LSN et bilirubine >=1,5 × LSN (avec >35 % de bilirubine directe).
  • Intervalle QT corrigé (QTc [Bazett]) > 450 millisecondes ou QTc (Bazett) > 480 millisecondes pour les participants avec bloc de branche. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime antirétroviral actuel (CAR)
Les participants ont continué à recevoir leur régime antirétroviral actuel (deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI] + un troisième agent). Un troisième agent comprenait soit un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (INSTI), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI) ou un inhibiteur de protéase (PI). CAR a été administré conformément à l'étiquetage approuvé en mode ouvert jusqu'à la semaine 52 au cours de la phase de changement précoce. À la semaine 52, les participants présentant un acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) < 50 copies par millilitre (c/mL), sont passés à 50 mg de DTG + 25 mg de RPV une fois par jour et ont été suivis tout au long de la Phase de changement tardif, à la semaine 148 et pendant la phase de continuation, après la semaine 148.
Médicament: VOITURE
CAR comprenait les combinaisons suivantes : 2 INTI + 1 INI, 2 INTI + 1 INNTI ou 2 INTI + 1 IP.
Expérimental: DTG + RPV

Les participants ont reçu 50 milligrammes (mg) de DTG + 25 mg de RPV ensemble une fois par jour à peu près à la même heure, avec un repas, de manière ouverte jusqu'à la semaine 52 pendant la phase de changement précoce. Les participants ont continué à recevoir 50 mg de DTG + 25 mg de RPV jusqu'à la semaine 148 pendant la phase de changement tardif.

Les participants ayant terminé avec succès 148 semaines de traitement ont eu la possibilité de continuer à recevoir du DTG + RPV une fois par jour pendant la phase de continuation (après la semaine 148).
Médicament: DTG 50 mg
Les participants ont reçu un comprimé oral de 50 mg de DTG par jour administré en concomitance avec le RPV. Chaque comprimé de DTG contenait 52,62 mg de sel sodique de dolutégravir, ce qui équivalait à 50 mg d'acide libre de dolutégravir.
Médicament: RPV 25 mg

Les participants ont reçu 50 milligrammes (mg) de DTG + 25 mg de RPV ensemble une fois par jour à peu près à la même heure, avec un repas, de manière ouverte jusqu'à la semaine 52 pendant la phase de changement précoce. Les participants ont continué à recevoir 50 mg de DTG + 25 mg de RPV jusqu'à la semaine 148 pendant la phase de changement tardif.

Les participants ayant terminé avec succès 148 semaines de traitement ont eu la possibilité de continuer à recevoir du DTG + RPV une fois par jour pendant la phase de continuation (après la semaine 148), un comprimé oral de 25 mg de RPV par jour administré en concomitance avec du DTG avec un repas. Chaque comprimé de RPV contenait 27,5 mg de chlorhydrate de rilpivirine, ce qui équivalait à 25 mg de RPV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 c/mL à la semaine 48 à l'aide de l'algorithme Snapshot
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants présentant un taux plasmatique d'ARN VIH 1 < 50 c/mL à la semaine 48 à l'aide de l'algorithme instantané de la Food and Drug Administration (FDA) a été évalué pour démontrer l'activité antivirale non inférieure du passage au DTG+RPV une fois par jour par rapport à la poursuite du CAR sur 48 semaines chez des participants expérimentés sous traitement antirétroviral (TAR) infectés par le VIH-1. Le succès ou l'échec virologique a été déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 alors que le participant était sous traitement pendant la fenêtre de la visite d'intérêt. Des échantillons de plasma ont été collectés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH 1 < 50 c/mL à la semaine 24 à l'aide de l'algorithme Snapshot
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH 1 <50 c/mL à la semaine 24 à l'aide de l'algorithme d'instantané de la FDA a été évalué pour évaluer l'activité antivirale du DTG + RPV une fois par jour par rapport à la poursuite de la CAR. Le succès ou l'échec virologique a été déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 pendant que le participant était sous traitement dans la fenêtre de la visite d'intérêt. Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Semaine 24
Nombre de participants présentant des toxicités chimiques émergentes maximales après le départ sur 48 semaines
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'alanine aminotransférase (ALT), l'albumine, la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale, le chlorure, la créatinine, le glucose, le potassium, le phosphate, le sodium, l'azote uréique du sang (BUN), le carbone total dioxyde de carbone, lipase, créatine phosphokinase et clairance de la créatinine. La valeur obtenue au jour 1 a été considérée comme valeur de référence. Le nombre de participants qui ont subi une toxicité de grade maximal après le départ en chimie clinique sur 48 semaines a été résumé. Les toxicités chimiques cliniques ont été classées à l'aide du tableau de la division du SIDA pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant. Grade 1 = doux ; Grade 2=modéré, Grade 3=sévère et Grade 4=potentiellement menaçant le pronostic vital. Pour tous les paramètres de laboratoire, une évaluation hors plage était suffisante pour être considérée comme une toxicité chimique.
Jusqu'à 48 semaines
Nombre de participants présentant un maximum de toxicités hématologiques émergentes après le départ sur 48 semaines
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'hémoglobine, l'hématocrite, les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, le volume corpusculaire moyen (MCV), le nombre de globules rouges (RBC), le nombre de globules blancs (WBC) et le nombre de plaquettes. La valeur obtenue au jour 1 a été considérée comme valeur de référence. Le nombre de participants ayant subi une toxicité de grade maximal après le départ en hématologie sur 48 semaines a été résumé. Les toxicités hématologiques ont été classées à l'aide du tableau Division of AIDS for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Grade 1 = doux ; Grade 2=modéré, Grade 3=sévère et Grade 4=potentiellement menaçant le pronostic vital. Pour tous les paramètres de laboratoire, une évaluation hors plage était suffisante pour être considérée comme une toxicité hématologique.
Jusqu'à 48 semaines
Nombre de participants présentant un EI, un AELD ou un EI avec une toxicité de grade 1, 2, 3 ou 4 sur 48 semaines par classe de traitement de base par le troisième agent
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Le nombre de participants avec un EI, un AELD ou un EI avec une toxicité de grade maximum subi par un participant sur 48 semaines par troisième classe d'agent de base (INSTI, NNRTI ou IP) est résumé. Les EI ont été classés à l'aide de la classification de la Division of AIDS. Grade 1 = doux ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 = potentiellement mortel.
Jusqu'à 48 semaines
Nombre de participants présentant des toxicités chimiques émergentes maximales après le départ sur 48 semaines par classe de traitement du troisième agent de départ
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ (jour 1) et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48 pour évaluer ALT, albumine, ALP, AST, bilirubine totale, chlorure, créatinine, glucose, potassium, phosphate, sodium, BUN , dioxyde de carbone total, lipase, créatine phosphokinase et clairance de la créatinine. Le nombre de participants qui ont connu un degré de toxicité maximal après la ligne de base dans les paramètres chimiques sur 48 semaines par classe de traitement du troisième agent de base (INSTI, NNRTI, PI) est résumé. Les toxicités chimiques cliniques ont été classées à l'aide de la classification DAIDS. Grade 1 = doux ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 = potentiellement mortel.
Jusqu'à 48 semaines
Nombre de participants présentant des toxicités hématologiques émergentes maximales après le départ sur 48 semaines par classe de traitement par troisième agent de départ
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ (jour 1) et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48 pour évaluer l'hémoglobine, l'hématocrite, les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, le MCV, le nombre de globules rouges, le nombre de globules blancs et le nombre de plaquettes. . Le nombre de participants qui ont connu un degré de toxicité maximal après l'inclusion dans les paramètres hématologiques sur 48 semaines par classe de traitement du troisième agent de base (INSTI, NNRTI, PI) a été résumé. Les toxicités hématologiques ont été classées à l'aide de la classification DAIDS. Grade 1 = doux ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 = potentiellement mortel.
Jusqu'à 48 semaines
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive de haute sensibilité (Hs-CRP) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer la hs-CRP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la cystatine C à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer la cystatine C. Le changement par rapport à la valeur de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale des D-Dimères à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer les D-Dimères. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du CD163 soluble et des lipoprotéines de basse densité (LDL) oxydées à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer le CD163 soluble et le LDL oxydé. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport aux valeurs initiales de la protéine de liaison au rétinol (RBP), de la créatinine sérique et du glucose à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer la RBP, la créatinine sérique et le glucose. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport aux valeurs initiales du rapport albumine/créatinine urinaire et du rapport protéine/créatinine urinaire à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs urinaires ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer le rapport albumine/créatinine urinaire et le rapport protéines/créatinine urinaire. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'interleukine 6 (IL-6) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer l'IL-6. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Modifications par rapport à la ligne de base dans la désignation du cluster (CD) 4+ et nombre de lymphocytes aux semaines 24 et 48
Délai: Aux semaines 24 et 48
Des échantillons de sang ont été prélevés et une évaluation de la numération des cellules CD4+ par cytométrie en flux a été réalisée pour évaluer l'activité immunologique du DTG + RPV une fois par jour par rapport à la poursuite du CAR. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 24 et 48
Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI) non grave courant, tout EI grave (EIG), EI de grade de toxicité maximale 1, 2, 3 ou 4 et EI conduisant à l'arrêt (AELD)
Délai: Jusqu'à la semaine 410 ou l'arrêt de l'étude
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/une incapacité, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique qui ne peut pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner un décès ou une hospitalisation, mais pouvant mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale, ont été classés comme EIG. Les EI ont été classés selon la classification de la Division du syndrome d'immunodéficience acquise (DAIDS). Niveau 1 = léger ; Grade 2 = modéré, Grade 3 = grave et Grade 4 = potentiellement mortel. Les EI courants étaient ceux avec une incidence > 5 % pour l'un ou l'autre traitement.
Jusqu'à la semaine 410 ou l'arrêt de l'étude
Changement moyen par rapport aux valeurs initiales de la protéine 2 de liaison aux acides gras (FABP) et du CD14 soluble à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer le FABP et le CD14 soluble. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du phosphate urinaire à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs urinaires ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer le phosphate urinaire. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport aux valeurs initiales de la bêta-2-microglobuline (B2M) (sang et urine), de la RBP urinaire et de la 25 hydroxyvitamine D (sang) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer la B2M et l'hydroxyvitamine D. Des échantillons de biomarqueurs urinaires ont été collectés pour évaluer la B2M et la RBP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. Pour la 25 hydroxyvitamine D, l'analyse des changements par rapport à la ligne de base a été réalisée sur des données transformées en log. Les résultats ont été retransformés via une transformation exponentielle de telle sorte que les comparaisons de traitements soient évaluées via des rapports de cotes.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la phosphatase alcaline spécifique aux os, du propeptide N-terminal du procollagène 1, de l'ostéocalcine, des télopeptides C du collagène de type 1 et de la molécule d'adhésion des cellules vasculaires solubles (sVCAM) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer la phosphatase alcaline spécifique aux os, le propeptide N-terminal du procollagène 1, l'ostéocalcine, les télopeptides C du collagène de type 1 et le sVCAM. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. Pour la phosphatase alcaline spécifique aux os, le procollagène 1-N-propeptide, l'ostéocalcine et le télopeptide C du collagène de type 1, des analyses des changements par rapport à la ligne de base ont été effectuées sur des données transformées en log. Les résultats ont été retransformés via une transformation exponentielle de telle sorte que les comparaisons de traitements soient évaluées via des rapports de cotes.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport aux valeurs initiales de la résistance à l'insuline basé sur l'évaluation du modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de biomarqueurs sanguins ont été collectés au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer la résistance à l'insuline. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. L'indice d'évaluation par modèle homéostatique (HOMA) de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), le produit des taux basaux de glucose et d'insuline divisé par 22,5, est considéré comme une mesure de substitution simple, peu coûteuse et fiable de la résistance à l'insuline.
À la semaine 48
Changement moyen par rapport à la valeur initiale des lipides à jeun aux semaines 24 et 48
Délai: Aux semaines 24 et 48
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ (jour 1), à la semaine 24 et à la semaine 48 pour évaluer les lipides à jeun, notamment le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et les triglycérides. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 24 et 48
Nombre de participants présentant une résistance génotypique - phase de changement précoce
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Des échantillons de plasma ont été collectés pour tester la résistance aux médicaments. Les données de résistance génotypique aux médicaments suivants (Rilpivirine [RPV], Dolutegravir [DTG]) chez les participants répondant aux critères de sevrage virologique confirmé (CVW) ont été présentées.
Jusqu'à la semaine 48
Nombre de participants avec un bras de résistance génotypique-DTG + RPV pendant la phase de commutation précoce et tardive
Délai: Jusqu'à la semaine 148
Des échantillons de plasma ont été collectés pour tester la résistance aux médicaments. Données de résistance génotypique pour les médicaments suivants (DTG, Elvitégravir [EVG], Raltégravir [RAL], Delavirdine [DLV], Éfavirenz [EFV], Etravirine [ETR], Névirapine [NVP], RPV, Lamivudine [3TC], Abacavir [ABC ], FTC, TDF, Zidovudine [ZDV], Stavudine [d4T], Didanosine [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprénavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) chez les participants répondant aux critères de sevrage virologique confirmés ont été présentés.
Jusqu'à la semaine 148
Nombre de participants avec un bras de résistance génotypique-CAR jusqu'à la phase de commutation tardive
Délai: Changement post-tardif (LS) de référence (semaine 52) jusqu'à la semaine 148
Des échantillons de plasma ont été collectés pour tester la résistance aux médicaments. Données de résistance génotypique pour les médicaments suivants (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) chez les participants répondant aux critères CVW a été présenté.
Changement post-tardif (LS) de référence (semaine 52) jusqu'à la semaine 148
Nombre de participants présentant une résistance phénotypique - phase de changement précoce
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Des échantillons de plasma ont été collectés pour tester la résistance aux médicaments. Données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) chez les participants répondant aux critères CVW a été présenté.
Jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants présentant un groupe de résistance phénotypique-DTG + RPV pendant la phase de changement précoce et tardive
Délai: Jusqu'à la semaine 148
Des échantillons de plasma ont été collectés pour tester la résistance aux médicaments. Données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) chez les participants répondant aux critères CVW a été présenté.
Jusqu'à la semaine 148
Nombre de participants présentant un groupe de résistance phénotypique-CAR jusqu'à la phase de changement tardif
Délai: Base de référence post-LS (semaine 52) jusqu'à la semaine 148
Des échantillons de plasma ont été collectés pour tester la résistance aux médicaments. Données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) chez les participants répondant aux critères CVW a été présenté.
Base de référence post-LS (semaine 52) jusqu'à la semaine 148
Concentrations pré-dose de DTG et de RPV chez les participants passant à DTG + RPV - Groupe DTG+RPV pendant la phase de changement précoce et tardive
Délai: Pré-dose aux semaines 4, 24, 48, 56, 76 et 100
Deux échantillons de sang distincts pour le DTG et le RPV ont été prélevés avant l'administration aux semaines 4, 24, 48, 56, 76 et 100. Les concentrations pré-dose de DTG et de RPV aux semaines 4, 24, 48, 56, 76 et 100 sont résumées pour les participants passant au DTG + RPV au cours de la phase de changement précoce et tardive.
Pré-dose aux semaines 4, 24, 48, 56, 76 et 100
Concentrations pré-dose de DTG et de RPV chez les participants passant au DTG + RPV - Groupe CAR jusqu'à la phase de changement tardif
Délai: Pré-dose aux semaines 56, 76 et 100
Deux échantillons de sang distincts pour le DTG et le RPV ont été prélevés avant l'administration aux semaines 56, 76 et 100. Les concentrations pré-dose de DTG et de RPV aux semaines 56, 76 et 100 sont résumées pour les participants passant au DTG + RPV dans la phase de changement tardive.
Pré-dose aux semaines 56, 76 et 100
Concentrations pré-dose de DTG et de RPV chez les 20 premiers participants qui passent de l'éfavirenz (EFV) ou de la névirapine (NVP) au DTG + RPV
Délai: Pré-dose aux semaines 2, 4 et 8
Deux échantillons de sang ont été prélevés avant la dose de DTG et de RPV aux semaines 2 et 8 uniquement pour les 20 premiers participants qui sont passés de l'EFV ou de la NVP au DTG+RPV, en plus de l'échantillon de sang pré-dose prélevé à la semaine 4 pour tous les participants. . Un échantillon de sang a été prélevé avant la dose d'EFV ou de NVP à la semaine 2 pour les 20 premiers participants qui sont passés de l'EFV ou de la NVP au DTG + RPV. La population d'échantillonnage supplémentaire du sous-ensemble des paramètres pharmacocinétiques NNRTI était composée des 20 premiers participants environ de la population du sous-ensemble des paramètres pharmacocinétiques NNRTI qui disposaient d'échantillons pharmacocinétiques supplémentaires aux semaines 2 et 8.
Pré-dose aux semaines 2, 4 et 8
Pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH 1 <50 c/mL à la semaine 48 en utilisant l'algorithme d'instantané par classe de traitement de base avec un troisième agent
Délai: À la semaine 48
Le pourcentage de participants présentant un taux plasmatique d'ARN du VIH 1 < 50 c/mL à la semaine 48 à l'aide de l'algorithme instantané de la FDA a été évalué par classe de troisième agent de référence pour évaluer l'impact de la classe de troisième agent de base (INSTI, INNTI ou IP) sur l'efficacité, la sécurité et tolérance du DTG + RPV par rapport à la poursuite du CAR. Des échantillons de plasma ont été collectés pour l'ARN du VIH-1 au départ (jour 1), aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48. L'analyse a été réalisée à l'aide du test Cochran-Mantel Haenszel stratifié par classe actuelle d'agents antirétroviraux tiers.
À la semaine 48
Modifications par rapport à la valeur initiale du nombre de lymphocytes CD4+ à la semaine 48, par classe de traitement à base de troisième agent
Délai: À la semaine 48
Des échantillons de sang ont été prélevés et une évaluation de la numération des cellules CD4+ par cytométrie en flux a été réalisée au départ (jour 1) et à la semaine 48 pour évaluer l'impact de la troisième classe d'agents de référence (INSTI, INNTI ou IP) sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du DTG +. RPV par rapport à la poursuite du CAR. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À la semaine 48
Nombre de participants présentant une résistance génotypique observée pour les participants répondant aux critères de sevrage virologique, par classe de traitement de base avec un troisième agent
Délai: Semaine 48
Pour tous les participants répondant aux critères de sevrage virologique, des échantillons de plasma avec un taux d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL devaient être analysés dans le but d'obtenir des données génotypiques sur autant d'échantillons que possible. Des échantillons destinés aux tests de résistance aux médicaments (génotypiques) devaient être collectés au jour 1. Nombre de participants présentant une résistance génotypique au CAR et au DTG ou au RPV pour ceux répondant aux critères de sevrage virologique dans des sous-groupes stratifiés en fonction de la classe de traitement de base par un troisième agent (INSTI, INNTI, PI) devaient être résumés.
Semaine 48
Nombre de participants présentant une résistance phénotypique observée pour les participants répondant aux critères de sevrage virologique, par classe de traitement de base avec un troisième agent
Délai: Semaine 48
Pour tous les participants répondant aux critères de sevrage virologique, les échantillons de plasma avec un taux d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL devaient être analysés dans le but d'obtenir des données phénotypiques sur autant d'échantillons que possible. Des échantillons pour les tests de résistance aux médicaments (phénotypiques) devaient être collectés au jour 1. Nombre de participants présentant une résistance phénotypique au CAR et au DTG ou au RPV pour ceux répondant aux critères de sevrage virologique dans des sous-groupes stratifiés en fonction de la classe de traitement de base par un troisième agent (INSTI, INNTI, PI) devaient être résumés.
Semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale des lipides à jeun aux semaines 24 et 48 par classe de traitement de base avec un troisième agent
Délai: Aux semaines 24 et 48
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ (jour 1), aux semaines 24 et 48 pour évaluer les lipides à jeun, notamment le cholestérol total (CHO), le cholestérol LDL, le cholestérol HDL et les triglycérides. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes de traitement prédéfinis à l'aide du module de détresse des symptômes aux semaines 4, 24 et 48 - phase de changement précoce
Délai: Aux semaines 4, 24 et 48
Le module Symptom Distress, également appelé HIV Symptom Index ou Symptoms Impact Questionnaire, est une mesure auto-déclarée de 20 éléments qui traite de la présence et de la détresse perçue liée aux symptômes communément associés au VIH ou à son traitement. Le nombre de symptômes est basé sur les 20 symptômes présents chez le participant et correspond à la somme du nombre de symptômes présents et varie de 0 (aucun) à 20 (tous). Le score de gêne des symptômes est basé sur le score de chaque symptôme présent allant de 1 (ça ne me dérange pas) à 4 (ça me dérange beaucoup). Le score de gêne des symptômes est la somme non pondérée des scores des éléments de gêne pour chaque symptôme. Le score de gêne symptomatique varie de 0 (score de gêne minimum) à 80 (score de gêne maximum). La dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée comme principale méthode d’analyse. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 4, 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes de traitement prédéfinis à l'aide du module de détresse symptomatique aux semaines 56, 76, 100 et 148-DTG + RPV jusqu'à la phase de commutation précoce et tardive
Délai: Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Le module Symptom Distress, également appelé HIV Symptom Index ou Symptoms Impact Questionnaire, est une mesure auto-déclarée de 20 éléments qui traite de la présence et de la détresse perçue liée aux symptômes communément associés au VIH ou à son traitement. Le nombre de symptômes est basé sur les 20 symptômes présents chez le participant et correspond à la somme du nombre de symptômes présents et varie de 0 (aucun) à 20 (tous). Le score de gêne des symptômes est basé sur le score de chaque symptôme présent allant de 1 (ça ne me dérange pas) à 4 (ça me dérange beaucoup). Le score de gêne des symptômes est la somme non pondérée des scores des éléments de gêne pour chaque symptôme. Le score de gêne symptomatique varie de 0 (score de gêne minimum) à 80 (score de gêne maximum). LOCF a été utilisé comme principale méthode d’analyse. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Changement par rapport à la ligne de base LS dans les symptômes de traitement prédéfinis à l'aide du module de détresse des symptômes aux semaines 56, 76, 100 et 148-CAR jusqu'à la phase de commutation tardive
Délai: Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Le module Symptom Distress, également appelé HIV Symptom Index ou Symptoms Impact Questionnaire, est une mesure auto-déclarée de 20 éléments qui traite de la présence et de la détresse perçue liée aux symptômes communément associés au VIH ou à son traitement. Le nombre de symptômes est basé sur les 20 symptômes présents chez le participant et correspond à la somme du nombre de symptômes présents et varie de 0 (aucun) à 20 (tous). Le score de gêne des symptômes est basé sur le score de chaque symptôme présent allant de 1 (ça ne me dérange pas) à 4 (ça me dérange beaucoup). Le score de gêne des symptômes est la somme non pondérée des scores des éléments de gêne pour chaque symptôme. Le score de gêne symptomatique varie de 0 (score de gêne minimum) à 80 (score de gêne maximum). LOCF a été utilisé comme principale méthode d’analyse. Le changement par rapport à la ligne de base LS a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base LS.
Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Changement par rapport à la satisfaction initiale du traitement à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement anti-VIH (HIV TSQ) aux semaines 4, 24 et 48 - phase de changement précoce
Délai: Aux semaines 4, 24 et 48
Le VIH TSQ est une échelle auto-déclarée en 10 éléments qui mesure la satisfaction globale à l'égard du traitement et par domaines spécifiques, par exemple la commodité, la flexibilité. Chaque élément est noté de 0 à 6, un score plus élevé indiquant la plus grande amélioration au cours des dernières semaines. Ces éléments sont résumés pour produire un score total de satisfaction envers le traitement (0 à 60) et 2 sous-échelles : sous-échelles de satisfaction générale/clinique et de style de vie/facilité (0 à 30). Le VIH TSQ a été administré sous forme de questionnaire papier. Le score total, le score de style de vie/facilité et le sous-score de satisfaction générale/clinique (CS) ont été résumés. LOCF a été utilisé comme principale méthode d’analyse. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 4, 24 et 48
Changement par rapport à la satisfaction du traitement de base à l'aide du TSQ VIH aux semaines 56, 76, 100 et 148-DTG + RPV jusqu'à la phase de changement précoce et tardive
Délai: Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Le VIH TSQ est une échelle auto-déclarée en 10 éléments qui mesure la satisfaction globale à l'égard du traitement et par domaines spécifiques, par exemple la commodité, la flexibilité. Chaque élément est noté de 0 (très insatisfait, peu pratique) à 6 (très satisfait, pratique). Les éléments sont résumés pour produire un score total de satisfaction envers le traitement (0 à 60) et 2 sous-échelles : satisfaction générale/clinique et style de vie/facilité (0 à 30). Des scores plus élevés indiquaient une plus grande satisfaction du traitement par rapport aux semaines précédentes. Le VIH TSQ a été administré sous forme de questionnaire papier. Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur à un moment spécifié moins la valeur de la ligne de base. Le score total, le score de style de vie/facilité et le sous-score de satisfaction générale/clinique (CS) ont été résumés. LOCF a été utilisé comme principale méthode d’analyse.
Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Changement par rapport à la satisfaction du traitement de base LS à l'aide du TSQ VIH aux semaines 56, 76, 100 et 148-CAR jusqu'à la phase de changement tardif
Délai: Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Le VIH TSQ est une échelle auto-déclarée en 10 éléments qui mesure la satisfaction globale à l'égard du traitement et par domaines spécifiques, par exemple la commodité, la flexibilité. Chaque élément est noté de 0 (très insatisfait, peu pratique) à 6 (très satisfait, pratique). Les éléments sont résumés pour produire un score total de satisfaction envers le traitement (0 à 60) et 2 sous-échelles : satisfaction générale/clinique et style de vie/facilité (0 à 30). Des scores plus élevés indiquaient une plus grande satisfaction du traitement par rapport aux semaines précédentes. Le VIH TSQ a été administré sous forme de questionnaire papier. Le changement par rapport à la ligne de base LS est calculé comme la valeur à un moment spécifié moins la valeur de la ligne de base LS. Le score total, le score de style de vie/facilité et la satisfaction générale/CS ont été résumés. LOCF a été utilisé comme principale méthode d’analyse.
Aux semaines 56, 76, 100 et 148
Nombre de participants présentant une résistance génotypique observée pour les participants répondant aux critères de sevrage virologique par classe de traitement de base avec un troisième agent - groupe DTG + RPV jusqu'à la phase de continuation
Délai: Jusqu'à la semaine 410
Pour tous les participants répondant aux critères de sevrage virologique, des échantillons de plasma présentant un taux d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL ont été analysés dans le but d'obtenir des données génotypiques sur autant d'échantillons que possible. Des échantillons destinés aux tests de résistance aux médicaments (génotypiques) ont été collectés au jour 1. Le nombre de participants présentant une résistance génotypique au DTG ou au RPV pour ceux répondant aux critères de sevrage virologique en sous-groupes, stratifiés en fonction de la classe de traitement de base par un troisième agent (INNTI) a été résumé.
Jusqu'à la semaine 410
Nombre de participants présentant une résistance phénotypique observée pour les participants répondant aux critères de sevrage virologique par classe de traitement de base avec un troisième agent - groupe DTG + RPV jusqu'à la phase de continuation
Délai: Jusqu'à la semaine 410
Pour tous les participants répondant aux critères de sevrage virologique, des échantillons de plasma présentant un taux d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL ont été analysés dans le but d'obtenir des données phénotypiques sur autant d'échantillons que possible. Des échantillons destinés aux tests de résistance aux médicaments (phénotypiques) ont été collectés au jour 1. Le nombre de participants présentant une résistance phénotypique au DTG ou au RPV pour ceux répondant aux critères de sevrage virologique en sous-groupes, stratifiés en fonction de la classe de traitement de base par un troisième agent (INNTI) a été résumé.
Jusqu'à la semaine 410
Nombre de participants présentant une résistance génotypique observée pour les participants répondant aux critères de sevrage virologique par classe de traitement de base avec un troisième agent, groupe CAR jusqu'à la phase de continuation
Délai: Semaine 52 à semaine 410
Pour tous les participants répondant aux critères de sevrage virologique, des échantillons de plasma avec un taux d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL ont été analysés dans le but d'obtenir des données génotypiques sur autant d'échantillons que possible. Le nombre de participants présentant une résistance génotypique au CAR pour ceux répondant aux critères de sevrage virologique dans des sous-groupes, stratifiés en fonction de la classe de traitement de base par un troisième agent (NNRTI) a été résumé.
Semaine 52 à semaine 410
Nombre de participants présentant une résistance phénotypique observée pour les participants répondant aux critères de sevrage virologique par classe de traitement de base avec un troisième agent - groupe CAR jusqu'à la phase de continuation
Délai: Semaine 52 à semaine 410
Pour tous les participants répondant aux critères de sevrage virologique, des échantillons de plasma avec un taux d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL ont été analysés dans le but d'obtenir des données phénotypiques sur autant d'échantillons que possible. Le nombre de participants présentant une résistance phénotypique au CAR pour ceux répondant aux critères de sevrage virologique dans des sous-groupes, stratifiés en fonction de la classe de traitement de base par un troisième agent (NNRTI) a été résumé.
Semaine 52 à semaine 410
Nombre de participants présentant un groupe de résistance génotypique-DTG + RPV jusqu'à la phase de continuation
Délai: Jusqu'à la semaine 410
Des échantillons de plasma ont été collectés pour les participants répondant aux critères CVW (ARN plasmatique antérieur du VIH-1 >=50 c/mL et ARN plasmatique actuel du VIH-1 >= 200 c/mL) afin d'évaluer toute évolution génotypique potentielle de la résistance. Les données de résistance génotypique pour les médicaments suivants ont été présentées : DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Jusqu'à la semaine 410
Nombre de participants présentant un groupe de résistance phénotypique-DTG + RPV jusqu'à la phase de continuation
Délai: Jusqu'à la semaine 410
Des échantillons de plasma ont été collectés pour les participants répondant aux critères CVW (ARN plasmatique antérieur du VIH-1 >=50 c/mL et ARN plasmatique actuel du VIH-1 >= 200 c/mL) afin d'évaluer toute évolution phénotypique potentielle de la résistance. Les données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants ont été présentées : DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Jusqu'à la semaine 410
Nombre de participants avec le groupe de résistance génotypique-CAR jusqu'à la phase de continuation
Délai: Semaine 52 à semaine 410
Des échantillons de plasma ont été collectés pour les participants répondant aux critères CVW (ARN plasmatique antérieur du VIH-1 >=50 c/mL et ARN plasmatique actuel du VIH-1 >= 200 c/mL) afin d'évaluer toute évolution phénotypique potentielle de la résistance. Les données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants ont été présentées : DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Semaine 52 à semaine 410
Nombre de participants présentant une résistance phénotypique - Groupe CAR jusqu'à la phase de continuation
Délai: Semaine 52 à semaine 410
Des échantillons de plasma ont été collectés pour les participants répondant aux critères CVW (ARN plasmatique antérieur du VIH-1 >=50 c/mL et ARN plasmatique actuel du VIH-1 >= 200 c/mL) afin d'évaluer toute évolution phénotypique potentielle de la résistance. Les données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants ont été présentées : DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Semaine 52 à semaine 410

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de lymphocytes CD4+ aux semaines 100 et groupe 148-DTG+RPV jusqu'à la phase de changement précoce et tardive
Délai: Aux semaines 100 et 148
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation de la numération des cellules CD4+ par cytométrie en flux. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Aux semaines 100 et 148
Pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 c/mL aux semaines 100 et 148 utilisant le groupe Snapshot Algorithm-DTG+RPV pendant la phase de changement précoce et tardive
Délai: Semaines 100 et 148
Des échantillons de plasma ont été collectés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1. Le pourcentage de participants présentant un ARN plasmatique du VIH 1 < 50 c/mL à l'aide de l'algorithme instantané de la FDA a été évalué. Le succès ou l'échec virologique a été déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 alors que le participant était sous traitement pendant la fenêtre de la visite d'intérêt.
Semaines 100 et 148
Pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 c/mL aux semaines 100 et 148 utilisant le groupe Snapshot Algorithm-CAR jusqu'à la phase de changement tardive
Délai: Semaines 100 et 148
Des échantillons de plasma ont été collectés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1. Le pourcentage de participants présentant un ARN plasmatique du VIH 1 < 50 c/mL à l'aide de l'algorithme instantané de la FDA a été évalué. Le succès ou l'échec virologique a été déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 alors que le participant était sous traitement pendant la fenêtre de la visite d'intérêt.
Semaines 100 et 148
Changement par rapport à la ligne de base LS du nombre de lymphocytes CD4+ aux semaines 100 et groupe 148-CAR jusqu'à la phase de commutation tardive
Délai: Ligne de base LS (semaine 48), semaines 100 et 148
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation de la numération des cellules CD4+ par cytométrie en flux. Le changement par rapport à la ligne de base LS a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base LS.
Ligne de base LS (semaine 48), semaines 100 et 148

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2015

Première publication (Estimé)

21 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201637
  • 2014-005148-16 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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