Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kognitiv dysfunktion og glukagonlignende peptid-1-agonister (COGDYS-GLP1)

11. maj 2016 opdateret af: University Health Network, Toronto

Udforskning af de neurale substrater for kognitiv dysfunktion med glukagonlignende peptid-1-agonister

Kognitive underskud er et kernetræk på tværs af forskellige hjernelidelser, idet de er meget udbredte og gennemgående. Svækkelse af eksekutiv funktion er et af de mest konsistente resultater i kliniske og meta-analytiske undersøgelser og blev rapporteret at være en primær mediator af psykosocial funktionsnedsættelse og handicap. Kognitiv dysfunktion menes at være underliggende af abnormiteter i distribuerede hjernekredsløb på celle- og molekylært niveau. Ikke desto mindre er de neurale mekanismer, der ligger til grund for dysreguleringen i disse kredsløb, dårligt forstået. Nye beviser indikerer, at metaboliske abnormiteter er yderst relevante for domænet af kognitiv funktion og indikerer, at ændringer i metaboliske veje kan være relevante for neurokognitiv tilbagegang på tværs af forskellige populationer. Det inkretin glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et hormon, der udskilles af tarmepitelceller. GLP-1-receptorer er bredt udtrykt i centralnervesystemet. Prækliniske forsøg har vist signifikante neurobeskyttende virkninger af GLP-1. Igangværende kliniske forsøg, der måler kognition og humør i populationer med forskellige psykiatriske lidelser, giver yderligere impulser til at udforske virkningerne af GLP-1R-agonister på hjernestruktur og kognitiv funktion. Vi antager, at GLP-1 og GLP-1R er relevante for molekylære og cellulære processer, der menes at ligge til grund for dannelsen og vedligeholdelsen af ​​hjernekredsløb. Et afledt af denne hypotese er, at administrationen af ​​GLP-1-agonister kan resultere i øget neuronal overlevelse og deraf følgende stigning i gråt stofvolumen. Vi foreslår derfor at udforske de cellulære og molekylære abnormiteter inden for og mellem neurale kredsløb, der tjener kognition ved hjælp af GLP-1R-agonisten liraglutid.

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at udforske forholdet mellem et metabolisk molekylært mål (dvs. GLP1-systemet), de neurale kredsløb af interesse og den adfærdsmæssige fænotype kognitive funktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi foreslår at udforske virkningerne af GLP-1 agonisme på hjernens struktur og funktion. Vi antager, at administration af GLP-1-agonister kan resultere i øget forbindelse i det udøvende kontrolnetværk. Flere kliniske forsøg med farmakologiske midler, såvel som kognitiv terapi, har rapporteret, at målinger af hjernestruktur og funktion er korreleret med kognitiv ydeevne, hvilket indikerer, at de er en gyldig biologisk korrelat af kognitiv funktion. For at vurdere denne hypotese vil vi rekruttere en klinisk population, repræsenteret af individer med en målbar svækkelse i udøvende funktion, hvor målet for vores foreslåede intervention viste sig at være ændret.

Vi er i øjeblikket ikke i stand til at homogenisere undergrupper af voksne med humørforstyrrelser tilstrækkeligt på basis af enkelte eller kombinatoriske biomarkører. Det er også usandsynligt, at ændringer i GLP-1-receptorfunktionen og den foreslåede model heri er tilstrækkeligt forklarende for alle underpopulationer af voksne med humørsygdomme. I stedet foreslår vi, at voksne med humørforstyrrelser, som har sideløbende stofskifteforstyrrelser (f.eks. type 2 diabetes mellitus), ville være mere tilbøjelige til at have en hjernesygdom, der er påvirket af (dvs. årsag, konsekvens eller begge dele) ændringer i cellulær bioenergetik. Desuden tyder konvergent evidens på, at GLP-1-receptorfunktionen i det mindste delvist kan være afhængig af glucoseniveauer og/eller insulinfølsomhed. Det er en separat, men testbar, hypotese, at subpopulationer beriges på grundlag af metabolisk komorbiditet (dvs. insulinresistens) kan være mere lydhør over for en intervention, der retter sig mod en metabolisk vej.

Vi planlægger at teste virkningerne af supplerende liraglutid på den udøvende funktion. Vi vil udvælge en underpopulation af patienter med en stemningslidelse og svækkelse af eksekutiv funktion, som defineret ved en præstation under gennemsnittet (dvs. 1 standardafvigelse under normen) i Trail Making Test-B (TMTB). Desuden planlægger vi at rekruttere to grupper af patienter, med og uden insulinresistens, som defineret ved en homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) over 2,5, hvilket vil muliggøre en sammenligning af virkningerne af liraglutid i en metabolisk heterogen population .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke før studierelateret aktivitet
  2. Personer mellem 18 og 45 år, der opfylder DSM-5-kriterierne for bipolære lidelser eller depressive lidelser
  3. Ydeevne under gennemsnittet (dvs. 1 standardafvigelse under normen) i TMTB.
  4. Enkeltpersoner skal have modtaget retningslinjekonkordant farmakoterapi i stabile doser uden seponering eller tilføjelse af medicin inden for den sidste måned.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af mulig eller sandsynlig AD, MCI eller enhver anden demens
  2. Anamnese med neurologisk lidelse (iskæmiske anfald, halsbetændelse eller huller efter MR-scanning) eller tegn på neurologisk eller anden fysisk sygdom, der kunne forårsage kognitiv forringelse
  3. Personer i et alvorligt humør, defineret som en Hamilton Depression Rating-skala 17-emne (HAMD-17) samlet score på >23 eller en Young Mania Rating Scale (YMRS) samlet score på >20.
  4. Aktivt suicidal eller vurderet som værende en selvmordsrisiko (operationaliseret som en score på ≥3 på HAMD-17 selvmordselement og/eller ved klinisk vurdering).
  5. Stofbrugsforstyrrelse inden for 3 måneder før screening eller en positiv baseline toksikologisk screening.
  6. Behandles i øjeblikket for diabetes med orale hypoglykæmiske midler og/eller insulin, da disse medikamenter påvirker glukose- og insulinniveauer samt HOMA-IR-beregningen.
  7. Tilstedeværelse af absolut eller relativ kontraindikation for liraglutid (f. nedsat leverfunktion, nedsat nyrefunktion med CKD stadium 3 og derover, personlig eller familiær historie med medullær thyreoideacancer eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2)
  8. Historie om alkoholisme; historie med pancreatitis eller bugspytkirtelkræft
  9. Tilstedeværelse af klinisk ustabil generel medicinsk sygdom.
  10. Graviditet eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Insulin resistens
Supplerende Liraglutid 1,2-1,8 mg/dag
Biologisk: Liraglutid
Studiedeltagere vil modtage følgende undersøgelsesintervention ud over 'standardbehandling'-behandling: Adjuvant liraglutid vil blive påbegyndt med 0,6 mg i den første 1 uge, derefter øget til 1,2 mg med mulighed for at øge til 1,8 mg derefter baseret på effekt/ tolerabilitet (n=15 i hver gruppe). Liraglutid vil blive administreret som supplement til et konventionelt antidepressivt, antipsykotisk og humørstabiliserende middel ved retningslinjeoverensstemmende terapeutiske plasmaniveauer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage liraglutid i en periode på 4 uger. Ingen større ændring i det farmakologiske regime vil være tilladt i løbet af det 4 ugers forsøg, medmindre det er nødvendigt af medicinske årsager.
Aktiv komparator: Ikke-insulinresistens
Supplerende Liraglutid 1,2-1,8 mg/dag
Biologisk: Liraglutid
Studiedeltagere vil modtage følgende undersøgelsesintervention ud over 'standardbehandling'-behandling: Adjuvant liraglutid vil blive påbegyndt med 0,6 mg i den første 1 uge, derefter øget til 1,2 mg med mulighed for at øge til 1,8 mg derefter baseret på effekt/ tolerabilitet (n=15 i hver gruppe). Liraglutid vil blive administreret som supplement til et konventionelt antidepressivt, antipsykotisk og humørstabiliserende middel ved retningslinjeoverensstemmende terapeutiske plasmaniveauer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage liraglutid i en periode på 4 uger. Ingen større ændring i det farmakologiske regime vil være tilladt i løbet af det 4 ugers forsøg, medmindre det er nødvendigt af medicinske årsager.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Executive funktion
Tidsramme: 4 uger
Den primære effektivitetsvariabel vil være gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 4 på den udøvende funktions ydeevne, som målt ved Trail Making Test B.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel netværksforbindelse i hviletilstand
Tidsramme: 4 uger
Vi vil evaluere virkningerne af liraglutid på funktionel forbindelse (dvs. graden af ​​korrelation af tidsrækken af ​​aktivering mellem distribuerede neuronale områder) inden for og mellem nøglekomponenter i det udøvende kontrolnetværk, herunder den dorsolaterale præfrontale cortex (dlPFC), ventromediale præfrontale cortex og parietal cortex, såvel som andre områder af interesse, såsom hippocampus.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2015

Først opslået (Skøn)

22. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-8561-A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maniodepressiv

Kliniske forsøg med Liraglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner