Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kognitiivinen toimintahäiriö ja glukagonin kaltaiset peptidi-1-agonistit (COGDYS-GLP1)

keskiviikko 11. toukokuuta 2016 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Kognitiivisen toimintahäiriön hermosubstraattien tutkiminen glukagonin kaltaisilla peptidi-1-agonisteilla

Kognitiiviset puutteet ovat keskeinen piirre erilaisissa aivosairauksissa, ja ne ovat erittäin yleisiä ja kaikkialla. Toimeenpanotoiminnan heikkeneminen on yksi johdonmukaisimmista havainnoista kliinisissä ja meta-analyyttisissa tutkimuksissa, ja niiden on raportoitu olevan psykososiaalisen heikentymisen ja vamman pääasiallinen välittäjä. Kognitiivisen toimintahäiriön uskotaan johtuvan poikkeavuuksista hajautetuissa aivopiireissä, solu- ja molekyylitasolla. Siitä huolimatta näiden piirien säätelyhäiriön taustalla olevat hermomekanismit ymmärretään huonosti. Uudet todisteet osoittavat, että aineenvaihduntahäiriöt ovat erittäin tärkeitä kognitiivisten toimintojen alalla ja osoittavat, että aineenvaihduntareittien muutoksilla voi olla merkitystä neurokognitiivisen heikkenemisen kannalta eri populaatioissa. Inkretiini glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) on suoliston epiteelisolujen erittämä hormoni. GLP-1-reseptoreita ilmentyy laajalti keskushermostossa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet GLP-1:n merkittäviä hermostoa suojaavia vaikutuksia. Meneillään olevat kliiniset tutkimukset, joissa mitataan kognitiota ja mielialaa populaatioissa, joilla on erilaisia ​​psykiatrisia häiriöitä, antavat lisäsysäyksen tutkia GLP-1R-agonistien vaikutuksia aivojen rakenteeseen ja kognitiiviseen toimintaan. Oletamme, että GLP-1 ja GLP-1R ovat merkityksellisiä molekyyli- ja soluprosesseille, joiden uskotaan olevan aivopiirien muodostumisen ja ylläpidon taustalla. Tämän hypoteesin johdos on, että GLP-1-agonistien antaminen voi johtaa parantuneeseen hermosolujen eloonjäämiseen ja sen seurauksena harmaan aineen tilavuuden kasvuun. Siksi ehdotamme, että tutkitaan solu- ja molekyylipoikkeavuuksia hermopiireissä ja niiden välillä, jotka palvelevat kognitiota GLP-1R-agonistin liraglutidin avulla.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia metabolisen molekyylikohteen (eli GLP1-järjestelmän), kiinnostavien hermopiirien ja käyttäytymisfenotyypin kognitiivisen toiminnan välistä suhdetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotamme tutkia GLP-1-agonismin vaikutuksia aivojen rakenteeseen ja toimintaan. Oletamme, että GLP-1-agonistien antaminen voi johtaa lisääntyneeseen liitettävyyteen toimeenpanoohjausverkossa. Useat kliiniset tutkimukset farmakologisilla aineilla sekä kognitiivisella terapialla ovat raportoineet, että aivojen rakenteen ja toiminnan mittaukset korreloivat kognitiivisen suorituskyvyn kanssa, mikä osoittaa, että ne ovat pätevä biologinen korrelaatti kognitiivisista toiminnoista. Tämän hypoteesin arvioimiseksi rekrytoimme kliinisen populaation, jota edustavat henkilöt, joiden toimeenpanotoiminnassa on mitattavissa oleva heikkeneminen, ja jossa ehdottamamme interventiotavoitteemme osoitettiin muuttuneen.

Emme tällä hetkellä pysty homogenisoimaan riittävästi mielialahäiriöistä kärsivien aikuisten alaryhmiä minkään yksittäisen tai kombinatorisen biomarkkerin perusteella. On myös epätodennäköistä, että muutokset GLP-1-reseptorin toiminnassa ja tässä ehdotettu malli selittäisivät riittävästi kaikkia mielialahäiriöitä sairastavien aikuisten alapopulaatioita. Sen sijaan ehdotamme, että mielialahäiriöistä kärsivät aikuiset, joilla on samanaikaisia ​​aineenvaihduntahäiriöitä (esim. tyypin 2 diabetes mellitus), sairastuisi todennäköisemmin aivosairauteen, johon vaikuttaa (esim. syy, seuraus tai molemmat) muutokset solujen bioenergetiikassa. Lisäksi yhtenevät todisteet viittaavat siihen, että GLP-1-reseptorin toiminta voi olla ainakin osittain riippuvainen glukoositasoista ja/tai insuliiniherkkyydestä. Se on erillinen, mutta testattavissa oleva hypoteesi, että alapopulaatiot rikastuivat sen perusteella, että niillä on metabolinen komorbiditeetti (ts. insuliiniresistenssi) voi olla herkempi aineenvaihduntareittiin kohdistuvaan interventioon.

Aiomme testata lisäaineen liraglutidin vaikutuksia toimeenpanotoimintoihin. Valitsemme potilaiden alajoukon, joilla on mielialahäiriö ja toimeenpanotoiminnassa heikentynyt toiminta, joka määritellään Trail Making Test-B:n (TMTB) keskiarvon alapuolella (eli 1 keskihajonnan alapuolella normin). Lisäksi aiomme rekrytoida kaksi potilasryhmää, joilla on insuliiniresistenssiä ja ilman insuliiniresistenssiä, jotka on määritelty yli 2,5:n insuliiniresistenssin (HOMA-IR) homeostaattisen mallin arvioinnissa, mikä mahdollistaa liraglutidin vaikutusten vertailun metabolisesti heterogeenisessa populaatiossa. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa
  2. 18–45-vuotiaat henkilöt, jotka täyttävät kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai masennushäiriön DSM-5-kriteerit
  3. Keskiarvon alapuolella (eli 1 standardipoikkeama alle normin) suorituskyky TMTB:ssä.
  4. Henkilöiden tulee saada ohjeiden mukaista lääkehoitoa vakaina annoksina ilman lääkityksen lopettamista tai lisäystä viimeisen kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mahdollisen tai todennäköisen AD:n, MCI:n tai minkä tahansa muun dementian diagnoosi
  2. Aiemmat neurologiset häiriöt (iskeemiset kohtaukset, kaulavaltimon mustelmat tai aukot magneettikuvauksessa) tai todisteita neurologisesta tai muusta fyysisestä sairaudesta, joka voi aiheuttaa kognitiivisen heikkenemisen
  3. Henkilöt, joilla on vakava mielialakohtaus, joka määritellään Hamilton Depression Rating asteikko 17-yksikön (HAMD-17) kokonaispistemääräksi >23 tai Young Mania Rating Scale (YMRS) -kokonaispisteeksi >20.
  4. Aktiivisesti itsemurha tai arvioitu itsemurhariskiksi (operationalisoitu pistemääränä ≥ 3 HAMD-17-itsemurhakohdassa ja/tai kliinisen arvioinnin perusteella).
  5. Päihteiden käyttöhäiriö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivista lähtötilanteen toksikologian seulontaa.
  6. Tällä hetkellä diabeteksen hoitoon suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla ja/tai insuliinilla, koska nämä lääkkeet vaikuttavat glukoosi- ja insuliinitasoihin sekä HOMA-IR-laskelmaan.
  7. Absoluuttinen tai suhteellinen vasta-aihe liraglutidille (esim. maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, jossa on CKD-aste 3 tai sitä korkeampi, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2)
  8. Alkoholismin historia; aiemmin haimatulehdus tai haimasyöpä
  9. Kliinisesti epästabiilin yleissairauden esiintyminen.
  10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Insuliiniresistenssi
Lisäaine liraglutidi 1,2-1,8 mg/vrk
Biologinen: Liraglutidi
Tutkimukseen osallistujat saavat seuraavan tutkimuksen interventioon "tavanomaisen hoidon" lisäksi: Liraglutidin lisähoito aloitetaan annoksella 0,6 mg ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 1,2 mg:aan ja sen jälkeen on mahdollisuus nostaa 1,8 mg:aan tehokkuuden perusteella. siedettävyys (n=15 kussakin ryhmässä). Liraglutidia annetaan lisänä tavanomaisen masennuslääkkeen, psykoosilääkkeen ja mielialaa stabiloivan aineen kanssa ohjeiden mukaisilla terapeuttisilla plasmatasoilla. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan liraglutidia 4 viikon ajan. Suuria muutoksia farmakologiseen hoito-ohjelmaan ei sallita 4 viikon kokeen aikana, ellei se ole lääketieteellisistä syistä välttämätöntä.
Active Comparator: Ei-insuliiniresistenssi
Lisäaine liraglutidi 1,2-1,8 mg/vrk
Biologinen: Liraglutidi
Tutkimukseen osallistujat saavat seuraavan tutkimuksen interventioon "tavanomaisen hoidon" lisäksi: Liraglutidin lisähoito aloitetaan annoksella 0,6 mg ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 1,2 mg:aan ja sen jälkeen on mahdollisuus nostaa 1,8 mg:aan tehokkuuden perusteella. siedettävyys (n=15 kussakin ryhmässä). Liraglutidia annetaan lisänä tavanomaisen masennuslääkkeen, psykoosilääkkeen ja mielialaa stabiloivan aineen kanssa ohjeiden mukaisilla terapeuttisilla plasmatasoilla. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan liraglutidia 4 viikon ajan. Suuria muutoksia farmakologiseen hoito-ohjelmaan ei sallita 4 viikon kokeen aikana, ellei se ole lääketieteellisistä syistä välttämätöntä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Johtava toiminta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 toimeenpanotoimintojen suorituskyvyssä, mitattuna Trail Making Test B -testillä.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lepotilan toimiva verkkoyhteys
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Arvioimme liraglutidin vaikutuksia toiminnalliseen liitettävyyteen (eli hajautettujen hermosolujen välisten aktivaatioiden aikasarjojen korrelaatioastetta) toimeenpanon ohjausverkoston avainkomponenttien sisällä ja välillä, mukaan lukien dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (dlPFC), ventromediaalinen prefrontaalinen aivokuori. ja parietaalinen aivokuori sekä muut kiinnostavat alueet, kuten hippokampus.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 13. toukokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-8561-A

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Kliiniset tutkimukset Liraglutidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa