Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kognitivní dysfunkce a agonisté glukagonu podobného peptidu-1 (COGDYS-GLP1)

11. května 2016 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Zkoumání nervových substrátů kognitivní dysfunkce s agonisty glukagonu podobného peptidu-1

Kognitivní deficity jsou základním rysem různých mozkových poruch, jsou vysoce rozšířené a všudypřítomné. Poruchy exekutivních funkcí jsou jedním z nejkonzistentnějších zjištění v klinických a metaanalytických studiích a byly hlášeny jako hlavní zprostředkovatel psychosociálního poškození a invalidity. Předpokládá se, že kognitivní dysfunkce je způsobena abnormalitami v distribuovaných mozkových okruzích na buněčné a molekulární úrovni. Nicméně nervové mechanismy, které jsou základem dysregulace v těchto okruzích, jsou špatně pochopeny. Nové důkazy naznačují, že metabolické abnormality jsou vysoce relevantní pro doménu kognitivních funkcí a naznačují, že změny v metabolických drahách mohou být relevantní pro pokles neurokognitivních funkcí u různých populací. Inkretinový glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) je hormon vylučovaný buňkami střevního epitelu. GLP-1 receptory jsou široce exprimovány v centrálním nervovém systému. Předklinické studie prokázaly významné neuroprotektivní účinky GLP-1. Probíhající klinické studie měřící kognitivní schopnosti a náladu u populací s různými psychiatrickými poruchami poskytují další impuls k prozkoumání účinků agonistů GLP-1R na strukturu mozku a kognitivní funkce. Předpokládáme, že GLP-1 a GLP-1R jsou relevantní pro molekulární a buněčné procesy, o kterých se předpokládá, že jsou základem tvorby a udržování mozkových okruhů. Derivát této hypotézy je, že podávání agonistů GLP-1 může vést ke zvýšenému přežití neuronů a následnému zvýšení objemu šedé hmoty. Navrhujeme proto prozkoumat buněčné a molekulární abnormality uvnitř a mezi nervovými okruhy, které slouží kognici, pomocí agonisty GLP-1R liraglutidu.

Celkovým cílem této studie je prozkoumat vztah mezi metabolickým molekulárním cílem (tj. systémem GLP1), sledovanými nervovými okruhy a behaviorálním fenotypem kognitivní funkce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhujeme prozkoumat účinky agonismu GLP-1 na strukturu a funkci mozku. Předpokládáme, že podávání agonistů GLP-1 může vést ke zvýšení konektivity v síti výkonné kontroly. Mnohočetné klinické studie s farmakologickými činidly, stejně jako kognitivní terapie, uvádějí, že měření struktury a funkce mozku koreluje s kognitivní výkonností, což naznačuje, že jsou platným biologickým korelátem kognitivní funkce. Pro posouzení této hypotézy budeme rekrutovat klinickou populaci, reprezentovanou jedinci s měřitelným poškozením exekutivní funkce, kde se ukázalo, že cíl námi navrhované intervence byl změněn.

V současné době nejsme schopni dostatečně homogenizovat podskupiny dospělých s poruchou nálady na základě jakýchkoli jednotlivých nebo kombinačních biomarkerů. Je také nepravděpodobné, že by změny ve funkci receptoru GLP-1 a zde navrhovaný model dostatečně vysvětlovaly všechny subpopulace dospělých s poruchami nálady. Místo toho navrhujeme, aby dospělí s poruchami nálady, kteří mají souběžné metabolické poruchy (např. diabetes mellitus 2. typu), bude pravděpodobnější mít onemocnění mozku, které je ovlivněno (tj. příčina, následek nebo obojí) změny v buněčné bioenergetice. Navíc konvergentní důkazy naznačují, že funkce receptoru GLP-1 může být, alespoň částečně, závislá na hladinách glukózy a/nebo citlivosti na inzulín. Je to samostatná, ale testovatelná hypotéza, že subpopulace obohacené na základě metabolické komorbidity (tj. inzulínová rezistence) může lépe reagovat na zásah, který se zaměřuje na metabolickou dráhu.

Plánujeme otestovat účinky přídavného liraglutidu na výkonnou funkci. Vybereme subpopulaci pacientů s poruchou nálady a poruchou exekutivních funkcí, jak je definováno podprůměrným (tj. 1 standardní odchylka pod normou) výkonem v Trail Making Test-B (TMTB). Dále plánujeme nábor dvou skupin pacientů, s inzulinovou rezistencí a bez ní, jak je definováno homeostatickým modelovým hodnocením inzulinové rezistence (HOMA-IR) nad 2,5, což umožní srovnání účinků liraglutidu v metabolicky heterogenní populaci .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas před činností související se studiem
  2. Jedinci ve věku 18 až 45 let, kteří splňují kritéria DSM-5 pro bipolární poruchy nebo depresivní poruchy
  3. Podprůměrný (tj. 1 standardní odchylka pod normou) výkon v TMTB.
  4. Jedinci musí dostávat doporučenou farmakoterapii, ve stabilních dávkách, bez vysazení nebo přidání léků v posledním měsíci.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza možné nebo pravděpodobné AD, MCI nebo jakékoli jiné demence
  2. Neurologická porucha v anamnéze (ischemické ataky, karotidové podlitiny nebo trhliny při vyšetření magnetickou rezonancí) nebo známky neurologického nebo jiného fyzického onemocnění, které by mohlo způsobit zhoršení kognitivních funkcí
  3. Jedinci v epizodě těžké nálady, definované jako 17-položková škála Hamiltonova hodnocení deprese (HAMD-17) celkové skóre >23 nebo celkové skóre >20 na stupnici hodnocení mladé mánie (YMRS).
  4. Aktivně sebevražedné nebo hodnocené jako riziko sebevraždy (operacionalizované jako skóre ≥3 na HAMD-17 sebevražedné položce a/nebo klinickým hodnocením).
  5. Porucha užívání látky během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní výchozí toxikologický screening.
  6. V současné době se léčí na diabetes perorálními hypoglykemickými látkami a/nebo inzulínem, protože tyto léky ovlivňují hladiny glukózy a inzulínu a také výpočet HOMA-IR.
  7. Přítomnost absolutní nebo relativní kontraindikace liraglutidu (např. poškození jater, poškození ledvin s CKD stadia 3 a vyšší, osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2)
  8. Historie alkoholismu; anamnéza pankreatitidy nebo rakoviny slinivky břišní
  9. Přítomnost klinicky nestabilního obecného zdravotního onemocnění.
  10. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rezistence na inzulín
Doplňkově liraglutid 1,2-1,8 mg/den
Biologický: Liraglutid
Účastníci studie dostanou kromě „standardní péče“ následující intervence studie: Přídavná dávka liraglutidu bude zahájena na 0,6 mg po dobu prvního 1 týdne, poté zvýšena na 1,2 mg s možností zvýšení na 1,8 mg poté na základě účinnosti/ snášenlivosti (n=15 v každé skupině). Liraglutid bude adjuvantně podáván ke konvenčnímu antidepresivu, antipsychotiku a látce stabilizující náladu při terapeutických hladinách v plazmě, které odpovídají doporučením. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly liraglutid po dobu 4 týdnů. Během 4týdenní studie nebudou povoleny žádné velké změny ve farmakologickém režimu, pokud to nebude nutné ze zdravotních důvodů.
Aktivní komparátor: Neinzulinová rezistence
Doplňkově liraglutid 1,2-1,8 mg/den
Biologický: Liraglutid
Účastníci studie dostanou kromě „standardní péče“ následující intervence studie: Přídavná dávka liraglutidu bude zahájena na 0,6 mg po dobu prvního 1 týdne, poté zvýšena na 1,2 mg s možností zvýšení na 1,8 mg poté na základě účinnosti/ snášenlivosti (n=15 v každé skupině). Liraglutid bude adjuvantně podáván ke konvenčnímu antidepresivu, antipsychotiku a látce stabilizující náladu při terapeutických hladinách v plazmě, které odpovídají doporučením. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly liraglutid po dobu 4 týdnů. Během 4týdenní studie nebudou povoleny žádné velké změny ve farmakologickém režimu, pokud to nebude nutné ze zdravotních důvodů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výkonná funkce
Časové okno: 4 týdny
Primární proměnnou účinnosti bude průměrná změna od výchozího stavu do týdne 4 na výkon exekutivních funkcí, měřeno pomocí Trail Making Test B.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční síťová konektivita v klidovém stavu
Časové okno: 4 týdny
Budeme hodnotit účinky liraglutidu na funkční konektivitu (tedy míru korelace časové řady aktivace mezi distribuovanými neuronálními oblastmi) v rámci a mezi klíčovými složkami výkonné řídicí sítě, včetně dorzolaterálního prefrontálního kortexu (dlPFC), ventromediálního prefrontálního kortexu a parietální kůra, stejně jako další oblasti zájmu, jako je hippocampus.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-8561-A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Liraglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit