Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kognitiv dysfunksjon og glukagonlignende peptid-1-agonister (COGDYS-GLP1)

11. mai 2016 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Utforske de nevrale substratene til kognitiv dysfunksjon med glukagonlignende peptid-1-agonister

Kognitive underskudd er en kjernefunksjon på tvers av forskjellige hjernesykdommer, og er svært utbredt og gjennomgripende. Svekkelser i eksekutiv funksjon er et av de mest konsistente funnene i kliniske og metaanalytiske studier og ble rapportert å være en hovedformidler av psykososial svikt og funksjonshemming. Kognitiv dysfunksjon antas å være underliggende av abnormiteter i distribuerte hjernekretsløp, på cellulært og molekylært nivå. Ikke desto mindre er de nevrale mekanismene som ligger til grunn for dysreguleringen i disse kretsene dårlig forstått. Nye bevis indikerer at metabolske abnormiteter er svært relevante for domenet kognitiv funksjon og indikerer at endringer i metabolske veier kan være relevante for nevrokognitiv nedgang på tvers av forskjellige populasjoner. Det inkretin glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et hormon som skilles ut av tarmepitelceller. GLP-1-reseptorer er mye uttrykt i sentralnervesystemet. Prekliniske studier har vist signifikante nevrobeskyttende effekter av GLP-1. Pågående kliniske studier som måler kognisjon og humør i populasjoner med ulike psykiatriske lidelser gir ytterligere drivkraft til å utforske effekten av GLP-1R-agonister på hjernestruktur og kognitiv funksjon. Vi antar at GLP-1 og GLP-1R er relevante for molekylære og cellulære prosesser som antas å ligge til grunn for dannelsen og vedlikeholdet av hjernekretsløp. Et derivat av denne hypotesen er at administrering av GLP-1-agonister kan resultere i økt nevronal overlevelse og påfølgende økning i gråstoffvolum. Vi foreslår derfor å utforske de cellulære og molekylære abnormitetene i og mellom nevrale kretsløp som undergår kognisjon ved å bruke GLP-1R-agonisten liraglutid.

Det overordnede målet med denne studien er å utforske forholdet mellom et metabolsk molekylært mål (dvs. GLP1-systemet), de nevrale kretsene av interesse og den atferdsfenotypen kognitive funksjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi foreslår å utforske effekten av GLP-1 agonisme på hjernens struktur og funksjon. Vi antar at administrering av GLP-1-agonister kan resultere i økt tilkobling i det utøvende kontrollnettverket. Flere kliniske studier med farmakologiske midler, så vel som kognitiv terapi, har rapportert at målinger av hjernestruktur og funksjon er korrelert med kognitiv ytelse, noe som indikerer at de er en gyldig biologisk korrelat av kognitiv funksjon. For å vurdere denne hypotesen vil vi rekruttere en klinisk populasjon, representert av individer med en målbar svekkelse i eksekutiv funksjon, der målet for vår foreslåtte intervensjon ble vist å være endret.

Vi er foreløpig ikke i stand til å homogenisere undergrupper av voksne med humørsykdom på grunnlag av noen enkeltstående eller kombinatoriske biomarkører. Det er også usannsynlig at endringer i GLP-1-reseptorfunksjonen, og den foreslåtte modellen her, er tilstrekkelig forklarende for alle underpopulasjoner av voksne med stemningslidelser. I stedet foreslår vi at voksne med stemningslidelser, som har samtidige metabolske forstyrrelser (f. type 2 diabetes mellitus), vil det være mer sannsynlig å ha en hjernesykdom som er påvirket av (dvs. årsak, konsekvens eller begge deler) endringer i cellulær bioenergi. Videre tyder konvergent bevis på at GLP-1-reseptorfunksjon kan være, i det minste delvis, avhengig av glukosenivåer og/eller insulinfølsomhet. Det er en separat, men likevel testbar, hypotese at subpopulasjoner berikes på grunnlag av å ha metabolsk komorbiditet (dvs. insulinresistens) kan reagere mer på en intervensjon som er rettet mot en metabolsk vei.

Vi planlegger å teste effektene av adjunktiv liraglutid på eksekutiv funksjon. Vi vil velge en underpopulasjon av pasienter, med en stemningslidelse og svekkelse i eksekutiv funksjon, som definert av en ytelse under gjennomsnittet (dvs. 1 standardavvik under normen) i Trail Making Test-B (TMTB). Videre planlegger vi å rekruttere to grupper pasienter, med og uten insulinresistens, som definert av en homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) over 2,5, som vil tillate en sammenligning av effekten av liraglutid i en metabolsk heterogen populasjon .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke før studierelatert aktivitet
  2. Personer mellom 18 og 45 år som oppfyller DSM-5-kriteriene for bipolare lidelser eller depressive lidelser
  3. Ytelse under gjennomsnittet (dvs. 1 standardavvik under normen) i TMTB.
  4. Enkeltpersoner må motta samsvarende farmakoterapi, i stabile doser, uten seponering eller tillegg av medisiner den siste måneden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av mulig eller sannsynlig AD, MCI eller annen demens
  2. Anamnese med nevrologisk lidelse (iskemiske angrep, karotis eller hull ved MR-skanning), eller tegn på nevrologisk eller annen fysisk sykdom som kan gi kognitiv svekkelse
  3. Personer i en episode med alvorlig stemning, definert som en totalscore på 17-elementer (HAMD-17) fra Hamilton Depression Rating-skala på >23 eller en totalscore for Young Mania Rating Scale (YMRS) på >20.
  4. Aktivt suicidal eller evaluert som en selvmordsrisiko (operasjonalisert som en score på ≥3 på HAMD-17 selvmordselement og/eller ved klinisk vurdering).
  5. Rusmisbruk innen 3 måneder før screening eller en positiv baseline toksikologiscreening.
  6. Behandles for tiden for diabetes, med orale hypoglykemiske midler og/eller insulin, da disse medisinene påvirker glukose- og insulinnivået, samt HOMA-IR-beregningen.
  7. Tilstedeværelse av absolutt eller relativ kontraindikasjon for liraglutid (f. nedsatt leverfunksjon, nedsatt nyrefunksjon med CKD stadium 3 og høyere, personlig eller familiær historie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2)
  8. Historie om alkoholisme; historie med pankreatitt eller kreft i bukspyttkjertelen
  9. Tilstedeværelse av klinisk ustabil generell medisinsk sykdom.
  10. Graviditet eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Insulinresistens
Tilleggsmiddel Liraglutid 1,2-1,8 mg/dag
Biologisk: Liraglutid
Studiedeltakere vil motta følgende studieintervensjon i tillegg til behandling med standardbehandling: Tilleggsbehandling med liraglutid vil bli initiert med 0,6 mg den første 1 uken, deretter økt til 1,2 mg med mulighet for å øke til 1,8 mg deretter basert på effekt/ toleranse (n=15 i hver gruppe). Liraglutid vil bli administrert i tillegg til et konvensjonelt antidepressivum, antipsykotisk og stemningsstabiliserende middel ved retningslinje-konkordante terapeutiske plasmanivåer. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta liraglutid i en 4 ukers periode. Ingen større endringer i det farmakologiske regimet vil bli tillatt i løpet av den 4 ukers prøven med mindre det er nødvendig av medisinske årsaker.
Aktiv komparator: Ikke-insulinresistens
Tilleggsmiddel Liraglutid 1,2-1,8 mg/dag
Biologisk: Liraglutid
Studiedeltakere vil motta følgende studieintervensjon i tillegg til behandling med standardbehandling: Tilleggsbehandling med liraglutid vil bli initiert med 0,6 mg den første 1 uken, deretter økt til 1,2 mg med mulighet for å øke til 1,8 mg deretter basert på effekt/ toleranse (n=15 i hver gruppe). Liraglutid vil bli administrert i tillegg til et konvensjonelt antidepressivum, antipsykotisk og stemningsstabiliserende middel ved retningslinje-konkordante terapeutiske plasmanivåer. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta liraglutid i en 4 ukers periode. Ingen større endringer i det farmakologiske regimet vil bli tillatt i løpet av den 4 ukers prøven med mindre det er nødvendig av medisinske årsaker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utøvende funksjon
Tidsramme: 4 uker
Den primære effektvariabelen vil være gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 på ytelse av utøvende funksjon, målt ved Trail Making Test B.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell nettverkstilkobling i hviletilstand
Tidsramme: 4 uker
Vi vil evaluere effekten av liraglutid på funksjonell tilkobling (dvs. graden av korrelasjon av tidsserien for aktivering mellom distribuerte nevronale områder) innenfor og mellom nøkkelkomponenter i det utøvende kontrollnettverket, inkludert dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), ventromedial prefrontal cortex og parietal cortex, så vel som andre områder av interesse, slik som hippocampus.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-8561-A

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Liraglutid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere