인지 기능 장애 및 글루카곤 유사 펩티드-1 작용제 (COGDYS-GLP1)
글루카곤 유사 펩티드-1 작용제로 인지 기능 장애의 신경 기질 탐색
인지 결손은 이질적인 뇌 장애 전반에 걸친 핵심 기능으로, 매우 만연하고 만연해 있습니다. 실행 기능의 손상은 임상 및 메타 분석 연구에서 가장 일관된 결과 중 하나이며 심리사회적 손상 및 장애의 주요 중재자로 보고되었습니다. 인지 기능 장애는 세포 및 분자 수준에서 분산된 뇌 회로의 이상으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 그럼에도 불구하고 이러한 회로에서 조절 장애의 근저에 있는 신경 메커니즘은 제대로 이해되지 않았습니다. 새로운 증거는 대사 이상이 인지 기능 영역과 매우 관련성이 높으며 대사 경로의 변경이 다른 집단에 걸친 신경 인지 저하와 관련이 있을 수 있음을 나타냅니다. 인크레틴 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)은 장 상피 세포에서 분비되는 호르몬입니다. GLP-1 수용체는 중추신경계에서 광범위하게 발현된다. 전임상 시험에서 GLP-1의 상당한 신경 보호 효과가 입증되었습니다. 다양한 정신 장애가 있는 집단의 인지 및 기분을 측정하는 진행 중인 임상 시험은 GLP-1R 작용제가 뇌 구조 및 인지 기능에 미치는 영향을 탐구하는 데 더 많은 자극을 줍니다. 우리는 GLP-1 및 GLP-1R이 뇌 회로의 형성 및 유지 관리의 기초가 되는 것으로 생각되는 분자 및 세포 과정과 관련이 있다는 가설을 세웁니다. 이 가설의 파생물은 GLP-1 작용제의 투여가 신경 생존을 향상시키고 결과적으로 회백질 부피를 증가시킬 수 있다는 것입니다. 따라서 우리는 GLP-1R 작용제인 liraglutide를 사용하여 인지를 보조하는 신경 회로 내외의 세포 및 분자 이상을 탐구할 것을 제안합니다.
이 연구의 전반적인 목표는 대사 분자 표적(즉, GLP1 시스템), 관심 있는 신경 회로 및 행동 표현형 인지 기능 사이의 관계를 탐구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 뇌 구조와 기능에 대한 GLP-1 작용제의 효과를 탐구할 것을 제안합니다. 우리는 GLP-1 작용제의 투여가 집행 제어 네트워크에서 연결성을 증가시킬 수 있다는 가설을 세웁니다. 약리학적 제제 및 인지 요법을 사용한 여러 임상 시험에서 뇌 구조 및 기능의 측정이 인지 기능과 유효한 생물학적 상관 관계임을 나타내는 인지 성능과 상관 관계가 있다고 보고되었습니다. 이 가설을 평가하기 위해 우리는 실행 기능에 측정 가능한 손상이 있는 개인으로 대표되는 임상 인구를 모집할 것이며 여기서 제안된 개입의 대상이 변경된 것으로 나타났습니다.
우리는 현재 단일 또는 조합 바이오마커를 기반으로 기분 장애가 있는 성인 하위 그룹을 충분히 균질화할 수 있는 위치에 있지 않습니다. 또한 GLP-1 수용체 기능의 변화와 여기에서 제안된 모델이 기분 장애가 있는 성인의 모든 하위 집단에 대해 충분히 설명할 가능성이 낮습니다. 대신, 우리는 공존하는 대사 장애(예: 2형 당뇨병)에 의해 영향을 받는 뇌 질환(즉, 원인, 결과 또는 둘 다) 세포 생물 에너지학의 변경. 더욱이, 수렴된 증거는 GLP-1 수용체 기능이 적어도 부분적으로는 포도당 수준 및/또는 인슐린 감수성에 의존할 수 있음을 시사합니다. 대사 동반이환(즉, 인슐린 저항성)은 대사 경로를 목표로 하는 개입에 더 잘 반응할 수 있습니다.
집행 기능에 대한 보조 리라글루타이드의 효과를 테스트할 계획입니다. TMTB(Trail Making Test-B)에서 평균 이하(즉, 표준보다 1 표준 편차) 성능으로 정의된 대로 기분 장애 및 실행 기능 장애가 있는 환자의 하위 모집단을 선택할 것입니다. 또한 우리는 2.5 이상의 인슐린 저항성(HOMA-IR)에 대한 항상성 모델 평가에 의해 정의된 바와 같이 인슐린 저항성이 있거나 없는 두 그룹의 환자를 모집할 계획이며, 이를 통해 대사적으로 이질적인 인구에서 리라글루타이드의 효과를 비교할 수 있습니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- Mood Disorders Psychopharmacology Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 관련 활동 전 사전 동의
- 양극성 장애 또는 우울 장애에 대한 DSM-5 기준을 충족하는 18세에서 45세 사이의 개인
- TMTB에서 평균 이하(즉, 표준보다 1 표준 편차) 성능.
- 개인은 지난 달에 약물을 중단하거나 추가하지 않고 안정적인 용량으로 가이드라인 일치 약물 요법을 받고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 가능하거나 가능성이 있는 AD, MCI 또는 기타 치매의 진단
- 신경학적 장애(허혈성 발작, 경동맥 타박상 또는 MRI 스캔 시 균열)의 병력 또는 인지 저하를 일으킬 수 있는 신경학적 또는 기타 신체 질환의 증거
- 23 이상의 Hamilton Depression Rating scale 17-item (HAMD-17) 총 점수 또는 >20의 Young Mania Rating Scale (YMRS) 총 점수로 정의되는 심한 기분 에피소드의 개인.
- 적극적으로 자살하거나 자살 위험이 있는 것으로 평가됨(HAMD-17 자살 항목 및/또는 임상 평가에서 3점 이상으로 조작됨).
- 스크리닝 전 3개월 이내의 물질 사용 장애 또는 양성 베이스라인 독성 스크리닝.
- 현재 경구 혈당 강하제 및/또는 인슐린으로 당뇨병 치료를 받고 있습니다. 이러한 약물은 포도당 및 인슐린 수치와 HOMA-IR 계산에 영향을 미치기 때문입니다.
- liraglutide에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항(예: 간 장애, CKD 3기 이상의 신장애, 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비선 신생물 증후군 유형 2의 개인 또는 가족력)
- 알코올 중독의 역사; 췌장염 또는 췌장암의 병력
- 임상적으로 불안정한 일반 의학적 질병의 존재.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 인슐린 저항성
보조 Liraglutide 1.2-1.8mg/일
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연구 참가자는 '표준 치료' 치료 외에 다음과 같은 연구 개입을 받게 됩니다. 보조 리라글루타이드는 처음 1주 동안 0.6mg으로 시작한 다음 효능/ 내약성(각 그룹에서 n=15).
리라글루타이드는 기존의 항우울제, 항정신병제 및 기분 안정제와 함께 가이드라인과 일치하는 치료 혈장 수준에서 부가적으로 투여될 예정이다.
피험자는 무작위로 4주간 리라글루타이드를 투여받게 됩니다.
의학적 이유로 필요한 경우를 제외하고 4주간의 시험 기간 동안 약리 요법의 주요 변경은 허용되지 않습니다.
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활성 비교기: 비인슐린 저항성
보조 Liraglutide 1.2-1.8mg/일
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연구 참가자는 '표준 치료' 치료 외에 다음과 같은 연구 개입을 받게 됩니다. 보조 리라글루타이드는 처음 1주 동안 0.6mg으로 시작한 다음 효능/ 내약성(각 그룹에서 n=15).
리라글루타이드는 기존의 항우울제, 항정신병제 및 기분 안정제와 함께 가이드라인과 일치하는 치료 혈장 수준에서 부가적으로 투여될 예정이다.
피험자는 무작위로 4주간 리라글루타이드를 투여받게 됩니다.
의학적 이유로 필요한 경우를 제외하고 4주간의 시험 기간 동안 약리 요법의 주요 변경은 허용되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실행 기능
기간: 4 주
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1차 효능 변수는 Trail Making Test B로 측정한 실행 기능 성능에 대한 기준선에서 4주차까지의 평균 변화입니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴식 상태의 기능적 네트워크 연결
기간: 4 주
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우리는 dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), ventromedial prefrontal cortex를 포함하여 실행 제어 네트워크의 주요 구성 요소 내에서 그리고 그 사이의 기능적 연결성(즉, 분산된 신경 영역 사이의 활성화 시계열의 상관 정도)에 대한 liraglutide의 효과를 평가할 것입니다. 및 정수리 피질뿐만 아니라 해마와 같은 다른 관심 영역.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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리라글루타이드에 대한 임상 시험
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Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.완전한
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Zuyderland Medisch CentrumNederlandse Obesitas Kliniek빼는비만 | 비만, 병적
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Nicolai Jacob Wewer AlbrechtsenRigshospitalet, Denmark; Hvidovre University Hospital완전한
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Eastern Virginia Medical School알려지지 않은
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Anders Fink-Jensen, MD, DMSci완전한