Kognitive Dysfunktion und Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten (COGDYS-GLP1)

Wir schlagen vor, die Auswirkungen des GLP-1-Agonismus auf die Struktur und Funktion des Gehirns zu untersuchen. Wir nehmen an, dass die Verabreichung von GLP-1-Agonisten zu einer erhöhten Konnektivität im exekutiven Kontrollnetzwerk führen könnte. Mehrere klinische Studien mit pharmakologischen Wirkstoffen sowie kognitiver Therapie haben berichtet, dass Messungen der Gehirnstruktur und -funktion mit der kognitiven Leistung korrelieren, was darauf hindeutet, dass sie ein gültiges biologisches Korrelat der kognitiven Funktion darstellen. Um diese Hypothese zu beurteilen, werden wir eine klinische Population rekrutieren, die aus Personen mit einer messbaren Beeinträchtigung der Exekutivfunktion besteht, wobei sich das Ziel unserer vorgeschlagenen Intervention als verändert erwiesen hat.

Wir sind derzeit nicht in der Lage, Untergruppen von Erwachsenen mit Stimmungsstörungen auf der Grundlage einzelner oder kombinatorischer Biomarker ausreichend zu homogenisieren. Es ist auch unwahrscheinlich, dass Veränderungen in der GLP-1-Rezeptorfunktion und das hier vorgeschlagene Modell für alle Subpopulationen von Erwachsenen mit Stimmungsstörungen ausreichend erklärend sind. Stattdessen schlagen wir vor, dass Erwachsene mit Stimmungsstörungen, die gleichzeitig an Stoffwechselstörungen leiden (z. B. Typ-2-Diabetes mellitus) haben ein höheres Risiko, an einer Gehirnerkrankung zu leiden, die beeinflusst wird durch (d. h. Ursache, Folge oder beides) Veränderungen in der zellulären Bioenergetik. Darüber hinaus deuten übereinstimmende Erkenntnisse darauf hin, dass die Funktion des GLP-1-Rezeptors zumindest teilweise vom Glukosespiegel und/oder der Insulinsensitivität abhängt. Es handelt sich um eine separate, aber überprüfbare Hypothese, dass sich Subpopulationen aufgrund metabolischer Komorbidität (d. h. Insulinresistenz) reagieren möglicherweise besser auf eine Intervention, die auf einen Stoffwechselweg abzielt.

Wir planen, die Auswirkungen von Liraglutid als Zusatz auf die Exekutivfunktion zu testen. Wir werden eine Untergruppe von Patienten mit einer Stimmungsstörung und einer Beeinträchtigung der exekutiven Funktion auswählen, die durch eine unterdurchschnittliche Leistung (d. h. 1 Standardabweichung unter der Norm) im Trail Making Test-B (TMTB) definiert wird. Darüber hinaus planen wir, zwei Gruppen von Patienten mit und ohne Insulinresistenz zu rekrutieren, wie durch eine homöostatische Modellbewertung für Insulinresistenz (HOMA-IR) über 2,5 definiert, was einen Vergleich der Wirkungen von Liraglutid in einer metabolisch heterogenen Population ermöglichen wird .