Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Režim přechod na dolutegravir + rilpivirin ze současného antiretrovirového režimu u dospělých infikovaných a virologicky potlačených virem lidské imunodeficience typu 1 (SWORD-2)

26. srpna 2024 aktualizováno: ViiV Healthcare

Randomizovaná, multicentrická, neinferiorní studie fáze III s paralelními skupinami hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost přechodu na Dolutegravir plus rilpivirin ze současného antiretrovirového režimu založeného na INI, NNRTI nebo PI u HIV-1 infikovaných Dospělí, kteří jsou virologicky potlačeni

Cílem této studie je určit, zda virologicky suprimovaní dospělí infikovaní virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) na antiretrovirovém režimu (včetně 2 nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy [NRTI] plus třetího činidla) zůstávají potlačeni po přechodu na dva -lékový režim s dolutegravirem (DTG) + rilpivirinem (RPV). Studie bude primárně hodnotit noninferiorní antivirovou aktivitu přechodu na DTG + RPV jednou denně ve srovnání s pokračováním současného antiretrovirového režimu (CAR) až do 48. týdne se změnou návštěvy pro způsobilé subjekty ve skupině CAR k zahájení terapie DTG + RPV v týdnu 52. CAR bude zahrnovat 2 NRTI plus 1 inhibitor HIV-1 integrázy (INI) nebo 1 nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo 1 inhibitor proteázy (PI). Studie bude zahrnovat 148týdenní otevřenou léčebnou fázi, která se skládá z fáze časného přepnutí (1. den až 52. týdne) a fáze pozdního přepínání (52. týden až 148. týden). Účastníci splňující kritéria způsobilosti pro studii se zúčastní fáze Early Switch Phase, kde buď přejdou ze svého CAR na DTG + RPV, nebo budou pokračovat ve svém CAR až do 52. týdne. Na konci fáze Early Switch Phase postoupí způsobilí účastníci do fáze Late Switch Phase, kde všichni účastníci obou léčebných skupin DTG + RPV a CAR dostanou terapii DTG + RPV až do 148. týdne. Po týdnu 148 mohou mít subjekty nárok na pokračování v přijímání DTG + RPV v pokračovací fázi. Studie je plánována na přibližně 476 účastnících.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

518

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Austrálie, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francie, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Francie, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Francie, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, Francie, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Francie, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Itálie, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Kanada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Kanada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Kanada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Kanada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Německo, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Německo, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Ruská Federace, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Spojené státy, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, Spojené státy, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • GSK Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Tchaj-wan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • A CoruNa, Španělsko, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Španělsko, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Španělsko, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Španělsko, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Španělsko, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být schopni porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením a dodržovat je.
  • Účastníci musí pravděpodobně dokončit studii podle plánu.
  • Účastníci musí být považováni za vhodné kandidáty pro účast ve vyšetřovací klinické studii s perorální medikací (např. žádné zneužívání účinných látek, akutní onemocnění závažných orgánů nebo plánované dlouhodobé pracovní úkoly mimo zemi atd.).
  • HIV-1 infikovaní muži nebo ženy ve věku >=18 let.
  • musí být na nepřerušovaném současném režimu (buď režim úvodní nebo druhé kombinované antiretrovirové terapie [cART]) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem; Jakákoli předchozí změna, definovaná jako změna jednoho léku nebo více léků současně, musela nastat z důvodu snášenlivosti a/nebo bezpečnosti nebo přístupu k lékům nebo pohodlí/zjednodušení. Přijatelné stabilní režimy cART před screeningem zahrnují 2 NRTI plus; INI (buď počáteční nebo druhý režim cART), nebo NNRTI (buď počáteční nebo druhý režim cART), nebo posílený PI (nebo neposílený atazanavir) (buď počáteční nebo druhý režim cART založený na PI).
  • Zdokumentovaný důkaz alespoň dvou měření HIV-1 RNA v plazmě <50 c/ml během 12 měsíců před screeningem: jedno v období 6 až 12 měsíců a jedno během 6 měsíců před screeningem;
  • Plazmatická HIV-1 RNA <50 c/ml při screeningu;
  • Žena může být způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud má: Neplodný potenciál buď definovaný jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a >=45 let) nebo fyzicky neschopná otěhotnět dokumentoval podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo možnost otěhotnět s negativním těhotenským testem při screeningu i 1. dni a souhlasí s použitím jedné z následujících metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění: Úplná abstinence od pohlavního styku 2 týdny před podáním studované léčivo, v průběhu studie a po dobu alespoň 2 týdnů po vysazení všech studovaných léků a dokončení následné návštěvy; Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně (ne všechna IUD toto kritérium splňují); Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem účastnice do studie a tento muž je pro daného účastníka jediným partnerem. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet z kontroly zdravotních záznamů účastníka, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou, který poskytl její partner nebo její partner; Schválená hormonální antikoncepce pro účastnice náhodně přiřazené do ramene DTG + RPV (a pro účastníky náhodně přiřazené do CAR po přechodu na DTG + RPV v týdnu 52) nebo schválená hormonální antikoncepce plus bariérová metoda pro účastníky zařazené do CAR do týdne 52. Schválená hormonální antikoncepce zahrnuje: kombinovanou estrogenovou a gestagenní perorální antikoncepci, antikoncepční subdermální implantát, injekční gestagen, antikoncepční vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti; Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná poruchovost je <1 % ročně. Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně v souladu se schváleným štítkem produktu během léčby studovaným léčivem a po dobu alespoň 2 týdnů po ukončení léčby studovaným léčivem a dokončení následné návštěvy. Zkoušející je odpovědný za to, aby účastníci pochopili, jak správně používat tyto metody antikoncepce. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Poznámka: tyto požadavky na antikoncepci se nevztahují na ženy s reprodukčním potenciálem pouze s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života. Všichni účastníci účastnící se studie by měli být poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (např. mužský kondom) a o riziku přenosu HIV na neinfikovaného partnera.
  • Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni porozumět požadavkům účasti ve studii a poskytnout před screeningem podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
  • Pro účastníky zapsané ve Francii: Účastníci budou mít nárok na zařazení do této studie pouze v případě, že jsou buď přidruženi k některé kategorii sociálního zabezpečení, nebo jsou z ní příjemci.

Kritéria vyloučení:

Vylučující kritéria před screeningem nebo dnem 1:

  • Během 6 měsíců před screeningem a po potvrzené supresi na <50 c/ml při současné antiretrovirové terapii (režim ART) jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě >=50 c/ml.
  • Během 6 až 12měsíčního okna před screeningem a po potvrzené supresi na <50 c/ml, jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě >200 c/ml.
  • Během 6 až 12měsíčního okna před screeningem a po potvrzené supresi na <50 c/ml, 2 nebo více měření plazmatické HIV-1 RNA >=50 c/ml.
  • Jakákoli drogová dovolená během období mezi zahájením první HIV ART a 6 měsíců před screeningem, s výjimkou krátkých období (méně než 1 měsíc), kdy byla všechna ART zastavena z důvodu snášenlivosti a/nebo bezpečnosti.
  • Jakýkoli přechod na režim druhé linie, definovaný jako změna jednoho léku nebo více léků současně, v důsledku virologického selhání terapie (definované jako potvrzené měření HIV-1 RNA v plazmě >=400 c/ml po počáteční supresi na <50 c /ml při režimu první linie léčby HIV).

Vylučující zdravotní stavy:

  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie.
  • Jakýkoli důkaz o aktivním Centru pro kontrolu a prevenci nemocí kategorie C. Výjimky zahrnují kožní Kaposiho sarkom nevyžadující systémovou léčbu a historické počty CD4+ lymfocytů <200 buněk na krychlový milimetr (buňky/mm^3).
  • Účastníci s těžkou poruchou funkce jater (třída C) podle Child-Pughovy klasifikace.
  • Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností některého z následujících stavů: ascites, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při Screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) takto: účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeny; účastníci pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a negativní na HBsAb jsou vyloučeni. Poznámka: Účastníci pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na HBsAb jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni.
  • Účastníci s očekávanou potřebou jakékoli terapie virem hepatitidy C (HCV) během fáze časného přechodu a léčby HCV na bázi interferonu během celého období studie.
  • Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy;
  • Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazaliom nebo resekovaný, neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie; jiné lokalizované malignity vyžadují dohodu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem studie pro zařazení účastníka před randomizací;
  • Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Při hodnocení rizika sebevraždy je třeba vzít v úvahu sebevražedné chování a/nebo sebevražedné myšlenky účastníka v anamnéze;
  • Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka;
  • Jakýkoli stav, který podle názoru Zkoušejícího může narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léků nebo způsobit, že účastník nebude schopen užívat perorální léky;

Vylučovací léčby před screeningem nebo dnem 1:

  • Užívání léků, které jsou spojeny s Torsades de Pointes.
  • Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu.
  • Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu: radiační terapie; cytotoxická chemoterapeutická činidla; jakékoli imunomodulátory, které mění imunitní reakce.
  • Expozice experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně během buď 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před 1. dnem této studie.
  • Účastníci, kteří se v současné době účastní nebo se očekává, že budou vybráni k účasti na jakékoli jiné intervenční studii, s výjimkou dílčí studie DEXA 202094, po randomizaci (POZNÁMKA: Účastníci, kteří jsou v době screeningu již zařazeni do jiné intervenční studie, mohou být způsobilí po konzultaci se studijním týmem GlaxoSmithKline před randomizací. Je třeba vzít v úvahu schopnost účastníka zúčastnit se všech návštěv podle plánu a možnou kompatibilitu léků a studijních postupů).
  • Anamnéza použití jakéhokoli režimu sestávajícího z jediné terapie NNRTI (i když pouze pro peripartální léčbu) nebo pouze z jediné nebo duální terapie NRTI před zahájením cART.
  • Současné nebo předchozí užívání etravirinu (ETR).
  • Současné užívání tipranaviru/ritonaviru nebo fosamprenaviru/ritonaviru.
  • Účastníci, kteří dostávají jakékoli zakázané léky a kteří nejsou ochotni nebo schopni přejít na alternativní léky. Poznámka: Jakékoli zakázané léky, které snižují koncentrace DTG nebo RPV, by měly být vysazeny minimálně na čtyři týdny nebo minimálně na tři poločasy (podle toho, co je delší) před první dávkou a jakékoli další zakázané léky by měly být vysazeny minimálně na dobu dva týdny nebo minimálně tři poločasy (podle toho, co je delší) před první dávkou.

Vylučující laboratorní hodnoty nebo klinická hodnocení při screeningu:

  • Důkaz virové rezistence založený na přítomnosti jakékoli rezistence spojené s hlavní PI, INI, NRTI nebo mutací NNRTI a substitucí R263K spojenou s rezistencí na integrázu (IN) v jakýchkoli dostupných předchozích výsledcích testu genotypu rezistence. Poznámka: Žádné předchozí testování genotypové rezistence není vyžadováno, ale pokud je k dispozici, musí být po screeningu a před randomizací poskytnuto společnosti GlaxoSmithKline, aby poskytl přímý důkaz o tom, že neexistují žádné předem existující vylučující mutace rezistence. Musíte počkat, až virologové studie potvrdí nepřítomnost vylučujících rezistenčních mutací, což bude poskytnuto před uzavřením okna screeningu.
  • Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně, s výjimkou lipidových abnormalit 4. stupně. Během období screeningu je povolen jediný opakovaný test k ověření výsledku.
  • Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast účastníka na studii zkoumané sloučeniny.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >=5 × horní hranice normy (ULN), nebo ALT >=3 × ULN a bilirubin >=1,5 × ULN (s >35 % přímého bilirubinu).
  • Opravený interval QT (QTc [Bazett]) >450 milisekund nebo QTc (Bazett) >480 milisekund pro účastníky s blokem větvení svazku. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Současný antiretrovirový režim (CAR)
Účastníci nadále dostávali svůj současný antiretrovirový režim (dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy [NRTI] + třetí látka). Třetí činidlo zahrnovalo buď: inhibitor přenosu řetězce integrázy (INSTI), nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo inhibitor proteázy (PI). CAR byl podáván podle schváleného značení otevřeným způsobem až do 52. týdne během fáze časné změny. V 52. týdnu účastníci s virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1) ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 kopií na mililitr (c/ml), přešli na DTG 50 mg + RPV 25 mg jednou denně a byli sledováni Pozdní fáze přechodu, v týdnu 148 a prostřednictvím fáze pokračování, po týdnu 148.
Lék: AUTO
CAR zahrnoval následující kombinace: 2 NRTI + 1 INI, 2 NRTI + 1 NNRTI nebo 2 NRTI + 1 PI.
Experimentální: DTG + RPV

Účastníci dostávali DTG 50 miligramů (mg) + RPV 25 mg společně jednou denně přibližně ve stejnou dobu, s jídlem, otevřeným způsobem až do 52. týdne během fáze časné změny. Účastníci pokračovali v podávání DTG 50 mg + RPV 25 mg až do týdne 148 během fáze pozdního přechodu.

Účastníci, kteří úspěšně dokončili 148 týdnů léčby, dostali příležitost pokračovat v podávání DTG + RPV jednou denně v pokračovací fázi (po týdnu 148).
Lék: DTG 50 mg
Účastníci dostávali jednu perorální tabletu 50 mg DTG denně podávanou současně s RPV. Každá tableta DTG obsahovala 52,62 mg sodné soli dolutegraviru, což odpovídalo 50 mg volné kyseliny dolutegraviru.
Lék: RPV 25 mg

Účastníci dostávali DTG 50 miligramů (mg) + RPV 25 mg společně jednou denně přibližně ve stejnou dobu, s jídlem, otevřeným způsobem až do 52. týdne během fáze časné změny. Účastníci pokračovali v podávání DTG 50 mg + RPV 25 mg až do týdne 148 během fáze pozdního přechodu.

Účastníci, kteří úspěšně dokončili 148 týdnů léčby, dostali příležitost pokračovat v podávání DTG + RPV jednou denně v pokračovací fázi (po týdnu 148), jednu perorální tabletu 25 mg RPV denně podávanou současně s DTG spolu s jídlem. Každá tableta RPV obsahovala 27,5 mg rilpivirin hydrochloridu, což odpovídalo 25 mg RPV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml ve 48. týdnu pomocí algoritmu Snapshot
Časové okno: 48. týden
Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA < 50 c/ml ve 48. týdnu pomocí snapshotového algoritmu Food and Drug Administration (FDA), aby se prokázala neinferiorní antivirová aktivita přechodu na DTG+RPV jednou denně ve srovnání s pokračováním CAR více než 48 týdnů u účastníků antiretrovirové terapie (ART) infikovaných HIV-1. Virologický úspěch nebo neúspěch byl určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v rozmezí návštěvy, která byla předmětem zájmu. Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA < 50 c/ml v týdnu 24 pomocí algoritmu Snapshot
Časové okno: 24. týden
Procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA < 50 c/ml v týdnu 24 pomocí FDA snapshot algoritmu bylo hodnoceno pro hodnocení antivirové aktivity DTG + RPV jednou denně ve srovnání s pokračováním CAR. Virologický úspěch nebo neúspěch byl určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v rámci intervalu návštěvy, která byla předmětem zájmu. Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA.
24. týden
Počet účastníků s maximální post-baseline emergentní chemickou toxicitou po dobu 48 týdnů
Časové okno: Až 48 týdnů
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení alaninaminotransferázy (ALT), albuminu, alkalické fosfatázy (ALP), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu, chloridů, kreatininu, glukózy, draslíku, fosfátu, sodíku, dusíku močoviny v krvi (BUN), celkového uhlíku oxid, lipáza, kreatinfosfokináza a clearance kreatininu. Hodnota získaná v den 1 byla považována za výchozí hodnotu. Byl shrnut počet účastníků, kteří zaznamenali maximální stupeň toxicity po výchozím stavu v klinické chemii po dobu 48 týdnů. Klinicko-chemická toxicita byla hodnocena pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední stupeň, stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = potenciálně život ohrožující. U všech laboratorních parametrů stačilo jedno hodnocení mimo rozsah k tomu, aby bylo považováno za chemickou toxicitu.
Až 48 týdnů
Počet účastníků s maximální post-baseline emergentní hematologickou toxicitou více než 48 týdnů
Časové okno: Až 48 týdnů
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení hemoglobinu, hematokritu, bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, neutrofilů, středního korpuskulárního objemu (MCV), počtu červených krvinek (RBC), počtu bílých krvinek (WBC) a počtu krevních destiček. Hodnota získaná v den 1 byla považována za výchozí hodnotu. Byl shrnut počet účastníků, kteří zaznamenali maximální stupeň toxicity po výchozím stavu v hematologii po dobu 48 týdnů. Hematologická toxicita byla hodnocena pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední stupeň, stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = potenciálně život ohrožující. Pro všechny laboratorní parametry stačilo jedno hodnocení mimo rozsah, aby bylo možné považovat hematologickou toxicitu.
Až 48 týdnů
Počet účastníků s jakoukoli AE, AELD nebo AE s toxicitou stupně 1, 2, 3 nebo 4 po dobu 48 týdnů podle základní třídy léčby třetím agentem
Časové okno: Až 48 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Shrnul se počet účastníků s jakýmkoliv AE, AELD nebo AE s toxicitou maximálního stupně, které zaznamenal kterýkoli účastník během 48 týdnů podle základní třídy třetí látky (INSTI, NNRTI nebo PI). AE byly hodnoceny pomocí klasifikace Division of AIDS. Stupeň 1 = mírný; stupeň 2=střední; stupeň 3=těžký; stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Až 48 týdnů
Počet účastníků s maximální post-baseline emergentní chemickou toxicitou po dobu 48 týdnů podle základní třídy ošetření třetím agentem
Časové okno: Až 48 týdnů
Vzorky krve byly odebírány na začátku (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 24, 36 a 48 za účelem vyhodnocení ALT, albuminu, ALP, AST, celkového bilirubinu, chloridů, kreatininu, glukózy, draslíku, fosfátu, sodíku, BUN celkový oxid uhličitý, lipáza, kreatinfosfokináza a clearance kreatininu. Je shrnut počet účastníků, kteří zaznamenali maximální stupeň toxicity po výchozím stavu v chemických parametrech po dobu 48 týdnů podle základní třídy léčby třetí látkou (INSTI, NNRTI, PI). Klinicko-chemická toxicita byla hodnocena pomocí klasifikace DAIDS. Stupeň 1 = mírný; stupeň 2=střední; stupeň 3=těžký; stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Až 48 týdnů
Počet účastníků s maximální post-baseline emergentní hematologickou toxicitou více než 48 týdnů podle základní třídy ošetření třetím agentem
Časové okno: Až 48 týdnů
Vzorky krve byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 24, 36 a 48, aby se vyhodnotil hemoglobin, hematokrit, bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily, MCV, počet červených krvinek, počet bílých krvinek a počet krevních destiček . Byl shrnut počet účastníků, kteří zaznamenali maximální stupeň toxicity po výchozím stavu v hematologických parametrech po dobu 48 týdnů podle základní třídy léčby třetí látkou (INSTI, NNRTI, PI). Hematologická toxicita byla hodnocena pomocí klasifikace DAIDS. Stupeň 1 = mírný; stupeň 2=střední; stupeň 3=těžký; stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Až 48 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (Hs-CRP) ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48 pro hodnocení hs-CRP. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty u cystatinu C ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48, aby se vyhodnotil cystatin C. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota výchozího stavu.
V týdnu 48
Průměrná změna od základní hodnoty v D-dimeru ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48 pro hodnocení D-dimeru. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v rozpustném CD163 a oxidovaném lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48, aby se vyhodnotil rozpustný CD163 a oxidovaný LDL. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v proteinu vázajícím retinol (RBP), sérovém kreatininu a glukóze v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48, aby se vyhodnotil RBP, sérový kreatinin a glukóza. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v poměru albumin/kreatinin v moči a poměru protein/kreatinin v moči ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky biomarkerů moči byly odebrány ve výchozím stavu (1. den) a v týdnu 48, aby se vyhodnotil poměr albumin/kreatinin v moči a poměr protein/kreatinin v moči. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v interleukinu 6 (IL-6) v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48 pro hodnocení IL-6. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Změny od výchozí hodnoty v označení klastru (CD)4+ počtu lymfocytů v týdnech 24 a 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
Byly odebrány vzorky krve a bylo provedeno stanovení počtu CD4+ buněk průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotila imunologická aktivita DTG + RPV jednou denně ve srovnání s pokračováním CAR. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
Ve 24. a 48. týdnu
Počet účastníků s běžnou nezávažnou nežádoucí příhodou (AE), jakoukoli závažnou AE (SAE), AE stupně maximální toxicity 1, 2, 3 nebo 4 a AE vedoucí k ukončení (AELD)
Časové okno: Až do 410. týdne nebo přerušení studie
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem. Jakákoli nepříjemná událost vedoucí ke smrti, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k smrt nebo hospitalizace, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, byly zařazeny do kategorie SAE. AEs byly hodnoceny pomocí klasifikace Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS). Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední stupeň, stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = potenciálně život ohrožující. Časté AE byly ty s >5% incidencí pro kteroukoli léčbu.
Až do 410. týdne nebo přerušení studie
Průměrná změna od výchozí hodnoty v proteinu vázajícím mastné kyseliny 2 (FABP) a rozpustném CD14 v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48, aby se vyhodnotil FABP a rozpustný CD14. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty fosforečnanu v moči ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky biomarkerů moči byly odebírány do výchozího stavu (den 1) a do týdne 48, aby se vyhodnotil fosfát v moči. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v beta-2-mikroglobulinu (B2M) (krev a moč), RBP v moči a 25 hydroxy-vitamínu D (krev) v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48 pro hodnocení B2M a 25 hydroxy-vitamínu D. Vzorky biomarkerů moči byly odebrány pro hodnocení B2M a RBP. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Pro 25 hydroxy-vitamín D byla provedena analýza změn od výchozí hodnoty na log-transformovaných datech. Výsledky byly transformovány zpět pomocí exponenciální transformace tak, že srovnání léčby byla hodnocena pomocí poměrů šancí.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v kostní specifické alkalické fosfatáze, N-terminálním propeptidu prokolagenu 1, osteokalcinu, C-telopeptidech kolagenu typu 1 a molekule adheze solubilních cévních buněk (sVCAM) v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48, aby se vyhodnotila kostně specifická alkalická fosfatáza, N-koncový propeptid prokolagenu 1, osteokalcin, C-telopeptidy kolagenu typu 1 a sVCAM. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Pro kostně specifickou alkalickou fosfatázu, prokolagen 1-N-propeptid, osteokalcin a C-telopeptid kolagenu typu 1 byly provedeny analýzy změn oproti výchozí hodnotě na log-transformovaných datech. Výsledky byly transformovány zpět pomocí exponenciální transformace tak, že srovnání léčby byla hodnocena pomocí poměrů šancí.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty inzulinové rezistence na základě hodnocení inzulinové rezistence modelu homeostázy (HOMA-IR) ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Vzorky krevních biomarkerů byly odebrány ve výchozím stavu (den 1) a v týdnu 48, aby se vyhodnotila inzulínová rezistence. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Homeostatické modelové hodnocení (HOMA) indexu inzulinové rezistence (HOMA-IR), součin bazální hladiny glukózy a inzulinu děleno 22,5, je považováno za jednoduché, levné a spolehlivé náhradní měření inzulinové rezistence.
V týdnu 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v lipidech nalačno v týdnech 24 a 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
Vzorky krve byly odebrány ve výchozím stavu (den 1), v týdnu 24 a týdnu 48, aby se vyhodnotily lipidy nalačno, které zahrnovaly celkový cholesterol, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a triglyceridy. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
Ve 24. a 48. týdnu
Počet účastníků s genotypovou rezistencí – fáze předčasného přepnutí
Časové okno: Až do týdne 48
Vzorky plazmy byly odebrány pro testování lékové rezistence. Byly předloženy údaje o genotypové rezistenci pro následující léky (Rilpivirin [RPV], Dolutegravir [DTG]) u účastníků splňujících kritéria potvrzeného virologického vysazení (CVW).
Až do týdne 48
Počet účastníků s genotypovou rezistencí – DTG+RPV ramenem v časné a pozdní fázi přechodu
Časové okno: Až do týdne 148
Vzorky plazmy byly odebrány pro testování lékové rezistence. Údaje o genotypové rezistenci pro následující léky (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdin [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapine [NVP], RPV, Lamivudin [3TC], Abakavir [ABC ], FTC, TDF, Zidovudin [ZDV], Stavudin [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) u účastníků Setkání s potvrzenými virologickými abstinenčními kritérii.
Až do týdne 148
Počet účastníků s genotypovou rezistencí – CAR Arm během pozdní fáze přepnutí
Časové okno: Základní stav po přepnutí (LS) (52. týden) do 148. týdne
Vzorky plazmy byly odebrány pro testování lékové rezistence. Údaje o genotypové rezistenci pro následující léky (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) u účastníků Bylo prezentováno splnění kritérií CVW.
Základní stav po přepnutí (LS) (52. týden) do 148. týdne
Počet účastníků s fenotypickým odporem – fáze předčasného přepnutí
Časové okno: Až do 52. týdne
Vzorky plazmy byly odebrány pro testování lékové rezistence. Údaje o fenotypové rezistenci pro následující léky (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) u účastníků Bylo prezentováno splnění kritérií CVW.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s fenotypovou rezistencí – skupina DTG+RPV během fáze časného a pozdního přechodu
Časové okno: Až do týdne 148
Vzorky plazmy byly odebrány pro testování lékové rezistence. Údaje o fenotypové rezistenci pro následující léky (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) u účastníků Bylo prezentováno splnění kritérií CVW.
Až do týdne 148
Počet účastníků s fenotypickým odporem-CAR Group během pozdní fáze přechodu
Časové okno: Základní stav po LS (52. týden) do 148. týdne
Vzorky plazmy byly odebrány pro testování lékové rezistence. Údaje o fenotypové rezistenci pro následující léky (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) u účastníků Bylo prezentováno splnění kritérií CVW.
Základní stav po LS (52. týden) do 148. týdne
Koncentrace DTG a RPV před podáním dávky u účastníků přecházejících na DTG + RPV - skupina DTG+RPV prostřednictvím fáze časného a pozdního přechodu
Časové okno: Předdávkování v týdnu 4, 24, 48, 56, 76 a 100
Před podáním dávky byly v týdnech 4, 24, 48, 56, 76 a 100 odebrány dva samostatné krevní vzorky pro DTG a RPV. Koncentrace DTG a RPV před podáním dávky v týdnech 4, 24, 48, 56, 76 a 100 jsou shrnuty pro účastníky přecházející na DTG + RPV ve fázi časného+pozdního přechodu.
Předdávkování v týdnu 4, 24, 48, 56, 76 a 100
Koncentrace DTG a RPV před podáním dávky u účastníků přecházejících na DTG + RPV - skupina CAR prostřednictvím fáze pozdního přechodu
Časové okno: Předdávkování v 56., 76. a 100. týdnu
Před podáním dávky byly v 56., 76. a 100. týdnu odebrány dva samostatné krevní vzorky pro DTG a RPV. Koncentrace DTG a RPV před podáním dávky v týdnech 56, 76 a 100 jsou shrnuty pro účastníky přecházející na DTG + RPV v pozdní fázi přechodu.
Předdávkování v 56., 76. a 100. týdnu
Koncentrace DTG a RPV před podáním dávky u prvních 20 účastníků, kteří přešli z efavirenzu (EFV) nebo nevirapinu (NVP) na DTG + RPV
Časové okno: Předdávkování v týdnech 2, 4 a 8
Dva vzorky krve byly odebrány před dávkou pro DTG a RPV v týdnech 2 a 8 pouze pro prvních 20 účastníků, kteří přešli z EFV nebo NVP na DTG+RPV, navíc ke vzorku krve odebranému před podáním dávky ve 4. týdnu všem účastníkům. . Prvním 20 účastníkům, kteří přešli z EFV nebo NVP na DTG + RPV, byl odebrán jeden vzorek krve před dávkou pro EFV nebo NVP v týdnu 2. Populace extra vzorku podskupiny NNRTI s parametrem PK sestávala z prvních přibližně 20 účastníků v populaci podskupiny NNRTI s parametry PK, kteří měli extra vzorky PK v týdnech 2 a 8.
Předdávkování v týdnech 2, 4 a 8
Procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA <50 c/ml v týdnu 48 s použitím algoritmu momentek podle základní třídy léčby třetím agentem
Časové okno: V týdnu 48
Procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA < 50 c/ml ve 48. týdnu pomocí algoritmu FDA snapshot bylo hodnoceno základní třídou třetí látky za účelem posouzení dopadu základní třídy třetí látky (INSTI, NNRTI nebo PI) na účinnost, bezpečnost a snášenlivost DTG +RPV ve srovnání s pokračováním CAR. Vzorky plazmy byly odebrány na HIV-1 RNA ve výchozím stavu (den 1), v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48. Analýza byla provedena pomocí Cochran-Mantel Haenszelova testu stratifikovaného podle aktuální třídy antiretrovirových třetích látek.
V týdnu 48
Změny od výchozího počtu CD4+ lymfocytů ve 48. týdnu podle základního stavu třetí léčebné třídy agentem
Časové okno: V týdnu 48
Odebraly se vzorky krve a provedlo se hodnocení počtu CD4+ buněk průtokovou cytometrií ve výchozím stavu (1. den) a v týdnu 48, aby se posoudil dopad základní třídy třetí látky (INSTI, NNRTI nebo PI) na účinnost, bezpečnost a snášenlivost DTG+ RPV ve srovnání s pokračováním CAR. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnu 48
Počet účastníků s pozorovanou genotypovou rezistencí pro účastníky splňující virologická abstinenční kritéria podle základní třídy léčby třetím agentem
Časové okno: 48. týden
U všech účastníků, kteří splňují virologická abstinenční kritéria, měly být analyzovány vzorky plazmy s hladinou HIV-1 RNA >=200 c/ml ve snaze získat genotypová data na co největším počtu vzorků. Vzorky pro testování lékové rezistence (genotypové) měly být odebrány v den 1. Počet účastníků s genotypovou rezistencí vůči CAR a DTG nebo RPV pro ty, kteří splňují virologická abstinenční kritéria v podskupinách stratifikovaných na základě základní třídy léčby třetí látkou (INSTI, NNRTI, PI) měly být shrnuty.
48. týden
Počet účastníků s pozorovanou fenotypovou rezistencí pro účastníky splňující virologická abstinenční kritéria podle základní třídy léčby třetím agentem
Časové okno: 48. týden
U všech účastníků, kteří splňují virologická abstinenční kritéria, měly být analyzovány vzorky plazmy s hladinou HIV-1 RNA >=200 c/ml ve snaze získat fenotypová data na co největším počtu vzorků. Vzorky pro testování lékové rezistence (fenotypové) měly být odebrány v den 1. Počet účastníků s fenotypovou rezistencí vůči CAR a DTG nebo RPV pro ty, kteří splňují virologická abstinenční kritéria v podskupinách stratifikovaných na základě základní třídy léčby třetí látkou (INSTI, NNRTI, PI) měly být shrnuty.
48. týden
Změna od výchozí hodnoty lipidů nalačno ve 24. a 48. týdnu podle základní třídy léčby třetí látkou
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
Vzorky krve byly odebírány ve výchozím stavu (den 1), 24. a 48. týdnu pro hodnocení lipidů nalačno, které zahrnovaly celkový cholesterol (CHO), LDL cholesterol, HDL cholesterol a triglyceridy. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
Ve 24. a 48. týdnu
Změna od výchozího stavu u předem specifikovaných příznaků léčby pomocí modulu příznakové tísně ve 4., 24. a 48. týdnu – Fáze časného přepnutí
Časové okno: Ve 4., 24. a 48. týdnu
Modul Symptom Distress Module, nazývaný také Index symptomů HIV nebo Dotazník dopadu symptomů, je 20-položkové samovykazované opatření, které se zabývá přítomností a vnímaným utrpením spojeným se symptomy běžně spojenými s HIV nebo jeho léčbou. Počet příznaků je založen na tom, které z 20 příznaků byly u účastníka přítomny, a je součtem počtu přítomných příznaků a pohybuje se od 0 (žádné) do 20 (všechny). Skóre obtěžování symptomů je založeno na skóre každého přítomného symptomu v rozmezí od 1 (netrápí mě to) do 4 (obtěžuje mě to hodně). Skóre obtěžování symptomů je nevážený součet skóre položek obtěžování pro každý symptom. Skóre obtěžování symptomů se pohybuje od 0 (minimální skóre obtěžování) do 80 (maximální skóre obtěžování). Jako primární metoda analýzy bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF). Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
Ve 4., 24. a 48. týdnu
Změna od výchozího stavu u předem specifikovaných příznaků léčby pomocí modulu příznakové tísně v týdnech 56, 76, 100 a 148-skupina DTG+RPV prostřednictvím časné a pozdní fáze přechodu
Časové okno: V týdnech 56, 76, 100 a 148
Modul Symptom Distress Module, nazývaný také Index symptomů HIV nebo Dotazník dopadu symptomů, je 20-položkové samovykazované opatření, které se zabývá přítomností a vnímaným utrpením spojeným se symptomy běžně spojenými s HIV nebo jeho léčbou. Počet příznaků je založen na tom, které z 20 příznaků byly u účastníka přítomny, a je součtem počtu přítomných příznaků a pohybuje se od 0 (žádné) do 20 (všechny). Skóre obtěžování symptomů je založeno na skóre každého přítomného symptomu v rozmezí od 1 (netrápí mě to) do 4 (obtěžuje mě to hodně). Skóre obtěžování symptomů je nevážený součet skóre položek obtěžování pro každý symptom. Skóre obtěžování symptomů se pohybuje od 0 (minimální skóre obtěžování) do 80 (maximální skóre obtěžování). LOCF byl použit jako primární metoda analýzy. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
V týdnech 56, 76, 100 a 148
Změna od základní linie LS u předem specifikovaných příznaků léčby pomocí modulu příznakové tísně v týdnech 56, 76, 100 a 148-CAR skupina prostřednictvím pozdní fáze přechodu
Časové okno: V týdnech 56, 76, 100 a 148
Modul Symptom Distress Module, nazývaný také Index symptomů HIV nebo Dotazník dopadu symptomů, je 20-položkové samovykazované opatření, které se zabývá přítomností a vnímaným utrpením spojeným se symptomy běžně spojenými s HIV nebo jeho léčbou. Počet příznaků je založen na tom, které z 20 příznaků byly u účastníka přítomny, a je součtem počtu přítomných příznaků a pohybuje se od 0 (žádné) do 20 (všechny). Skóre obtěžování symptomů je založeno na skóre každého přítomného symptomu v rozmezí od 1 (netrápí mě to) do 4 (obtěžuje mě to hodně). Skóre obtěžování symptomů je nevážený součet skóre položek obtěžování pro každý symptom. Skóre obtěžování symptomů se pohybuje od 0 (minimální skóre obtěžování) do 80 (maximální skóre obtěžování). LOCF byl použit jako primární metoda analýzy. Změna od základní linie LS byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie LS.
V týdnech 56, 76, 100 a 148
Změna od základní spokojenosti s léčbou pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou HIV (HIV TSQ) ve 4., 24. a 48. týdnu – Fáze časného přechodu
Časové okno: Ve 4., 24. a 48. týdnu
HIV TSQ je 10-položková škála, která se sama uvádí, která měří celkovou spokojenost s léčbou a podle konkrétních oblastí, např. pohodlí, flexibilita. Každá položka je hodnocena 0 až 6, přičemž vyšší skóre znamená větší zlepšení za posledních několik týdnů. Tyto položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre spokojenosti s léčbou (0 až 60) a 2 subškály: všeobecná spokojenost / klinická a subškály životní styl / snadnost (0 až 30). HIV TSQ byl podáván jako papírový dotazník. Bylo shrnuto celkové skóre, skóre životního stylu/lehkosti a dílčí skóre obecné spokojenosti/klinické (CS). LOCF byl použit jako primární metoda analýzy. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
Ve 4., 24. a 48. týdnu
Změna od základní spokojenosti s léčbou pomocí HIV TSQ v týdnech 56, 76, 100 a 148-DTG+RPV skupina přes časnou a pozdní fázi přechodu
Časové okno: V týdnech 56, 76, 100 a 148
HIV TSQ je 10-položková škála, která se sama uvádí, která měří celkovou spokojenost s léčbou a podle konkrétních oblastí, např. pohodlí, flexibilita. Každá položka je hodnocena 0 (velmi nespokojen, nevyhovuje) až 6 (velmi spokojen, vyhovuje). Položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre spokojenosti s léčbou (0 až 60) a 2 skóre subškál: celková spokojenost/klinické a subškály životní styl/snadnost (0 až 30). Vyšší skóre naznačovalo větší spokojenost s léčbou ve srovnání s několika minulými týdny. HIV TSQ byl podáván jako papírový dotazník. Změna od základní linie se vypočítá jako hodnota v určeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Bylo shrnuto celkové skóre, skóre životního stylu/lehkosti a dílčí skóre obecné spokojenosti/klinické (CS). LOCF byl použit jako primární metoda analýzy.
V týdnech 56, 76, 100 a 148
Změna spokojenosti se základní léčbou LS pomocí HIV TSQ v týdnech 56, 76, 100 a 148-CAR Group prostřednictvím pozdní fáze přechodu
Časové okno: V týdnech 56, 76, 100 a 148
HIV TSQ je 10-položková škála, která se sama uvádí, která měří celkovou spokojenost s léčbou a podle konkrétních oblastí, např. pohodlí, flexibilita. Každá položka je hodnocena 0 (velmi nespokojen, nevyhovuje) až 6 (velmi spokojen, vyhovuje). Položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre spokojenosti s léčbou (0 až 60) a 2 skóre subškál: celková spokojenost/klinické a subškály životní styl/snadnost (0 až 30). Vyšší skóre naznačovalo větší spokojenost s léčbou ve srovnání s několika minulými týdny. HIV TSQ byl podáván jako papírový dotazník. Změna z LS Baseline se vypočítá jako hodnota v určeném časovém bodě mínus hodnota LS Baseline. Bylo shrnuto celkové skóre, skóre životního stylu/lehkosti a obecná spokojenost/CS. LOCF byl použit jako primární metoda analýzy.
V týdnech 56, 76, 100 a 148
Počet účastníků s pozorovanou genotypovou rezistencí pro účastníky splňující virologická abstinenční kritéria podle základní třídy léčby třetím agentem – skupina DTG+RPV prostřednictvím pokračovací fáze
Časové okno: Až do týdne 410
U všech účastníků, kteří splnili virologická abstinenční kritéria, byly analyzovány vzorky plazmy s hladinou HIV-1 RNA >=200 c/ml ve snaze získat genotypová data na co největším počtu vzorků. Vzorky pro testování lékové rezistence (genotypové) byly odebrány v den 1. Byl sumarizován počet účastníků s genotypovou rezistencí vůči DTG nebo RPV pro ty, kteří splňují virologická abstinenční kritéria v podskupinách, stratifikovaných na základě základní léčebné třídy třetí látkou (NNRTI).
Až do týdne 410
Počet účastníků s pozorovanou fenotypovou rezistencí pro účastníky splňující virologická abstinenční kritéria podle základní třídy léčby třetím agentem – skupina DTG+RPV prostřednictvím pokračovací fáze
Časové okno: Až do týdne 410
U všech účastníků, kteří splnili virologická abstinenční kritéria, byly analyzovány vzorky plazmy s hladinou HIV-1 RNA >=200 c/ml ve snaze získat fenotypová data na co největším počtu vzorků. Vzorky pro testování lékové rezistence (fenotypové) byly odebrány v den 1. Byl shrnut počet účastníků s fenotypovou rezistencí vůči DTG nebo RPV pro ty, kteří splňují virologická abstinenční kritéria v podskupinách, stratifikovaných na základě základní třídy léčby třetí látkou (NNRTI).
Až do týdne 410
Počet účastníků s pozorovanou genotypovou rezistencí pro účastníky splňující virologická abstinenční kritéria podle základní linie třetí třídy léčby agentem skupiny CAR během fáze pokračování
Časové okno: Týden 52 až týden 410
U všech účastníků, kteří splňují virologická abstinenční kritéria, byly analyzovány vzorky plazmy s hladinou HIV-1 RNA >=200 c/ml ve snaze získat genotypová data na co největším počtu vzorků. Byl shrnut počet účastníků s genotypovou rezistencí vůči CAR pro ty, kteří splňují virologická abstinenční kritéria v podskupinách, stratifikované na základě základní třídy léčby třetí látkou (NNRTI).
Týden 52 až týden 410
Počet účastníků s pozorovanou fenotypovou rezistencí pro účastníky splňující virologická abstinenční kritéria podle základní třídy léčby třetím agentem – skupina CAR prostřednictvím pokračovací fáze
Časové okno: Týden 52 až týden 410
U všech účastníků, kteří splňují virologická abstinenční kritéria, byly analyzovány vzorky plazmy s hladinou HIV-1 RNA >=200 c/ml ve snaze získat fenotypová data na co největším počtu vzorků. Byl shrnut počet účastníků s fenotypovou rezistencí vůči CAR u těch, kteří splňují virologická abstinenční kritéria v podskupinách, stratifikovaných na základě výchozí třídy léčby třetí látkou (NNRTI).
Týden 52 až týden 410
Počet účastníků s genotypovou rezistencí – skupina DTG+RPV ve fázi pokračování
Časové okno: Až do týdne 410
Vzorky plazmy byly odebrány účastníkům splňujícím kritéria CVW (předchozí plazmatická HIV-1 RNA >=50 c/ml a současná plazmatická HIV-1 RNA >= 200 c/ml), aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální genotypový vývoj rezistence. Byla prezentována data genotypové rezistence pro následující léky: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Až do týdne 410
Počet účastníků s fenotypovou rezistencí – skupina DTG+RPV ve fázi pokračování
Časové okno: Až do týdne 410
Vzorky plazmy byly odebrány účastníkům splňujícím kritéria CVW (předchozí plazmatická HIV-1 RNA >=50 c/ml a současná plazmatická HIV-1 RNA >= 200 c/ml), aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální fenotypový vývoj rezistence. Byla prezentována data fenotypové rezistence pro následující léky: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Až do týdne 410
Počet účastníků s genotypovou rezistencí – skupina CAR ve fázi pokračování
Časové okno: Týden 52 až týden 410
Vzorky plazmy byly odebrány účastníkům splňujícím kritéria CVW (předchozí plazmatická HIV-1 RNA >=50 c/ml a současná plazmatická HIV-1 RNA >= 200 c/ml), aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální fenotypový vývoj rezistence. Byla prezentována data fenotypové rezistence pro následující léky: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Týden 52 až týden 410
Počet účastníků s fenotypovou rezistencí – skupina CAR ve fázi pokračování
Časové okno: Týden 52 až týden 410
Vzorky plazmy byly odebrány účastníkům splňujícím kritéria CVW (předchozí plazmatická HIV-1 RNA >=50 c/ml a současná plazmatická HIV-1 RNA >= 200 c/ml), aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální fenotypový vývoj rezistence. Byla prezentována data fenotypové rezistence pro následující léky: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Týden 52 až týden 410

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ lymfocytů ve 100. týdnu a ve skupině 148-DTG+RPV přes časnou a pozdní fázi přechodu
Časové okno: Ve 100. a 148. týdnu
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení počtu CD4+ buněk průtokovou cytometrií. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie.
Ve 100. a 148. týdnu
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml ve 100. a 148. týdnu pomocí Snapshot Algorithm-DTG+RPV Group během fáze časného a pozdního přepnutí
Časové okno: 100. a 148. týden
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA. Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA < 50 c/ml pomocí FDA snapshot algoritmu. Virologický úspěch nebo neúspěch byl určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v rozmezí návštěvy, která byla předmětem zájmu.
100. a 148. týden
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml ve 100. a 148. týdnu pomocí skupiny Snapshot Algorithm-CAR prostřednictvím pozdní fáze přepnutí
Časové okno: 100. a 148. týden
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA. Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV 1 RNA < 50 c/ml pomocí FDA snapshot algoritmu. Virologický úspěch nebo neúspěch byl určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v rozmezí návštěvy, která byla předmětem zájmu.
100. a 148. týden
Změna od výchozí hodnoty LS v počtu CD4+ lymfocytů ve 100. týdnu a ve skupině 148 CAR prostřednictvím pozdní fáze přechodu
Časové okno: Základní linie LS (48. týden), 100. a 148. týden
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení počtu CD4+ buněk průtokovou cytometrií. Změna od základní linie LS byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie LS.
Základní linie LS (48. týden), 100. a 148. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

16. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201637
  • 2014-005148-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na DTG 50 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit