Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcje poznawcze i glukagonopodobni agoniści peptydu-1 (COGDYS-GLP1)

11 maja 2016 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Badanie neuronalnych substratów dysfunkcji poznawczych z agonistami glukagonopodobnego peptydu-1

Deficyty poznawcze są podstawową cechą różnych zaburzeń mózgu, ponieważ są bardzo rozpowszechnione i wszechobecne. Upośledzenie funkcji wykonawczych jest jednym z najbardziej spójnych ustaleń w badaniach klinicznych i metaanalitycznych i zostało zgłoszone jako główny mediator upośledzenia psychospołecznego i niepełnosprawności. Uważa się, że u podstaw dysfunkcji poznawczych leżą nieprawidłowości w rozproszonych obwodach mózgowych na poziomie komórkowym i molekularnym. Niemniej jednak mechanizmy neuronalne leżące u podstaw rozregulowania w tych obwodach są słabo poznane. Pojawiające się dowody wskazują, że nieprawidłowości metaboliczne są bardzo istotne dla dziedziny funkcji poznawczych i wskazują, że zmiany w szlakach metabolicznych mogą mieć znaczenie dla pogorszenia funkcji neuropoznawczych w różnych populacjach. Inkretyna glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) jest hormonem wydzielanym przez komórki nabłonka jelitowego. Receptory GLP-1 są szeroko eksprymowane w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania przedkliniczne wykazały znaczące działanie neuroprotekcyjne GLP-1. Trwające badania kliniczne mierzące funkcje poznawcze i nastrój w populacjach z różnymi zaburzeniami psychicznymi dają dalszy impuls do badania wpływu agonistów GLP-1R na strukturę mózgu i funkcje poznawcze. Stawiamy hipotezę, że GLP-1 i GLP-1R są istotne dla procesów molekularnych i komórkowych, o których uważa się, że leżą u podstaw tworzenia i utrzymywania obwodów mózgowych. Pochodną tej hipotezy jest to, że podawanie agonistów GLP-1 może skutkować zwiększoną przeżywalnością neuronów i wynikającym z tego zwiększeniem objętości istoty szarej. Dlatego proponujemy zbadanie nieprawidłowości komórkowych i molekularnych w obwodach neuronalnych i między nimi obsługujących funkcje poznawcze za pomocą liraglutydu, agonisty GLP-1R.

Ogólnym celem tego badania jest zbadanie związku między metabolicznym celem molekularnym (tj. systemem GLP1), obwodami neuronowymi będącymi przedmiotem zainteresowania i fenotypem behawioralnym funkcji poznawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponujemy zbadanie wpływu agonizmu GLP-1 na strukturę i funkcję mózgu. Stawiamy hipotezę, że podawanie agonistów GLP-1 może skutkować zwiększoną łącznością w sieci kontroli wykonawczej. Liczne badania kliniczne z użyciem środków farmakologicznych, a także terapii poznawczej wykazały, że pomiary struktury i funkcji mózgu są skorelowane z wydajnością poznawczą, co wskazuje, że są one ważnym biologicznym korelatem funkcji poznawczych. Aby ocenić tę hipotezę, zrekrutujemy populację kliniczną, reprezentowaną przez osoby z mierzalnym upośledzeniem funkcji wykonawczych, w których wykazano, że cel naszej proponowanej interwencji został zmieniony.

Obecnie nie jesteśmy w stanie wystarczająco ujednolicić podgrup dorosłych z zaburzeniami nastroju na podstawie jakichkolwiek pojedynczych lub kombinatorycznych biomarkerów. Jest również mało prawdopodobne, aby zmiany w funkcji receptora GLP-1 i proponowany tutaj model były wystarczająco wyjaśniające dla wszystkich subpopulacji dorosłych z zaburzeniami nastroju. Zamiast tego proponujemy, aby osoby dorosłe z zaburzeniami nastroju, u których występują współistniejące zaburzenia metaboliczne (np. cukrzyca typu 2), istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia choroby mózgu, na którą mają wpływ (tj. przyczyna, skutek lub jedno i drugie) zmiany w bioenergetyce komórkowej. Ponadto zbieżne dowody sugerują, że funkcja receptora GLP-1 może być, przynajmniej częściowo, zależna od poziomu glukozy i/lub wrażliwości na insulinę. Jest to osobna, ale możliwa do sprawdzenia hipoteza, że ​​subpopulacje wzbogaciły się na podstawie współwystępowania chorób metabolicznych (tj. oporność na insulinę) może lepiej reagować na interwencję ukierunkowaną na szlak metaboliczny.

Planujemy przetestować wpływ wspomagającego liraglutydu na funkcje wykonawcze. Wybierzemy subpopulację pacjentów z zaburzeniami nastroju i upośledzeniem funkcji wykonawczych, zdefiniowanymi przez wyniki poniżej średniej (tj. 1 odchylenie standardowe poniżej normy) w teście Trail Making Test-B (TMTB). Ponadto planujemy rekrutację dwóch grup pacjentów, z insulinoopornością i bez insulinooporności, zgodnie z definicją za pomocą homeostatycznego modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR) powyżej 2,5, co pozwoli na porównanie efektów działania liraglutydu w populacji heterogennej metabolicznie .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Mood Disorders Psychopharmacology Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda przed podjęciem działań związanych z badaniem
  2. Osoby w wieku od 18 do 45 lat, które spełniają kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń afektywnych dwubiegunowych lub zaburzeń depresyjnych
  3. Poniżej średniej (tj. 1 odchylenie standardowe poniżej normy) wyniki w TMTB.
  4. Osoby muszą otrzymywać farmakoterapię zgodną z wytycznymi, w stałych dawkach, bez odstawiania lub dodawania leków w ciągu ostatniego miesiąca.

Kryteria wyłączenia:

  1. Diagnoza możliwej lub prawdopodobnej AD, MCI lub jakiejkolwiek innej demencji
  2. Historia zaburzeń neurologicznych (napady niedokrwienne, szmery w tętnicy szyjnej lub luki w badaniu MRI) lub objawy neurologiczne lub inne choroby somatyczne, które mogą powodować pogorszenie funkcji poznawczych
  3. Osoby w epizodzie ciężkiego nastroju, zdefiniowanym jako łączny wynik >23 w 17-punktowej skali oceny depresji Hamiltona (HAMD-17) lub łączny wynik w skali Young Mania Rating Scale (YMRS) >20.
  4. Aktywne samobójstwo lub oceniane jako stwarzające ryzyko samobójstwa (operacjonalizowane jako wynik ≥3 w kwestionariuszu HAMD-17 dotyczącym samobójstwa i/lub na podstawie oceny klinicznej).
  5. Zaburzenie związane z używaniem substancji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dodatnim wyjściowym badaniem toksykologicznym.
  6. Obecnie leczony z powodu cukrzycy doustnymi lekami hipoglikemizującymi i/lub insuliną, ponieważ leki te wpływają na poziom glukozy i insuliny, a także na obliczenia HOMA-IR.
  7. Obecność bezwzględnych lub względnych przeciwwskazań do stosowania liraglutydu (np. zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia czynności nerek z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3 lub wyższym, rak rdzeniasty tarczycy w wywiadzie osobistym lub rodzinnym lub zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2)
  8. Historia alkoholizmu; historia zapalenia trzustki lub raka trzustki
  9. Obecność niestabilnej klinicznie choroby ogólnej.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Insulinooporność
Liraglutyd wspomagający 1,2-1,8 mg/dobę
Biologiczny: Liraglutyd
Uczestnicy badania otrzymają następującą interwencję w ramach badania jako dodatek do leczenia „standardowego”: Leczenie wspomagające liraglutydem zostanie rozpoczęte w dawce 0,6 mg przez pierwszy tydzień, następnie dawka zostanie zwiększona do 1,2 mg z opcją zwiększenia dawki do 1,8 mg później w zależności od skuteczności/ tolerancji (n=15 w każdej grupie). Liraglutyd będzie podawany łącznie z konwencjonalnymi lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi i stabilizującymi nastrój w stężeniach terapeutycznych w osoczu zgodnych z wytycznymi. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania liraglutydu przez okres 4 tygodni. Żadna większa zmiana w schemacie farmakologicznym nie będzie dozwolona podczas 4-tygodniowego badania, chyba że jest to wymagane z powodów medycznych.
Aktywny komparator: Nieinsulinooporność
Liraglutyd wspomagający 1,2-1,8 mg/dobę
Biologiczny: Liraglutyd
Uczestnicy badania otrzymają następującą interwencję w ramach badania jako dodatek do leczenia „standardowego”: Leczenie wspomagające liraglutydem zostanie rozpoczęte w dawce 0,6 mg przez pierwszy tydzień, następnie dawka zostanie zwiększona do 1,2 mg z opcją zwiększenia dawki do 1,8 mg później w zależności od skuteczności/ tolerancji (n=15 w każdej grupie). Liraglutyd będzie podawany łącznie z konwencjonalnymi lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi i stabilizującymi nastrój w stężeniach terapeutycznych w osoczu zgodnych z wytycznymi. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania liraglutydu przez okres 4 tygodni. Żadna większa zmiana w schemacie farmakologicznym nie będzie dozwolona podczas 4-tygodniowego badania, chyba że jest to wymagane z powodów medycznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja wykonawcza
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Podstawową zmienną dotyczącą skuteczności będzie średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4 w odniesieniu do wydajności funkcji wykonawczych, mierzona za pomocą testu Trail Making Test B.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcjonalna łączność sieciowa w stanie spoczynku
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Ocenimy wpływ liraglutydu na łączność funkcjonalną (tj. stopień korelacji szeregów czasowych aktywacji między rozproszonymi obszarami neuronalnymi) w obrębie i między kluczowymi komponentami sieci kontroli wykonawczej, w tym grzbietowo-boczną korą przedczołową (dlPFC), brzuszno-przyśrodkową korą przedczołową i kora ciemieniowa, a także inne obszary zainteresowania, takie jak hipokamp.
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Roger S McIntyre, M.D., Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-8561-A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Badania kliniczne na Liraglutyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj