Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kognitiv dysfunktion och glukagonliknande peptid-1-agonister (COGDYS-GLP1)

11 maj 2016 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

Utforska de neurala substraten för kognitiv dysfunktion med glukagonliknande peptid-1-agonister

Kognitiva brister är ett centralt inslag i olika hjärnstörningar, och är mycket utbredda och genomgripande. Nedsättningar i exekutiv funktion är ett av de mest konsekventa fynden i kliniska och metaanalytiska studier och rapporterades vara en huvudsaklig förmedlare av psykosocial funktionsnedsättning och funktionshinder. Kognitiv dysfunktion tros ligga bakom avvikelser i distribuerade hjärnkretsar, på cellulär och molekylär nivå. Icke desto mindre är de neurala mekanismerna som ligger till grund för dysregleringen i dessa kretsar dåligt förstådda. Nya bevis tyder på att metabola abnormiteter är mycket relevanta för domänen av kognitiv funktion och indikerar att förändringar i metabola vägar kan vara relevanta för neurokognitiv nedgång i olika populationer. Den inkretin glukagonliknande peptiden-1 (GLP-1) är ett hormon som utsöndras av tarmepitelceller. GLP-1-receptorer är brett uttryckta i det centrala nervsystemet. Prekliniska prövningar har visat signifikanta neuroprotektiva effekter av GLP-1. Pågående kliniska prövningar som mäter kognition och humör i populationer med olika psykiatriska störningar ger ytterligare impulser till att utforska effekterna av GLP-1R-agonister på hjärnans struktur och kognitiv funktion. Vi antar att GLP-1 och GLP-1R är relevanta för molekylära och cellulära processer som tros ligga bakom bildandet och underhållet av hjärnkretsar. Ett derivat av denna hypotes är att administrering av GLP-1-agonister kan resultera i förbättrad neuronal överlevnad och åtföljande ökning av grå substansvolym. Vi föreslår därför att utforska de cellulära och molekylära abnormiteterna inom och mellan neurala kretsar som tjänar kognition med hjälp av GLP-1R-agonisten liraglutid.

Det övergripande målet med denna studie är att utforska sambandet mellan ett metaboliskt molekylärt mål (dvs. GLP1-systemet), de intressanta neurala kretsarna och den kognitiva beteendefenotypen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi föreslår att undersöka effekterna av GLP-1-agonism på hjärnans struktur och funktion. Vi antar att administrering av GLP-1-agonister kan resultera i ökad anslutning i det verkställande kontrollnätverket. Flera kliniska prövningar med farmakologiska medel, såväl som kognitiv terapi, har rapporterat att mätningar av hjärnans struktur och funktion är korrelerade med kognitiv prestation, vilket indikerar att de är ett giltigt biologiskt korrelat av kognitiv funktion. För att bedöma denna hypotes kommer vi att rekrytera en klinisk population, representerad av individer med en mätbar funktionsnedsättning i exekutiv funktion, där målet för vår föreslagna intervention visade sig vara förändrat.

Vi är för närvarande inte i en position att tillräckligt homogenisera undergrupper av vuxna med humörstörning på basis av några enstaka eller kombinatoriska biomarkörer. Det är också osannolikt att förändringar i GLP-1-receptorfunktionen, och den föreslagna modellen häri, är tillräckligt förklarande för alla subpopulationer av vuxna med humörstörningar. Istället föreslår vi att vuxna med humörstörningar, som har samexisterande metabola störningar (t. typ 2-diabetes mellitus), skulle vara mer benägna att ha en hjärnsjukdom som påverkas av (d.v.s. orsak, konsekvens eller båda) förändringar i cellulär bioenergetik. Dessutom tyder konvergenta bevis på att GLP-1-receptorfunktionen kan vara, åtminstone delvis, beroende av glukosnivåer och/eller insulinkänslighet. Det är en separat, men ändå testbar, hypotes att subpopulationer berikats på grundval av att de har metabolisk komorbiditet (dvs. insulinresistens) kan vara mer lyhörd för en intervention som är inriktad på en metabolisk väg.

Vi planerar att testa effekterna av adjuvant liraglutid på den verkställande funktionen. Vi kommer att välja en delpopulation av patienter, med en humörstörning och försämring av exekutiv funktion, enligt definitionen av en prestation under genomsnittet (dvs. 1 standardavvikelse under normen) i Trail Making Test-B (TMTB). Dessutom planerar vi att rekrytera två grupper av patienter, med och utan insulinresistens, enligt definitionen av en homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR) över 2,5, vilket kommer att möjliggöra en jämförelse av effekterna av liraglutid i en metaboliskt heterogen population .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke före studierelaterad aktivitet
  2. Individer mellan 18 och 45 år som uppfyller DSM-5-kriterierna för bipolära sjukdomar eller depressiva sjukdomar
  3. Prestanda under genomsnittet (dvs. 1 standardavvikelse under normen) i TMTB.
  4. Individer måste under den senaste månaden erhålla riktlinje konkordant farmakoterapi, i stabila doser, utan utsättning eller tillägg av medicin.

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av möjlig eller trolig AD, MCI eller någon annan demenssjukdom
  2. Historik av neurologisk störning (ischemiska attacker, halsblåsor eller luckor vid MR-undersökning), eller tecken på neurologisk eller annan fysisk sjukdom som kan orsaka kognitiv försämring
  3. Individer i ett allvarligt humör, definierat som en Hamilton Depression Rating-skala 17-objekt (HAMD-17) totalpoäng på >23 eller en Young Mania Rating Scale (YMRS) totalpoäng på >20.
  4. Aktivt självmordsbenägen eller utvärderad som en självmordsrisk (operationaliserat som en poäng på ≥3 på HAMD-17 självmordsobjekt och/eller genom klinisk bedömning).
  5. Missbruksstörning inom 3 månader före screening eller en positiv toxikologisk screening.
  6. Behandlas för närvarande för diabetes, med orala hypoglykemiska medel och/eller insulin, eftersom dessa mediciner påverkar glukos- och insulinnivåerna, samt HOMA-IR-beräkningen.
  7. Förekomst av absolut eller relativ kontraindikation för liraglutid (t. nedsatt leverfunktion, nedsatt njurfunktion med CKD stadium 3 och högre, personlig eller familjär historia av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2)
  8. Historia om alkoholism; historia av pankreatit eller pankreascancer
  9. Förekomst av kliniskt instabil allmänmedicinsk sjukdom.
  10. Graviditet eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Insulinresistens
Tillägg Liraglutid 1,2-1,8mg/dag
Biologisk: Liraglutid
Studiedeltagare kommer att erhålla följande studieintervention utöver "standardvård"-behandling: Tilläggsbehandling med liraglutid kommer att initieras med 0,6 mg under den första 1 veckan, sedan ökas till 1,2 mg med möjlighet att öka till 1,8 mg därefter baserat på effekt/ tolerabilitet (n=15 i varje grupp). Liraglutid kommer att administreras som komplement till ett konventionellt antidepressivt, antipsykotiskt och humörstabiliserande medel vid riktlinjeöverensstämmande terapeutiska plasmanivåer. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få liraglutid under en 4 veckors period. Inga större förändringar i den farmakologiska regimen kommer att tillåtas under den 4 veckor långa prövningen såvida det inte krävs av medicinska skäl.
Aktiv komparator: Icke-insulinresistens
Tillägg Liraglutid 1,2-1,8mg/dag
Biologisk: Liraglutid
Studiedeltagare kommer att erhålla följande studieintervention utöver "standardvård"-behandling: Tilläggsbehandling med liraglutid kommer att initieras med 0,6 mg under den första 1 veckan, sedan ökas till 1,2 mg med möjlighet att öka till 1,8 mg därefter baserat på effekt/ tolerabilitet (n=15 i varje grupp). Liraglutid kommer att administreras som komplement till ett konventionellt antidepressivt, antipsykotiskt och humörstabiliserande medel vid riktlinjeöverensstämmande terapeutiska plasmanivåer. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få liraglutid under en 4 veckors period. Inga större förändringar i den farmakologiska regimen kommer att tillåtas under den 4 veckor långa prövningen såvida det inte krävs av medicinska skäl.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Verkställande funktion
Tidsram: 4 veckor
Den primära effektvariabeln kommer att vara genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 4 på exekutiv funktionsprestanda, mätt med Trail Making Test B.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionell nätverksanslutning i viloläge
Tidsram: 4 veckor
Vi kommer att utvärdera effekterna av liraglutid på funktionell anslutning (dvs graden av korrelation av tidsserien av aktivering mellan distribuerade neuronala områden) inom och mellan nyckelkomponenter i det verkställande kontrollnätverket, inklusive den dorsolaterala prefrontala cortex (dlPFC), ventromediala prefrontala cortex och parietal cortex, såväl som andra områden av intresse, såsom hippocampus.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Utredare

  • Huvudutredare: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2015

Första postat (Uppskatta)

22 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-8561-A

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera