Disfunción cognitiva y agonistas del péptido 1 similar al glucagón (COGDYS-GLP1)

Proponemos explorar los efectos del agonismo de GLP-1 en la estructura y función del cerebro. Presumimos que la administración de agonistas de GLP-1 puede resultar en una mayor conectividad en la red de control ejecutivo. Múltiples ensayos clínicos con agentes farmacológicos, así como terapia cognitiva, han informado que las mediciones de la estructura y la función cerebrales se correlacionan con el rendimiento cognitivo, lo que indica que son un correlato biológico válido de la función cognitiva. Para evaluar esta hipótesis, reclutaremos una población clínica, representada por personas con un deterioro medible en la función ejecutiva, en la que se demostró que el objetivo de nuestra intervención propuesta estaba alterado.

Actualmente no estamos en condiciones de homogeneizar suficientemente los subgrupos de adultos con trastornos del estado de ánimo sobre la base de cualquier biomarcador único o combinatorio. También es poco probable que las alteraciones en la función del receptor de GLP-1, y el modelo propuesto en este documento, sean suficientemente explicativos para todas las subpoblaciones de adultos con trastornos del estado de ánimo. En su lugar, proponemos que los adultos con trastornos del estado de ánimo, que tienen trastornos metabólicos coexistentes (p. diabetes mellitus tipo 2), sería más probable que tuviera una enfermedad cerebral influenciada por (es decir, causa, consecuencia o ambas) alteraciones en la bioenergética celular. Además, la evidencia convergente sugiere que la función del receptor de GLP-1 puede depender, al menos parcialmente, de los niveles de glucosa y/o la sensibilidad a la insulina. Es una hipótesis separada, aunque comprobable, que las subpoblaciones se enriquecieron en función de tener comorbilidad metabólica (es decir, resistencia a la insulina) pueden ser más sensibles a una intervención dirigida a una vía metabólica.

Planeamos probar los efectos de la liraglutida adyuvante en la función ejecutiva. Seleccionaremos una subpoblación de pacientes, con un trastorno del estado de ánimo y deterioro de la función ejecutiva, según lo definido por un desempeño por debajo del promedio (es decir, 1 desviación estándar por debajo de la norma) en la prueba Trail Making Test-B (TMTB). Además, planeamos reclutar dos grupos de pacientes, con y sin resistencia a la insulina, según lo definido por una evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR) por encima de 2,5, lo que permitirá comparar los efectos de la liraglutida en una población metabólicamente heterogénea. .