Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Mudança de regime para dolutegravir + rilpivirina do regime antirretroviral atual em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e adultos com supressão virológica (SWORD-2)

26 de agosto de 2024 atualizado por: ViiV Healthcare

Um estudo de fase III, randomizado, multicêntrico, de grupos paralelos, de não inferioridade avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade da mudança para dolutegravir mais rilpivirina do regime antirretroviral atual baseado em INI, NNRTI ou PI em infectados pelo HIV-1 Adultos com supressão virológica

O objetivo deste estudo é determinar se adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) virologicamente suprimidos em regime antirretroviral (incluindo 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa [NRTIs] mais um terceiro agente) permanecem suprimidos após a mudança para um esquema de dois - esquema medicamentoso com dolutegravir (DTG) + rilpivirina (RPV). O estudo avaliará principalmente a atividade antiviral de não inferioridade da mudança para DTG + RPV uma vez ao dia em comparação com a continuação do regime antirretroviral atual (CAR) até a semana 48 com uma visita de troca para indivíduos elegíveis no grupo CAR para iniciar a terapia DTG + RPV na semana 52. O CAR incluirá 2 NRTIs mais 1 inibidor da integrase do HIV-1 (INI), ou 1 inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) ou 1 inibidor da protease (PI). O estudo incluirá uma fase de tratamento aberto de 148 semanas, compreendendo uma fase de troca precoce (dia 1 à semana 52) e uma fase de troca tardia (semana 52 à semana 148). Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade do estudo participarão da Fase de Mudança Antecipada, na qual mudarão de CAR para DTG + RPV ou continuarão tomando o CAR até a Semana 52. No final da Fase de Troca Antecipada, os participantes elegíveis irão para a Fase de Troca Tardia, onde todos os participantes nos grupos de tratamento DTG + RPV e CAR receberão terapia DTG + RPV até a Semana 148. Após a Semana 148, os indivíduos podem ser elegíveis para continuar a receber DTG +RPV na Fase de Continuação. O estudo está planejado para ser conduzido em aproximadamente 476 participantes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

518

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
      • Darlinghurst, Austrália, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Austrália, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
      • Montreal, Canadá, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canadá, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canadá, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canadá, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Canadá, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canadá, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canadá, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • A CoruNa, Espanha, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Espanha, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Espanha, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Espanha, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Espanha, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Espanha, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Espanha, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Espanha, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espanha, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, Estados Unidos, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Barnaul, Federação Russa, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Federação Russa, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Federação Russa, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Federação Russa, 190103
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, França, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, França, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, França, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, França, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, França, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Itália, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Taiwan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos, instruções e restrições do protocolo.
  • Os participantes devem ter probabilidade de concluir o estudo conforme planejado.
  • Os participantes devem ser considerados candidatos adequados para participação em um ensaio clínico investigativo com medicação oral (por exemplo, sem abuso de substância ativa, doença aguda de órgão principal ou atribuições de trabalho planejadas de longo prazo fora do país, etc.).
  • Homens ou mulheres infectados pelo HIV-1 com mais de 18 anos de idade.
  • Deve estar em regime atual ininterrupto (seja o regime inicial ou de segunda combinação de terapia antirretroviral [cART]) por pelo menos 6 meses antes da triagem; Qualquer mudança anterior, definida como uma mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, deve ter ocorrido devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança ou acesso a medicamentos, ou conveniência/simplificação. Regimes estáveis ​​aceitáveis ​​de cART antes da triagem incluem 2 NRTIs mais; INI (seja o regime inicial ou segundo cART), ou um NNRTI (seja o regime inicial ou segundo cART), ou um IP potenciado (ou atazanavir não potenciado) (quer o regime inicial ou o segundo regime cART baseado em PI).
  • Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de RNA do HIV-1 <50 c/mL nos 12 meses anteriores à triagem: uma dentro da janela de 6 a 12 meses e outra dentro de 6 meses antes da triagem;
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL na Triagem;
  • Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar no estudo se tiver: Não potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea e >=45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou potencial para engravidar com teste de gravidez negativo tanto na Triagem quanto no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos de contracepção para evitar a gravidez: Abstinência completa de relações sexuais por 2 semanas antes da administração de medicamento do estudo, durante todo o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo e conclusão da visita de acompanhamento; Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério); Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da participante feminina no estudo e este homem é o único parceiro para esse participante. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão do pessoal do local dos registros médicos do participante, exame médico e/ou análise de sêmen, ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro; Contracepção hormonal aprovada para participantes designados aleatoriamente para o braço DTG + RPV (e para participantes designados aleatoriamente para CAR após a mudança para DTG + RPV na semana 52) ou contracepção hormonal aprovada mais um método de barreira para participantes designados para CAR até a semana 52. A contracepção hormonal aprovada inclui: Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno, Implante subdérmico contraceptivo, Progestágeno injetável, Anel vaginal contraceptivo, Adesivos contraceptivos percutâneos; Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano. Qualquer método contraceptivo deve ser usado de forma consistente, de acordo com o rótulo do produto aprovado durante o tratamento com o medicamento do estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo e a conclusão da visita de acompanhamento. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos contraceptivos. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Nota: estes requisitos contraceptivos não se aplicam apenas a mulheres com potencial reprodutivo com parceiros do mesmo sexo, quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do HIV a um parceiro não infectado.
  • Participantes que desejam e são capazes de entender os requisitos de participação no estudo e fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes da triagem.
  • Para participantes inscritos na França: os participantes serão elegíveis para inclusão neste estudo somente se estiverem afiliados ou beneficiários de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão antes da triagem ou Dia 1:

  • Dentro de 6 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 c/mL na terapia antirretroviral atual (regime de ART), qualquer medição plasmática de HIV-1 RNA >=50 c/mL.
  • Dentro da janela de 6 a 12 meses antes da triagem e após a supressão confirmada para <50 c/mL, qualquer medição plasmática de RNA do HIV-1 >200 c/mL.
  • Dentro da janela de 6 a 12 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 c/mL, 2 ou mais medições plasmáticas de HIV-1 RNA >=50 c/mL.
  • Qualquer interrupção do medicamento durante a janela entre o início da primeira TARV para HIV e 6 meses antes da triagem, exceto por breves períodos (menos de 1 mês) em que toda a TARV foi interrompida devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança.
  • Qualquer mudança para um regime de segunda linha, definida como mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, devido à falha virológica da terapia (definida como uma medição confirmada de RNA de HIV-1 no plasma >=400 c/mL após supressão inicial para <50 c /mL durante o regime de terapia de primeira linha para o HIV).

Condições médicas excludentes:

  • Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
  • Qualquer evidência de uma doença ativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças da Categoria C. As exceções incluem o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica e contagens históricas de linfócitos CD4+ <200 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
  • Participantes com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela Classificação de Child-Pugh.
  • Doença hepática instável (definida pela presença de qualquer um dos seguintes: ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
  • Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) como segue: participantes positivos para HBsAg são excluídos; participantes positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e negativos para HBsAb são excluídos. Observação: Participantes positivos para anti-HBc (status HBsAg negativo) e positivos para HBsAb são imunes ao HBV e não são excluídos.
  • Participantes com necessidade antecipada de qualquer terapia para o vírus da Hepatite C (HCV) durante a Fase de Mudança Inicial e para terapia baseada em interferon para HCV durante todo o período do estudo.
  • Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe;
  • Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para inclusão do participante antes da randomização;
  • Participantes que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A história de comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerada ao avaliar o risco de suicídio;
  • Qualquer condição física ou mental pré-existente que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante;
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo ou tornar o participante incapaz de tomar a medicação oral;

Tratamentos de exclusão antes da triagem ou dia 1:

  • Uso de medicamentos associados a Torsades de Pointes.
  • Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
  • Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem: radioterapia; agentes quimioterapêuticos citotóxicos; quaisquer imunomoduladores que alterem as respostas imunes.
  • Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes do Dia 1 deste estudo.
  • Os participantes que estão participando atualmente ou que serão selecionados para participar de qualquer outro estudo de intervenção, com exceção do subestudo DEXA 202094, após a randomização (NOTA: os participantes que já estão inscritos em outro estudo de intervenção no momento da triagem podem ser elegível após consulta com a equipe de estudo da GlaxoSmithKline antes da randomização. As considerações incluem a capacidade do participante de comparecer a todas as consultas dentro do cronograma e a possível compatibilidade de medicamentos e procedimentos do estudo).
  • Uma história de uso de qualquer regime consistindo apenas em terapia única de NNRTI (mesmo que apenas para tratamento periparto), ou apenas terapia de NRTI simples ou dupla antes de iniciar a TARVc.
  • Histórico atual ou anterior de uso de etravirina (ETR).
  • Uso atual de tipranavir/ritonavir ou fosamprenavir/ritonavir.
  • Participantes que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo. Nota: Quaisquer medicamentos proibidos que diminuam as concentrações de DTG ou RPV devem ser descontinuados por um período mínimo de quatro semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose e quaisquer outros medicamentos proibidos devem ser descontinuados por um período mínimo de duas semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.

Valores laboratoriais excludentes ou avaliações clínicas na triagem:

  • Evidência de resistência viral com base na presença de qualquer mutação principal de PI, INI, NRTI ou NNRTI associada à resistência e substituição R263K associada à resistência à integrase (IN) em qualquer resultado de ensaio de genótipo de resistência anterior disponível. Nota: Qualquer teste de resistência genotípica anterior não é necessário, mas, se disponível, deve ser fornecido à GlaxoSmithKline, após a triagem e antes da randomização, para fornecer evidência direta de nenhuma mutação de resistência de exclusão pré-existente. Você deve esperar que os virologistas do estudo confirmem a falta de mutações de resistência de exclusão, que serão fornecidas antes do fechamento da janela de triagem.
  • Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada, com exceção de anormalidades lipídicas de Grau 4. Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar um resultado.
  • Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
  • Alanina aminotransferase (ALT) >=5 × limite superior do normal (LSN), ou ALT >=3 × LSN e bilirrubina >=1,5 × LSN (com >35% de bilirrubina direta).
  • Intervalo QT corrigido (QTc [Bazett]) >450 milissegundos ou QTc (Bazett) >480 milissegundos para participantes com bloqueio de ramo. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Regime antirretroviral atual (CAR)
Os participantes continuaram a receber o seu regime antirretroviral atual (dois nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa [NRTIs] + um terceiro agente). Um terceiro agente incluía um: inibidor de transferência de cadeia de integrase (INSTI), um inibidor não nucleósido da transcriptase reversa (NNRTI) ou um inibidor de protease (PI). O CAR foi administrado de acordo com a rotulagem aprovada de forma aberta até à Semana 52 durante a fase de troca inicial. Na semana 52, os participantes com ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) <50 cópias por mililitro (c/mL), mudaram para DTG 50 mg + RPV 25 mg uma vez ao dia e foram acompanhados através do Fase de troca tardia, na semana 148 e durante a fase de continuação, após a semana 148.
Medicamento: CARRO
O CAR incluiu as seguintes combinações: 2 NRTIs + 1 INI, 2 NRTIs + 1 NNRTI ou 2 NRTIs + 1 IP.
Experimental: DTG + RPV

Os participantes receberam DTG 50 miligramas (mg) + RPV 25 mg juntos uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário, com uma refeição, de forma aberta até a semana 52 durante a fase de troca inicial. Os participantes continuaram a receber DTG 50 mg + RPV 25 mg até a Semana 148 durante a Fase de Troca Tardia.

Os participantes que completaram com sucesso 148 semanas de tratamento tiveram a oportunidade de continuar a receber DTG + RPV uma vez ao dia na Fase de Continuação (após a Semana 148).
Medicamento: DTG 50mg
Os participantes receberam um comprimido oral de 50 mg de DTG diariamente administrado concomitantemente com RPV. Cada comprimido de DTG continha 52,62 mg de sal sódico de dolutegravir, o que equivalia a 50 mg de ácido livre de dolutegravir.
Medicamento: PRV 25 mg

Os participantes receberam DTG 50 miligramas (mg) + RPV 25 mg juntos uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário, com uma refeição, de forma aberta até a semana 52 durante a fase de troca inicial. Os participantes continuaram a receber DTG 50 mg + RPV 25 mg até a Semana 148 durante a Fase de Troca Tardia.

Os participantes que completaram com sucesso 148 semanas de tratamento tiveram a oportunidade de continuar a receber DTG + RPV uma vez ao dia na Fase de Continuação (após a Semana 148), um comprimido oral de 25 mg de RPV diariamente administrado concomitantemente com DTG junto com uma refeição. Cada comprimido de RPV continha 27,5 mg de cloridrato de rilpivirina, o que equivalia a 25 mg de RPV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com RNA plasmático de HIV-1 <50 c/mL na semana 48 usando algoritmo de instantâneo
Prazo: Semana 48
A porcentagem de participantes com RNA plasmático do HIV 1 < 50 c/mL na semana 48 usando o algoritmo instantâneo da Food and Drug Administration (FDA) foi avaliada para demonstrar a atividade antiviral não inferior da mudança para DTG+RPV uma vez ao dia em comparação com a continuação do CAR durante 48 semanas em participantes com experiência em terapia antirretroviral (TARV) infectados pelo HIV-1. O sucesso ou fracasso virológico foi determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estava em tratamento dentro da janela da visita de interesse. Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1.
Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com RNA de HIV 1 no plasma <50 c/mL na semana 24 usando algoritmo instantâneo
Prazo: Semana 24
A porcentagem de participantes com RNA de HIV 1 plasmático <50 c/mL na semana 24 usando o algoritmo instantâneo da FDA foi avaliada para avaliar a atividade antiviral de DTG +RPV uma vez ao dia em comparação com a continuação do CAR. O sucesso ou falha virológica foi determinado pela última avaliação disponível do RNA do HIV-1 enquanto o participante estava em tratamento dentro da janela da visita de interesse. Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1.
Semana 24
Número de participantes com toxicidade química emergente pós-linha de base máxima ao longo de 48 semanas
Prazo: Até 48 semanas
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar alanina aminotransferase (ALT), albumina, fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, cloreto, creatinina, glicose, potássio, fosfato, sódio, nitrogênio ureico no sangue (BUN), carbono total dióxido de carbono, lipase, creatina fosfoquinase e depuração de creatinina. O valor obtido no Dia 1 foi considerado como valor de linha de base. O número de participantes que experimentaram toxicidade de grau máximo pós-basal em química clínica ao longo de 48 semanas foi resumido. As toxicidades químicas clínicas foram classificadas usando a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos. Grau 1=leve; Grau 2=moderado, Grau 3=grave e Grau 4=potencialmente com risco de vida. Para todos os parâmetros laboratoriais, uma avaliação fora do intervalo foi suficiente para ser considerada uma toxicidade química.
Até 48 semanas
Número de participantes com toxicidade hematológica emergente pós-linha de base máxima ao longo de 48 semanas
Prazo: Até 48 semanas
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de hemoglobina, hematócrito, basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, volume corpuscular médio (VCM), contagem de glóbulos vermelhos (RBC), contagem de glóbulos brancos (WBC) e contagem de plaquetas. O valor obtido no Dia 1 foi considerado como valor de linha de base. O número de participantes que experimentaram toxicidade de grau máximo pós-basal em hematologia durante 48 semanas foi resumido. As toxicidades hematológicas foram classificadas usando a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos. Grau 1=leve; Grau 2=moderado, Grau 3=grave e Grau 4=potencialmente com risco de vida. Para todos os parâmetros laboratoriais, uma avaliação fora do intervalo foi suficiente para ser considerada uma toxicidade hematológica.
Até 48 semanas
Número de participantes com qualquer EA, AELD ou EA com Toxicidade de Grau 1, 2, 3 ou 4 em 48 semanas por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base
Prazo: Até 48 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. O número de participantes com qualquer EA, AELD ou EA com grau máximo de toxicidade experimentado por qualquer participante durante 48 semanas pela terceira classe de agente basal (INSTI, NNRTI ou PI) é resumido. Os EAs foram classificados usando a classificação da Divisão de AIDS. Grau 1=leve; grau 2=moderado; grau 3=grave; grau 4=potencialmente com risco de vida.
Até 48 semanas
Número de participantes com toxicidade química emergente pós-linha de base máxima ao longo de 48 semanas por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base
Prazo: Até 48 semanas
Amostras de sangue foram coletadas na linha de base (dia 1) e nas semanas 4, 8, 12, 24, 36 e 48 para avaliar ALT, albumina, ALP, AST, bilirrubina total, cloreto, creatinina, glicose, potássio, fosfato, sódio, BUN , dióxido de carbono total, lipase, creatina fosfoquinase e depuração de creatinina. O número de participantes que experimentaram grau máximo de toxicidade pós-baseline em parâmetros químicos ao longo de 48 semanas por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base (INSTI, NNRTI, PI) é resumido. As toxicidades químicas clínicas foram classificadas usando a classificação DAIDS. Grau 1=leve; grau 2=moderado; grau 3=grave; grau 4=potencialmente com risco de vida.
Até 48 semanas
Número de participantes com toxicidade hematológica emergente pós-linha de base máxima ao longo de 48 semanas por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base
Prazo: Até 48 semanas
Amostras de sangue foram coletadas na linha de base (dia 1) e nas semanas 4, 8, 12, 24, 36 e 48 para avaliar hemoglobina, hematócrito, basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, VCM, contagem de hemácias, contagem de leucócitos e contagem de plaquetas . O número de participantes que experimentaram grau máximo de toxicidade pós-basal em parâmetros hematológicos ao longo de 48 semanas por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base (INSTI, NNRTI, PI) foi resumido. As toxicidades hematológicas foram classificadas usando a classificação DAIDS. Grau 1=leve; grau 2=moderado; grau 3=grave; grau 4=potencialmente com risco de vida.
Até 48 semanas
Alteração média da linha de base na proteína C reativa de alta sensibilidade (Hs-CRP) na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (dia 1) e na semana 48 para avaliar a PCR-as. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base na cistatina C na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar a cistatina C. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base no dímero D na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar o D-Dimer. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base em CD163 solúvel e lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDL) na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (dia 1) e na semana 48 para avaliar CD163 solúvel e LDL oxidado. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base na proteína de ligação ao retinol (RBP), creatinina sérica e glicose na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar RBP, creatinina sérica e glicose. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base na proporção de albumina/creatinina na urina e na proporção de proteína/creatinina na urina na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores de urina foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar a relação albumina/creatinina na urina e a relação proteína/creatinina na urina. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base na interleucina 6 (IL-6) na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (dia 1) e na semana 48 para avaliar a IL-6. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alterações da linha de base na designação do cluster (CD)4+ Contagem de linfócitos nas semanas 24 e 48
Prazo: Nas semanas 24 e 48
Amostras de sangue foram coletadas e avaliação da contagem de células CD4+ por citometria de fluxo foi realizada para avaliar a atividade imunológica de DTG + RPV uma vez ao dia em comparação com a continuação do CAR. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 24 e 48
Número de participantes com evento adverso (EA) comum não grave, qualquer EA grave (EAS), EA de grau máximo de toxicidade 1, 2, 3 ou 4 e EA que leva à descontinuação (AELD)
Prazo: Até a Semana 410 ou descontinuação do estudo
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Qualquer evento desfavorável que resulte em morte, risco de vida, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito de nascença, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico que possa não ser imediatamente fatal ou resultar em morte ou hospitalização, mas que possam comprometer o participante ou necessitar de intervenção médica ou cirúrgica foram categorizados como SAE. Os EAs foram classificados usando a classificação da Divisão de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (DAIDS). Grau 1=leve; Grau 2=moderado, Grau 3=grave e Grau 4=potencialmente fatal. EAs comuns foram aqueles com incidência >5% para qualquer tratamento.
Até a Semana 410 ou descontinuação do estudo
Alteração média da linha de base na proteína 2 de ligação de ácidos graxos (FABP) e CD14 solúvel na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar FABP e CD14 solúvel. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base no fosfato de urina na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores de urina foram coletadas na linha de base (dia 1) e na semana 48 para avaliar o fosfato na urina. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Alteração média da linha de base em beta-2-microglobulina (B2M) (sangue e urina), urina RBP e 25 hidroxivitamina D (sangue) na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar B2M e 25 hidroxivitamina D. Amostras de biomarcadores de urina foram coletadas para avaliar B2M e RBP. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Para 25 hidroxivitamina D, a análise das alterações da linha de base foi realizada em dados transformados em log. Os resultados foram transformados novamente por meio de transformação exponencial, de modo que as comparações de tratamento sejam avaliadas por meio de taxas de probabilidade.
Na semana 48
Alteração média da linha de base na fosfatase alcalina específica do osso, propeptídeo N-terminal do procolágeno 1, osteocalcina, telopeptídeos C de colágeno tipo 1 e molécula de adesão de células vasculares solúveis (sVCAM) na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar fosfatase alcalina específica do osso, propeptídeo procolágeno 1 N-terminal, osteocalcina, telopeptídeos C de colágeno tipo 1 e sVCAM. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Para fosfatase alcalina específica do osso, procolágeno 1-N-propeptídeo, osteocalcina e colágeno tipo 1-telopeptídeo C, análises de alterações da linha de base foram realizadas em dados transformados em log. Os resultados foram transformados novamente por meio de transformação exponencial, de modo que as comparações de tratamento sejam avaliadas por meio de taxas de probabilidade.
Na semana 48
Alteração média da linha de base na resistência à insulina com base na avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) na semana 48
Prazo: Na semana 48
Amostras de biomarcadores sanguíneos foram coletadas na linha de base (dia 1) e na semana 48 para avaliar a resistência à insulina. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. O índice de avaliação do modelo homeostático (HOMA) de resistência à insulina (HOMA-IR), o produto dos níveis basais de glicose e insulina dividido por 22,5, é considerado uma medida substituta simples, barata e confiável da resistência à insulina.
Na semana 48
Alteração média da linha de base nos lipídios em jejum nas semanas 24 e 48
Prazo: Nas semanas 24 e 48
Amostras de sangue foram coletadas na linha de base (Dia 1), Semana 24 e Semana 48 para avaliar os lipídios em jejum que incluíam colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) e triglicerídeos. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 24 e 48
Número de participantes com fase de troca precoce de resistência genotípica
Prazo: Até a semana 48
Amostras de plasma foram coletadas para testes de resistência a medicamentos. Foram apresentados dados de resistência genotípica para os seguintes medicamentos (Rilpivirina [RPV], Dolutegravir [DTG]) em participantes que atendem aos critérios de Retirada Virológica Confirmada (CVW).
Até a semana 48
Número de participantes com braço de resistência genotípica-DTG + RPV durante a fase de troca inicial e tardia
Prazo: Até a semana 148
Amostras de plasma foram coletadas para testes de resistência a medicamentos. Dados de resistência genotípica para os seguintes medicamentos (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdina [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirina [ETR], Nevirapina [NVP], RPV, Lamivudina [3TC], Abacavir [ABC ], FTC, TDF, Zidovudina [ZDV], Estavudina [d4T], Didanosina [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) em participantes que atendem aos critérios confirmados de abstinência virológica foram apresentados.
Até a semana 148
Número de participantes com braço CAR de resistência genotípica até a fase de troca tardia
Prazo: Linha de base de troca pós-tardia (LS) (semana 52) até a semana 148
Amostras de plasma foram coletadas para testes de resistência a medicamentos. Dados de resistência genotípica para os seguintes medicamentos (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) em participantes que atendem aos critérios CVW foram apresentados.
Linha de base de troca pós-tardia (LS) (semana 52) até a semana 148
Número de participantes com fase de troca precoce de resistência fenotípica
Prazo: Até a semana 52
Amostras de plasma foram coletadas para testes de resistência a medicamentos. Dados de resistência fenotípica para os seguintes medicamentos (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) em participantes Foi apresentado o cumprimento dos critérios CVW.
Até a semana 52
Número de participantes com grupo de resistência fenotípica-DTG + RPV durante a fase de troca inicial e tardia
Prazo: Até a semana 148
Amostras de plasma foram coletadas para testes de resistência a medicamentos. Dados de resistência fenotípica para os seguintes medicamentos (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) em participantes Foi apresentado o cumprimento dos critérios CVW.
Até a semana 148
Número de participantes com grupo CAR de resistência fenotípica até a fase de troca tardia
Prazo: Linha de base pós-LS (semana 52) até a semana 148
Amostras de plasma foram coletadas para testes de resistência a medicamentos. Dados de resistência fenotípica para os seguintes medicamentos (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) em participantes Foi apresentado o cumprimento dos critérios CVW.
Linha de base pós-LS (semana 52) até a semana 148
Concentrações pré-dose de DTG e RPV em participantes que mudam para DTG + RPV - Grupo DTG + RPV através da fase de mudança precoce e tardia
Prazo: Pré-dose nas semanas 4, 24, 48, 56, 76 e 100
Duas amostras de sangue separadas para DTG e RPV foram coletadas pré-dose nas semanas 4, 24, 48, 56, 76 e 100. As concentrações pré-dose de DTG e RPV nas semanas 4, 24, 48, 56, 76 e 100 são resumidas para os participantes que mudam para DTG + RPV na fase de mudança precoce + tardia.
Pré-dose nas semanas 4, 24, 48, 56, 76 e 100
Concentrações pré-dose de DTG e RPV em participantes que mudam para DTG + RPV - Grupo CAR por meio da fase de mudança tardia
Prazo: Pré-dose nas semanas 56, 76 e 100
Duas amostras de sangue separadas para DTG e RPV foram coletadas pré-dose nas semanas 56, 76 e 100. As concentrações pré-dose de DTG e RPV nas semanas 56, 76 e 100 são resumidas para os participantes que mudam para DTG + RPV na fase de mudança tardia.
Pré-dose nas semanas 56, 76 e 100
Concentrações pré-dose de DTG e RPV nos primeiros 20 participantes que mudam de efavirenz (EFV) ou nevirapina (NVP) para DTG + RPV
Prazo: Pré-dose nas semanas 2, 4 e 8
Duas amostras de sangue foram coletadas pré-dose para DTG e RPV nas semanas 2 e 8 apenas para os primeiros 20 participantes que mudaram de EFV ou NVP para DTG+RPV, além da amostra de sangue pré-dose coletada na semana 4 para todos os participantes . Uma amostra de sangue foi coletada pré-dose de EFV ou NVP na Semana 2 para os primeiros 20 participantes que mudaram de EFV ou NVP para DTG + RPV. A população de amostragem extra do subconjunto NNRTI do parâmetro PK consistiu nos primeiros aproximadamente 20 participantes da população do subconjunto NNRTI do parâmetro PK que têm amostras farmacocinéticas extras nas semanas 2 e 8.
Pré-dose nas semanas 2, 4 e 8
Porcentagem de participantes com RNA plasmático de HIV 1 <50 c/mL na semana 48 usando algoritmo de instantâneo por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base
Prazo: Na semana 48
A porcentagem de participantes com RNA plasmático do HIV 1 < 50 c/mL na semana 48 usando o algoritmo instantâneo da FDA foi avaliada pela terceira classe de agente da linha de base para avaliar o impacto da terceira classe de agente da linha de base (INSTI, NNRTI ou PI) na eficácia, segurança e tolerabilidade de DTG + RPV em comparação com a continuação do CAR. Amostras de plasma foram coletadas para RNA do HIV-1 na linha de base (Dia 1), semanas 4, 8, 12, 24, 36 e 48. A análise foi feita utilizando o teste de Cochran-Mantel Haenszel estratificado pela atual classe de terceiro agente antirretroviral.
Na semana 48
Alterações da linha de base na contagem de linfócitos CD4+ na semana 48 pela classe de tratamento do terceiro agente da linha de base
Prazo: Na semana 48
Amostras de sangue foram coletadas e a avaliação da contagem de células CD4+ por citometria de fluxo foi realizada na linha de base (Dia 1) e na semana 48 para avaliar o impacto da terceira classe de agentes da linha de base (INSTI, NNRTI ou PI) na eficácia, segurança e tolerabilidade do DTG + RPV comparado à continuação do CAR. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Na semana 48
Número de participantes com resistência genotípica observada para participantes que atendem aos critérios de abstinência virológica por classe de tratamento inicial com terceiro agente
Prazo: Semana 48
Para todos os participantes que atendessem aos critérios de retirada virológica, as amostras de plasma com nível de RNA do HIV-1 >=200 c/mL deveriam ser analisadas na tentativa de obter dados genotípicos no maior número possível de amostras. Amostras para testes de resistência aos medicamentos (genotípicos) deveriam ser coletadas no Dia 1. Número de participantes com resistência genotípica ao CAR e ao DTG ou RPV para aqueles que atendessem aos critérios de retirada virológica em subgrupos estratificados com base na classe de tratamento do terceiro agente basal (INSTI, NNRTI, PI) deveriam ser resumidos.
Semana 48
Número de participantes com resistência fenotípica observada para participantes que atendem aos critérios de abstinência virológica por classe de tratamento inicial com terceiro agente
Prazo: Semana 48
Para todos os participantes que atendessem aos critérios de retirada virológica, as amostras de plasma com nível de RNA do HIV-1 >=200 c/mL deveriam ser analisadas na tentativa de obter dados fenotípicos no maior número possível de amostras. Amostras para testes de resistência aos medicamentos (fenotípicos) deveriam ser coletadas no Dia 1. Número de participantes com resistência fenotípica ao CAR e ao DTG ou RPV para aqueles que atendessem aos critérios de retirada virológica em subgrupos estratificados com base na classe de tratamento do terceiro agente basal (INSTI, NNRTI, PI) deveriam ser resumidos.
Semana 48
Mudança da linha de base nos lipídios em jejum nas semanas 24 e 48 pela classe de tratamento do terceiro agente da linha de base
Prazo: Nas semanas 24 e 48
Amostras de sangue foram coletadas na linha de base (Dia 1), semanas 24 e 48 para avaliar os lipídios em jejum que incluíam colesterol total (CHO), colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 24 e 48
Mudança da linha de base nos sintomas de tratamento pré-especificados usando o módulo de sofrimento de sintomas nas semanas 4, 24 e 48 - fase de troca precoce
Prazo: Nas semanas 4, 24 e 48
O Módulo de Angústia de Sintomas, também denominado Índice de Sintomas do VIH ou Questionário de Impacto dos Sintomas, é uma medida auto-relatada de 20 itens que aborda a presença e a angústia percebida associada a sintomas habitualmente associados ao VIH ou ao seu tratamento. A contagem de sintomas é baseada em quais dos 20 sintomas estavam presentes no participante e é a soma do número de sintomas presentes e varia de 0 (nenhum) a 20 (todos). A pontuação do incômodo dos sintomas é baseada na pontuação de cada sintoma presente, variando de 1 (não me incomoda) a 4 (me incomoda muito). A pontuação do incômodo dos sintomas é a soma não ponderada das pontuações dos itens de incômodo para cada sintoma. A pontuação do incômodo dos sintomas varia de 0 (pontuação mínima de incômodo) a 80 (pontuação máxima de incômodo). A última observação realizada (LOCF) foi utilizada como método primário de análise. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 4, 24 e 48
Mudança da linha de base nos sintomas de tratamento pré-especificados usando o módulo de sofrimento de sintomas nas semanas 56, 76, 100 e 148-DTG+RPV Grupo através da fase de troca inicial e tardia
Prazo: Nas semanas 56, 76, 100 e 148
O Módulo de Angústia de Sintomas, também denominado Índice de Sintomas do VIH ou Questionário de Impacto dos Sintomas, é uma medida auto-relatada de 20 itens que aborda a presença e a angústia percebida associada a sintomas habitualmente associados ao VIH ou ao seu tratamento. A contagem de sintomas é baseada em quais dos 20 sintomas estavam presentes no participante e é a soma do número de sintomas presentes e varia de 0 (nenhum) a 20 (todos). A pontuação do incômodo dos sintomas é baseada na pontuação de cada sintoma presente, variando de 1 (não me incomoda) a 4 (me incomoda muito). A pontuação do incômodo dos sintomas é a soma não ponderada das pontuações dos itens de incômodo para cada sintoma. A pontuação do incômodo dos sintomas varia de 0 (pontuação mínima de incômodo) a 80 (pontuação máxima de incômodo). LOCF foi utilizado como método primário de análise. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 56, 76, 100 e 148
Mudança da linha de base LS em sintomas de tratamento pré-especificados usando o módulo de sofrimento de sintomas nas semanas 56, 76, 100 e 148-Grupo CAR até a fase de troca tardia
Prazo: Nas semanas 56, 76, 100 e 148
O Módulo de Angústia de Sintomas, também denominado Índice de Sintomas do VIH ou Questionário de Impacto dos Sintomas, é uma medida auto-relatada de 20 itens que aborda a presença e a angústia percebida associada a sintomas habitualmente associados ao VIH ou ao seu tratamento. A contagem de sintomas é baseada em quais dos 20 sintomas estavam presentes no participante e é a soma do número de sintomas presentes e varia de 0 (nenhum) a 20 (todos). A pontuação do incômodo dos sintomas é baseada na pontuação de cada sintoma presente, variando de 1 (não me incomoda) a 4 (me incomoda muito). A pontuação do incômodo dos sintomas é a soma não ponderada das pontuações dos itens de incômodo para cada sintoma. A pontuação do incômodo dos sintomas varia de 0 (pontuação mínima de incômodo) a 80 (pontuação máxima de incômodo). LOCF foi utilizado como método primário de análise. A alteração da linha de base LS foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base LS.
Nas semanas 56, 76, 100 e 148
Mudança da satisfação inicial com o tratamento usando o questionário de satisfação com o tratamento do HIV (HIV TSQ) nas semanas 4, 24 e 48 - fase de mudança precoce
Prazo: Nas semanas 4, 24 e 48
O HIV TSQ é uma escala auto-relatada de 10 itens que mede a satisfação geral com o tratamento e por domínios específicos, por exemplo, conveniência, flexibilidade. Cada item é pontuado de 0 a 6, onde uma pontuação mais alta indica maior melhora nas últimas semanas. Esses itens são somados para produzir uma pontuação total de satisfação com o tratamento (0 a 60) e 2 subescalas: subescalas de satisfação geral/clínica e estilo de vida/facilidade (0 a 30). O HIV TSQ foi administrado como um questionário em papel. A pontuação total, a pontuação de estilo de vida/facilidade e a satisfação geral/subpontuação clínica (CS) foram resumidas. LOCF foi utilizado como método primário de análise. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 4, 24 e 48
Mudança da satisfação do tratamento inicial usando o TSQ do HIV nas semanas 56, 76, 100 e 148-DTG+RPV Group até a fase de troca precoce e tardia
Prazo: Nas semanas 56, 76, 100 e 148
O HIV TSQ é uma escala auto-relatada de 10 itens que mede a satisfação geral com o tratamento e por domínios específicos, por exemplo, conveniência, flexibilidade. Cada item é pontuado de 0 (muito insatisfeito, inconveniente) a 6 (muito satisfeito, conveniente). Os itens são somados para produzir uma pontuação total de satisfação com o tratamento (0 a 60) e 2 pontuações de subescala: subescalas de satisfação geral/clínica e estilo de vida/facilidade (0 a 30). Pontuações mais altas indicaram maior satisfação com o tratamento em comparação com as últimas semanas. O HIV TSQ foi administrado como um questionário em papel. A alteração da linha de base é calculada como o valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base. A pontuação total, a pontuação de estilo de vida/facilidade e a satisfação geral/subpontuação clínica (CS) foram resumidas. LOCF foi utilizado como método primário de análise.
Nas semanas 56, 76, 100 e 148
Mudança da satisfação do tratamento de linha de base LS usando o TSQ do HIV nas semanas 56, 76, 100 e 148-Grupo CAR até a fase de troca tardia
Prazo: Nas semanas 56, 76, 100 e 148
O HIV TSQ é uma escala auto-relatada de 10 itens que mede a satisfação geral com o tratamento e por domínios específicos, por exemplo, conveniência, flexibilidade. Cada item é pontuado de 0 (muito insatisfeito, inconveniente) a 6 (muito satisfeito, conveniente). Os itens são somados para produzir uma pontuação total de satisfação com o tratamento (0 a 60) e 2 pontuações de subescala: subescalas de satisfação geral/clínica e estilo de vida/facilidade (0 a 30). Pontuações mais altas indicaram maior satisfação com o tratamento em comparação com as últimas semanas. O HIV TSQ foi administrado como um questionário em papel. A alteração da linha de base LS é calculada como o valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base LS. A pontuação total, a pontuação de estilo de vida/facilidade e a satisfação geral/CS foram resumidas. LOCF foi utilizado como método primário de análise.
Nas semanas 56, 76, 100 e 148
Número de participantes com resistência genotípica observada para participantes que atendem aos critérios de abstinência virológica por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base - grupo DTG + RPV até a fase de continuação
Prazo: Até a semana 410
Para todos os participantes que preencheram os critérios de retirada virológica, amostras de plasma com nível de RNA do HIV-1 >=200 c/mL foram analisadas na tentativa de obter dados genotípicos no maior número possível de amostras. Amostras para testes de resistência aos medicamentos (genotípicos) foram coletadas no Dia 1. O número de participantes com resistência genotípica ao DTG ou RPV para aqueles que atendem aos critérios de retirada virológica em subgrupos, estratificados com base na classe de tratamento inicial do terceiro agente (NNRTI) foi resumido.
Até a semana 410
Número de participantes com resistência fenotípica observada para participantes que atendem aos critérios de abstinência virológica por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base - grupo DTG + RPV até a fase de continuação
Prazo: Até a semana 410
Para todos os participantes que preencheram os critérios de retirada virológica, amostras de plasma com nível de RNA do HIV-1 >=200 c/mL foram analisadas na tentativa de obter dados fenotípicos no maior número possível de amostras. Amostras para testes de resistência aos medicamentos (fenotípicos) foram coletadas no Dia 1. O número de participantes com resistência fenotípica ao DTG ou RPV para aqueles que atendem aos critérios de retirada virológica em subgrupos, estratificados com base na classe de tratamento inicial do terceiro agente (NNRTI) foi resumido.
Até a semana 410
Número de participantes com resistência genotípica observada para participantes que atendem aos critérios de abstinência virológica por linha de base, classe de tratamento com terceiro agente, grupo CAR até a fase de continuação
Prazo: Semana 52 a Semana 410
Para todos os participantes que atendem aos critérios de retirada virológica, amostras de plasma com nível de RNA do HIV-1 >=200 c/mL foram analisadas na tentativa de obter dados genotípicos no maior número possível de amostras. O número de participantes com resistência genotípica ao CAR para aqueles que atendem aos critérios de retirada virológica em subgrupos, estratificados com base na classe de tratamento inicial do terceiro agente (NNRTI) foi resumido.
Semana 52 a Semana 410
Número de participantes com resistência fenotípica observada para participantes que atendem aos critérios de abstinência virológica por classe de tratamento de terceiro agente de linha de base - Grupo CAR até a fase de continuação
Prazo: Semana 52 a Semana 410
Para todos os participantes que atendem aos critérios de retirada virológica, amostras de plasma com nível de RNA do HIV-1 >=200 c/mL foram analisadas na tentativa de obter dados fenotípicos no maior número possível de amostras. O número de participantes com resistência fenotípica ao CAR para aqueles que atendiam aos critérios de retirada virológica em subgrupos, estratificados com base na classe de tratamento inicial do terceiro agente (NNRTI) foi resumido.
Semana 52 a Semana 410
Número de participantes com grupo de resistência genotípica-DTG+RPV até a fase de continuação
Prazo: Até a semana 410
Amostras de plasma foram coletadas para participantes que atendiam aos critérios CVW (RNA de HIV-1 plasmático anterior >=50 c/mL e RNA plasmático atual de HIV-1 >= 200 c/mL) para avaliar qualquer evolução genotípica potencial de resistência. Foram apresentados dados de resistência genotípica para os seguintes medicamentos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Até a semana 410
Número de participantes com grupo de resistência fenotípica-DTG+RPV até a fase de continuação
Prazo: Até a semana 410
Amostras de plasma foram coletadas para participantes que atendiam aos critérios CVW (RNA de HIV-1 plasmático anterior >=50 c/mL e RNA plasmático atual de HIV-1 >= 200 c/mL) para avaliar qualquer potencial evolução fenotípica de resistência. Foram apresentados dados de resistência fenotípica para os seguintes medicamentos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Até a semana 410
Número de participantes com grupo CAR de resistência genotípica até a fase de continuação
Prazo: Semana 52 a Semana 410
Amostras de plasma foram coletadas para participantes que atendiam aos critérios CVW (RNA de HIV-1 plasmático anterior >=50 c/mL e RNA plasmático atual de HIV-1 >= 200 c/mL) para avaliar qualquer potencial evolução fenotípica de resistência. Foram apresentados dados de resistência fenotípica para os seguintes medicamentos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Semana 52 a Semana 410
Número de participantes com resistência fenotípica - Grupo CAR até a fase de continuação
Prazo: Semana 52 a Semana 410
Amostras de plasma foram coletadas para participantes que atendiam aos critérios CVW (RNA de HIV-1 plasmático anterior >=50 c/mL e RNA plasmático atual de HIV-1 >= 200 c/mL) para avaliar qualquer potencial evolução fenotípica de resistência. Foram apresentados dados de resistência fenotípica para os seguintes medicamentos: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Semana 52 a Semana 410

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na contagem de linfócitos CD4+ nas semanas 100 e 148-DTG+RPV Grupo através da fase de troca precoce e tardia
Prazo: Nas semanas 100 e 148
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação da contagem de células CD4+ por citometria de fluxo. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Nas semanas 100 e 148
Porcentagem de participantes com RNA plasmático de HIV-1 <50 c/mL nas semanas 100 e 148 usando o grupo Snapshot Algorithm-DTG+RPV durante a fase de troca inicial e tardia
Prazo: Semanas 100 e 148
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1. Foi avaliada a percentagem de participantes com ARN VIH 1 plasmático < 50 c/mL utilizando o algoritmo instantâneo da FDA. O sucesso ou fracasso virológico foi determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estava em tratamento dentro da janela da visita de interesse.
Semanas 100 e 148
Porcentagem de participantes com RNA plasmático de HIV-1 <50 c/mL nas semanas 100 e 148 usando o Snapshot Algorithm-CAR Group até a fase de troca tardia
Prazo: Semanas 100 e 148
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1. Foi avaliada a percentagem de participantes com ARN VIH 1 plasmático < 50 c/mL utilizando o algoritmo instantâneo da FDA. O sucesso ou fracasso virológico foi determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estava em tratamento dentro da janela da visita de interesse.
Semanas 100 e 148
Alteração da linha de base LS na contagem de linfócitos CD4+ nas semanas 100 e 148-Grupo CAR até a fase de troca tardia
Prazo: Linha de base LS (semana 48), semanas 100 e 148
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação da contagem de células CD4+ por citometria de fluxo. A alteração da linha de base LS foi calculada como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base LS.
Linha de base LS (semana 48), semanas 100 e 148

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

16 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

25 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

21 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201637
  • 2014-005148-16 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

Ensaios clínicos em DTG 50mg

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in El Salvador

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever