認知機能障害とグルカゴン様ペプチド-1 アゴニスト (COGDYS-GLP1)
グルカゴン様ペプチド-1 アゴニストによる認知機能障害の神経基質の探索
認知障害は、さまざまな脳障害にわたる中核的な特徴であり、非常に蔓延しており、蔓延しています。 実行機能の障害は、臨床研究およびメタ分析研究で最も一貫した所見の 1 つであり、心理社会的障害および障害の主な媒介因子であると報告されています。 認知機能障害は、細胞および分子レベルでの脳の分散回路の異常が根底にあると考えられています。 それにもかかわらず、これらの回路における調節不全の根底にある神経機構はほとんど理解されていません。 新たな証拠は、代謝異常が認知機能の領域に非常に関連していることを示しており、代謝経路の変化がさまざまな集団における神経認知機能の低下に関連している可能性があることを示しています。 インクレチン グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、腸上皮細胞によって分泌されるホルモンです。 GLP-1 受容体は中枢神経系で広く発現しています。 前臨床試験では、GLP-1 の顕著な神経保護効果が実証されています。 さまざまな精神疾患を持つ集団の認知と気分を測定する進行中の臨床試験は、脳構造と認知機能に対する GLP-1R アゴニストの効果を調査するさらなる推進力を与えています。 我々は、GLP-1 と GLP-1R が、脳回路の形成と維持の根底にあると考えられる分子プロセスおよび細胞プロセスに関連していると仮説を立てています。 この仮説から派生したものは、GLP-1 アゴニストの投与によりニューロンの生存が向上し、その結果として灰白質の体積が増加する可能性があるというものです。 したがって、我々は、GLP-1Rアゴニストであるリラグルチドを使用して、認知を維持する神経回路内および神経回路間の細胞および分子の異常を調査することを提案します。
この研究の全体的な目標は、代謝分子標的 (すなわち、GLP1 システム)、対象となる神経回路、および行動表現型の認知機能の間の関係を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
私たちは、脳の構造と機能に対する GLP-1 アゴニズムの影響を調査することを提案します。 我々は、GLP-1 アゴニストの投与により実行制御ネットワークの接続性が増加する可能性があると仮説を立てています。 認知療法と同様に薬物を用いた複数の臨床試験では、脳の構造と機能の測定値が認知能力と相関していることが報告されており、これらが認知機能の有効な生物学的相関関係であることが示されています。 この仮説を評価するために、我々は、実行機能に測定可能な障害を有し、我々が提案する介入の目標が変更されていることが示されている個人を代表とする臨床集団を募集する。
現在、単一または組み合わせのバイオマーカーに基づいて、気分障害を有する成人のサブグループを十分に均質化する立場にはありません。 また、GLP-1受容体機能の変化、および本明細書で提案されるモデルが、気分障害を有する成人のすべての部分集団に対して十分に説明できるとは考えにくい。 代わりに、代謝障害を併発している気分障害のある成人（例: 2 型糖尿病）の影響を受ける脳疾患を患う可能性が高くなります（すなわち、 原因、結果、またはその両方）細胞の生体エネルギーの変化。 さらに、収束した証拠は、GLP-1受容体の機能が少なくとも部分的にグルコースレベルおよび/またはインスリン感受性に依存している可能性があることを示唆しています。 代謝性併存疾患（すなわち、 インスリン抵抗性）は、代謝経路を標的とした介入により反応しやすい可能性があります。
私たちは、補助的なリラグルチドの実行機能に対する効果をテストする予定です。 私たちは、Trail Making Test-B (TMTB) の成績が平均を下回る (つまり、標準偏差より 1 標準偏差低い) と定義される、気分障害と実行機能の障害を持つ患者の部分母集団を選択します。 さらに、我々は、2.5を超えるインスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）によって定義される、インスリン抵抗性のある患者とない患者の2つのグループを募集する予定であり、これにより、代謝的に不均一な集団におけるリラグルチドの効果の比較が可能になります。 。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- Mood Disorders Psychopharmacology Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究関連活動前のインフォームドコンセント
- 双極性障害またはうつ病のDSM-5基準を満たす18歳から45歳までの個人
- TMTB のパフォーマンスが平均を下回る (つまり、標準より 1 標準偏差低い)。
- 個人は、先月に薬物の中止または追加を行わずに、安定した用量でガイドラインに準拠した薬物療法を受けていなければなりません。
除外基準:
- AD、MCI、またはその他の認知症の可能性または可能性の診断
- 神経障害の病歴（虚血性発作、頚動脈の傷、MRIスキャンでの裂孔）、または認知機能の低下を引き起こす可能性のある神経疾患またはその他の身体疾患の証拠
- 重度の気分エピソードにある個人。ハミルトンうつ病評価スケール 17 項目 (HAMD-17) の合計スコアが 23 を超えるか、ヤングマニア評価スケール (YMRS) の合計スコアが 20 を超えると定義されます。
- 積極的に自殺傾向にある、または自殺リスクがあると評価されている（HAMD-17自殺項目および/または臨床評価によりスコア3以上として運用されている）。
- スクリーニング前の3か月以内の物質使用障害、またはベースライン毒物学スクリーニング陽性。
- 現在、経口血糖降下薬および/またはインスリンを使用して糖尿病の治療を受けています。これらの薬剤はグルコースおよびインスリンのレベル、およびHOMA-IRの計算に影響を与えるためです。
- リラグルチドに対する絶対的または相対的禁忌の存在（例、 肝障害、CKDステージ3以上の腎障害、甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症候群2型の個人または家族歴）
- アルコール依存症の歴史;膵炎または膵臓がんの病歴
- 臨床的に不安定な一般的な医学的疾患の存在。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：インスリン抵抗性
補助的なリラグルチド 1.2-1.8mg/日
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研究参加者は、「標準治療」治療に加えて、以下の研究介入を受けることになります。補助的なリラグルチドは、最初の1週間は0.6 mgで開始され、その後1.2 mgに増量され、その後は有効性に基づいて1.8 mgに増量するオプションがあります。忍容性 (各グループ n=15)。
リラグルチドは、ガイドラインに準拠した治療用血漿レベルで、従来の抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬に補助的に投与されます。
被験者は無作為に割り付けられ、4週間の期間リラグルチドを投与されます。
医学的理由で必要な場合を除き、4 週間の治験中は薬理学的レジメンの大幅な変更は許可されません。
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アクティブコンパレータ：非インスリン抵抗性
補助的なリラグルチド 1.2-1.8mg/日
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研究参加者は、「標準治療」治療に加えて、以下の研究介入を受けることになります。補助的なリラグルチドは、最初の1週間は0.6 mgで開始され、その後1.2 mgに増量され、その後は有効性に基づいて1.8 mgに増量するオプションがあります。忍容性 (各グループ n=15)。
リラグルチドは、ガイドラインに準拠した治療用血漿レベルで、従来の抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬に補助的に投与されます。
被験者は無作為に割り付けられ、4週間の期間リラグルチドを投与されます。
医学的理由で必要な場合を除き、4 週間の治験中は薬理学的レジメンの大幅な変更は許可されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実行機能
時間枠：4週間
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主な有効性変数は、トレイルメイキングテスト B によって測定される、実行機能パフォーマンスのベースラインから 4 週目までの平均変化です。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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休止状態の機能的なネットワーク接続
時間枠：4週間
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私たちは、背外側前頭前野（dlPFC）、腹内側前頭前野などの実行制御ネットワークの主要な構成要素内およびそれらの間の機能的接続性（すなわち、分布した神経領域間の活性化の時系列の相関度）に対するリラグルチドの効果を評価します。頭頂皮質、および海馬などの他の関心領域。
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4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Roger S McIntyre, M.D.、Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。