Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cognitieve disfunctie en glucagon-achtige peptide-1-agonisten (COGDYS-GLP1)

11 mei 2016 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Onderzoek naar de neurale substraten van cognitieve disfunctie met glucagon-achtige peptide-1-agonisten

Cognitieve tekorten zijn een kernkenmerk van uiteenlopende hersenaandoeningen, omdat ze veel voorkomen en alomtegenwoordig zijn. Stoornissen in de executieve functie zijn een van de meest consistente bevindingen in klinische en meta-analytische onderzoeken en er werd gemeld dat ze een belangrijke veroorzaker zijn van psychosociale stoornissen en invaliditeit. Aangenomen wordt dat cognitieve stoornissen ten grondslag liggen aan afwijkingen in gedistribueerde hersencircuits, op cellulair en moleculair niveau. Desalniettemin worden de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontregeling in deze circuits slecht begrepen. Opkomend bewijs geeft aan dat metabole afwijkingen zeer relevant zijn voor het domein van de cognitieve functie en geven aan dat veranderingen in metabole routes relevant kunnen zijn voor neurocognitieve achteruitgang in verschillende populaties. Het incretine glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) is een hormoon dat wordt uitgescheiden door darmepitheelcellen. GLP-1-receptoren worden op grote schaal tot expressie gebracht in het centrale zenuwstelsel. Preklinische onderzoeken hebben significante neuroprotectieve effecten van GLP-1 aangetoond. Lopende klinische onderzoeken die cognitie en stemming meten bij populaties met verschillende psychiatrische stoornissen geven een verdere impuls aan het onderzoeken van de effecten van GLP-1R-agonisten op de hersenstructuur en cognitieve functie. We veronderstellen dat GLP-1 en de GLP-1R relevant zijn voor moleculaire en cellulaire processen waarvan wordt gedacht dat ze ten grondslag liggen aan de vorming en instandhouding van hersencircuits. Een afgeleide van deze hypothese is dat de toediening van GLP-1-agonisten kan resulteren in verbeterde neuronale overleving en daaruit voortvloeiende toename van het volume grijze stof. We stellen daarom voor om de cellulaire en moleculaire afwijkingen binnen en tussen neurale circuits die de cognitie ondersteunen te onderzoeken met behulp van de GLP-1R-agonist liraglutide.

Het algemene doel van deze studie is om de relatie te onderzoeken tussen een metabolisch moleculair doelwit (d.w.z. het GLP1-systeem), de neurale circuits van interesse en de cognitieve functie van het gedragsfenotype.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We stellen voor om de effecten van GLP-1-agonisme op de hersenstructuur en -functie te onderzoeken. We veronderstellen dat de toediening van GLP-1-agonisten kan resulteren in een verhoogde connectiviteit in het uitvoerende controlenetwerk. Meerdere klinische onderzoeken met farmacologische middelen, evenals cognitieve therapie, hebben gemeld dat metingen van hersenstructuur en -functie gecorreleerd zijn met cognitieve prestaties, wat aangeeft dat ze een geldig biologisch correlaat zijn van cognitieve functie. Om deze hypothese te beoordelen, zullen we een klinische populatie rekruteren, vertegenwoordigd door individuen met een meetbare stoornis in de executieve functie, waarbij werd aangetoond dat het doel van onze voorgestelde interventie was gewijzigd.

We zijn momenteel niet in staat om subgroepen van volwassenen met een stemmingsstoornis voldoende te homogeniseren op basis van enige of combinatorische biomarkers. Het is ook onwaarschijnlijk dat veranderingen in de GLP-1-receptorfunctie en het hierin voorgestelde model voldoende verklarend zijn voor alle subpopulaties van volwassenen met stemmingsstoornissen. In plaats daarvan stellen we voor dat volwassenen met stemmingsstoornissen, die naast elkaar bestaande stofwisselingsstoornissen hebben (bijv. type 2 diabetes mellitus), meer kans hebben op een hersenziekte die wordt beïnvloed door (d.w.z. oorzaak, gevolg of beide) veranderingen in cellulaire bio-energetica. Bovendien suggereert convergent bewijs dat de GLP-1-receptorfunctie, althans gedeeltelijk, afhankelijk kan zijn van glucosespiegels en/of insulinegevoeligheid. Het is een aparte, maar toetsbare hypothese dat subpopulaties die verrijkt zijn op basis van metabole comorbiditeit (d.w.z. insulineresistentie) reageert mogelijk beter op een interventie die gericht is op een metabole route.

We zijn van plan om de effecten van aanvullende liraglutide op de executieve functie te testen. We zullen een subpopulatie van patiënten selecteren met een stemmingsstoornis en een stoornis in de executieve functie, zoals gedefinieerd door een benedengemiddelde (d.w.z. 1 standaarddeviatie onder de norm) prestatie in de Trail Making Test-B (TMTB). Bovendien zijn we van plan om twee groepen patiënten te werven, met en zonder insulineresistentie, zoals gedefinieerd door een homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR) boven 2,5, wat een vergelijking van de effecten van liraglutide in een metabolisch heterogene populatie mogelijk zal maken. .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming vóór studiegerelateerde activiteit
  2. Personen tussen de 18 en 45 jaar die voldoen aan de DSM-5-criteria voor bipolaire stoornissen of depressieve stoornissen
  3. Ondergemiddelde (d.w.z. 1 standaarddeviatie onder norm) prestatie in de TMTB.
  4. Individuen moeten farmacotherapie volgens de richtlijnen ontvangen, in stabiele doses, zonder stopzetting of toevoeging van medicatie in de afgelopen maand.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van mogelijke of waarschijnlijke AD, MCI of enige andere vorm van dementie
  2. Voorgeschiedenis van een neurologische aandoening (ischemische aanvallen, carotiskneuzingen of lacunes bij een MRI-scan), of tekenen van een neurologische of andere lichamelijke ziekte die cognitieve verslechtering kan veroorzaken
  3. Personen met een ernstige stemmingsepisode, gedefinieerd als een totale score van >23 op een Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) met 17 items of een Young Mania Rating Scale (YMRS) met een totale score van >20.
  4. Actief suïcidaal of beoordeeld als suïciderisico (geoperationaliseerd als een score van ≥3 op HAMD-17 suïcidaal item en/of door klinische beoordeling).
  5. Stoornis in middelengebruik binnen 3 maanden voor screening of een positieve baseline toxicologiescreening.
  6. Wordt momenteel behandeld voor diabetes, met orale bloedglucoseverlagende middelen en/of insuline, aangezien deze medicijnen de glucose- en insulinespiegels beïnvloeden, evenals de HOMA-IR-berekening.
  7. Aanwezigheid van absolute of relatieve contra-indicatie voor liraglutide (bijv. leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie met CKD stadium 3 en hoger, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker of multipele endocriene neoplasie syndroom type 2)
  8. Geschiedenis van alcoholisme; voorgeschiedenis van pancreatitis of alvleesklierkanker
  9. Aanwezigheid van klinisch onstabiele algemene medische aandoening.
  10. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Insuline-resistentie
Adjuvans Liraglutide 1,2-1,8 mg/dag
Biologisch: Liraglutide
Studiedeelnemers krijgen de volgende studiebehandeling naast de 'standaardbehandeling': Aanvullende liraglutide wordt gestart met 0,6 mg gedurende de eerste 1 week, daarna verhoogd tot 1,2 mg met de mogelijkheid om daarna te verhogen tot 1,8 mg op basis van werkzaamheid/ verdraagbaarheid (n=15 in elke groep). Liraglutide zal adjuvans worden toegediend aan een conventioneel antidepressivum, antipsychoticum en stemmingsstabilisator op therapeutische plasmaspiegels die overeenstemmen met de richtlijnen. Proefpersonen worden gerandomiseerd om gedurende een periode van 4 weken liraglutide te krijgen. Tijdens de proefperiode van 4 weken is geen grote wijziging in het farmacologische regime toegestaan, tenzij dit om medische redenen noodzakelijk is.
Actieve vergelijker: Niet-insulineresistentie
Adjuvans Liraglutide 1,2-1,8 mg/dag
Biologisch: Liraglutide
Studiedeelnemers krijgen de volgende studiebehandeling naast de 'standaardbehandeling': Aanvullende liraglutide wordt gestart met 0,6 mg gedurende de eerste 1 week, daarna verhoogd tot 1,2 mg met de mogelijkheid om daarna te verhogen tot 1,8 mg op basis van werkzaamheid/ verdraagbaarheid (n=15 in elke groep). Liraglutide zal adjuvans worden toegediend aan een conventioneel antidepressivum, antipsychoticum en stemmingsstabilisator op therapeutische plasmaspiegels die overeenstemmen met de richtlijnen. Proefpersonen worden gerandomiseerd om gedurende een periode van 4 weken liraglutide te krijgen. Tijdens de proefperiode van 4 weken is geen grote wijziging in het farmacologische regime toegestaan, tenzij dit om medische redenen noodzakelijk is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitvoerende functie
Tijdsspanne: 4 weken
De primaire werkzaamheidsvariabele is de gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 4 op de prestaties van de uitvoerende functie, zoals gemeten met Trail Making Test B.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele netwerkconnectiviteit in rusttoestand
Tijdsspanne: 4 weken
We zullen de effecten van liraglutide evalueren op de functionele connectiviteit (d.w.z. de mate van correlatie van de tijdreeksen van activering tussen gedistribueerde neuronale gebieden) binnen en tussen sleutelcomponenten van het executieve controlenetwerk, waaronder de dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC), ventromediale prefrontale cortex en pariëtale cortex, evenals andere interessegebieden, zoals de hippocampus.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-8561-A

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bipolaire stoornis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren