En undersökning av TAS-119 monoterapi
30 augusti 2024 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.
En fas I, öppen, icke-randomiserad, dos-eskalerande säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av TAS-119 hos patienter med avancerade solida tumörer
En fas 1, öppen, icke-randomiserad, dos-eskalerande säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av TAS-119 hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, icke-randomiserad dosökningsstudie av TAS-119 som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, PK, farmakogenomik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet hos patienter med avancerade och icke-opererbara solida tumörer. Studien kommer att utvärdera TAS-119 monoterapi, med två sekventiella faser.
- En dosupptrappningsfas
- En expansionsfas
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals - Seidman Cancer Center
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015CE
- Erasmus MC Cancer Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid Unidad de Ensayos Fase I
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5NG
- The Institute of Cancer Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier inkluderar följande:
- Är en man eller kvinna, ≥ 18 år, som har lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad, ooperbar, metastaserande solid(a) tumör(er) för vilka patienterna inte har någon tillgänglig terapi som sannolikt ger klinisk nytta.
- Måste ha ett arkiverat FFPE-tumörprov tillgängligt, som ska tillhandahållas sponsorn på begäran.
- I expansionsfasen: patienter bör vara villiga att genomgå tumörkärnbiopsiprocedur vid förbehandlingen och på dag 4, cykel 1 om det, enligt utredarens bedömning, anses vara kliniskt säkert och lämpligt att göra det. Detta krav är valfritt men föredraget för patienter i dosupptrappning.
- Har tillräcklig organfunktion.
Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Både män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien om befruktning är möjlig under detta intervall.
Uteslutning:
- Har tidigare fått behandling med TAS-119.
- Har fått behandling med eventuella förbjudna behandlingar inom specificerade tidsramar före studieläkemedelsadministrering.
- Har en allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAS-119 Monoterapi
Doseskalering: En monoterapi-dosupptrappningsfas utförd i cirka 5 dosnivåer (3 till 12 patienter per dosnivå) för att bestämma MTD för TAS-119 ges oralt (PO), två gånger dagligen (BID) i en 28-dagars behandlingscykel; och: Dosexpansion: En monoterapiexpansionsfas i vilken cirka 40 ytterligare patienter kommer att skrivas in för att ytterligare utvärdera den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av TAS-119
|
Upp till 2,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, Ozer H, Armitage JO, Balducci L, Bennett CL, Cantor SB, Crawford J, Cross SJ, Demetri G, Desch CE, Pizzo PA, Schiffer CA, Schwartzberg L, Somerfield MR, Somlo G, Wade JC, Wade JL, Winn RJ, Wozniak AJ, Wolff AC. 2006 update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: an evidence-based clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3187-205. doi: 10.1200/JCO.2006.06.4451. Epub 2006 May 8.
- Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982 Dec;5(6):649-55. No abstract available.
- Mountzios G, Terpos E, Dimopoulos MA. Aurora kinases as targets for cancer therapy. Cancer Treat Rev. 2008 Apr;34(2):175-82. doi: 10.1016/j.ctrv.2007.09.005. Epub 2007 Nov 19.
- Ogawa E, Takenaka K, Katakura H, Adachi M, Otake Y, Toda Y, Kotani H, Manabe T, Wada H, Tanaka F. Perimembrane Aurora-A expression is a significant prognostic factor in correlation with proliferative activity in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Ann Surg Oncol. 2008 Feb;15(2):547-54. doi: 10.1245/s10434-007-9653-8. Epub 2007 Nov 28.
- Xu HT, Ma L, Qi FJ, Liu Y, Yu JH, Dai SD, Zhu JJ, Wang EH. Expression of serine threonine kinase 15 is associated with poor differentiation in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Pathol Int. 2006 Jul;56(7):375-80. doi: 10.1111/j.1440-1827.2006.01974.x.
- Nadler Y, Camp RL, Schwartz C, Rimm DL, Kluger HM, Kluger Y. Expression of Aurora A (but not Aurora B) is predictive of survival in breast cancer. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4455-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5268.
- Lassmann S, Shen Y, Jutting U, Wiehle P, Walch A, Gitsch G, Hasenburg A, Werner M. Predictive value of Aurora-A/STK15 expression for late stage epithelial ovarian cancer patients treated by adjuvant chemotherapy. Clin Cancer Res. 2007 Jul 15;13(14):4083-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2775.
- Lagarde P, Perot G, Kauffmann A, Brulard C, Dapremont V, Hostein I, Neuville A, Wozniak A, Sciot R, Schoffski P, Aurias A, Coindre JM, Debiec-Rychter M, Chibon F. Mitotic checkpoints and chromosome instability are strong predictors of clinical outcome in gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res. 2012 Feb 1;18(3):826-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1610. Epub 2011 Dec 13.
- Reiter R, Gais P, Jutting U, Steuer-Vogt MK, Pickhard A, Bink K, Rauser S, Lassmann S, Hofler H, Werner M, Walch A. Aurora kinase A messenger RNA overexpression is correlated with tumor progression and shortened survival in head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5136-41. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1650.
- Anand S, Penrhyn-Lowe S, Venkitaraman AR. AURORA-A amplification overrides the mitotic spindle assembly checkpoint, inducing resistance to Taxol. Cancer Cell. 2003 Jan;3(1):51-62. doi: 10.1016/s1535-6108(02)00235-0.
- McGrogan BT, Gilmartin B, Carney DN, McCann A. Taxanes, microtubules and chemoresistant breast cancer. Biochim Biophys Acta. 2008 Apr;1785(2):96-132. doi: 10.1016/j.bbcan.2007.10.004. Epub 2007 Nov 12.
- Beltran H, Rickman DS, Park K, Chae SS, Sboner A, MacDonald TY, Wang Y, Sheikh KL, Terry S, Tagawa ST, Dhir R, Nelson JB, de la Taille A, Allory Y, Gerstein MB, Perner S, Pienta KJ, Chinnaiyan AM, Wang Y, Collins CC, Gleave ME, Demichelis F, Nanus DM, Rubin MA. Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drug targets. Cancer Discov. 2011 Nov;1(6):487-95. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0130.
- Tajiri T, Tanaka S, Shono K, Kinoshita Y, Fujii Y, Suita S, Ihara K, Hara T. Quick quantitative analysis of gene dosages associated with prognosis in neuroblastoma. Cancer Lett. 2001 May 10;166(1):89-94. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00434-7.
- Kalliokoski A, Niemi M. Impact of OATP transporters on pharmacokinetics. Br J Pharmacol. 2009 Oct;158(3):693-705. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00430.x. Epub 2009 Sep 25.
- Niemi M, Pasanen MK, Neuvonen PJ. Organic anion transporting polypeptide 1B1: a genetically polymorphic transporter of major importance for hepatic drug uptake. Pharmacol Rev. 2011 Mar;63(1):157-81. doi: 10.1124/pr.110.002857. Epub 2011 Jan 18.
- Bogaerts J, Ford R, Sargent D, Schwartz LH, Rubinstein L, Lacombe D, Eisenhauer E, Verweij J, Therasse P; RECIST Working Party. Individual patient data analysis to assess modifications to the RECIST criteria. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):248-60. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.027. Epub 2008 Dec 16.
- Raphael C, Briscoe C, Davies J, Ian Whinnett Z, Manisty C, Sutton R, Mayet J, Francis DP. Limitations of the New York Heart Association functional classification system and self-reported walking distances in chronic heart failure. Heart. 2007 Apr;93(4):476-82. doi: 10.1136/hrt.2006.089656. Epub 2006 Sep 27.
- Robbrecht DGJ, Lopez J, Calvo E, He X, Hiroshi H, Soni N, Cook N, Dowlati A, Fasolo A, Moreno V, Eskens FALM, de Bono JS. A first-in-human phase 1 and pharmacological study of TAS-119, a novel selective Aurora A kinase inhibitor in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Jan;124(2):391-398. doi: 10.1038/s41416-020-01100-3. Epub 2020 Oct 6.
- Brockmann M, Poon E, Berry T, Carstensen A, Deubzer HE, Rycak L, Jamin Y, Thway K, Robinson SP, Roels F, Witt O, Fischer M, Chesler L, Eilers M. Small molecule inhibitors of aurora-a induce proteasomal degradation of N-myc in childhood neuroblastoma. Cancer Cell. 2013 Jul 8;24(1):75-89. doi: 10.1016/j.ccr.2013.05.005. Epub 2013 Jun 20. Erratum In: Cancer Cell. 2016 Aug 8;30(2):357-358. doi: 10.1016/j.ccell.2016.07.002.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2015
Första postat (Beräknad)
19 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAS-119-102
- 2014-001272-63 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .