Inkretinbaserade läkemedel och bukspottkörtelcancer

Studiens mål är att fastställa om användningen av inkretinbaserade läkemedel, jämfört med användningen av sulfonylurea, är associerad med en ökad risk för pankreascancer (PC) i rutinmässig klinisk praxis. Utredarna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativ hälsovårdsdata från fem jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna Alberta, Manitoba och Ontario, samt USA (USA) MarketScan och Storbritannien (Storbritannien). ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Ontario-data kommer att begränsas till patienter i åldern 65 år och äldre eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus. US MarketScan inkluderar individer och deras anhöriga som omfattas av stora amerikanska arbetsgivares sjukförsäkringsplaner och statliga och offentliga organisationer.

Studera befolkning

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en baskohort som inkluderar alla patienter med ett första recept någonsin på ett icke-insulin antidiabetiskt läkemedel, inklusive biguanider, sulfonylureor, tiazolidindioner, DPP-4-hämmare, GLP-1-analoger, alfa- glukosidashämmare, meglitinider eller kombinationer av dessa läkemedel från den tidigaste tillgängligheten av data på varje plats till det sista datumet för tillgänglighet av data. Datumet för förskrivning (för CPRD) eller dispensering (för alla andra platser) av det första icke-insulin antidiabetiska läkemedlet någonsin kommer att definiera datumet för inträde i baskohorten. Från denna baskohort kommer en studiekohort att skapas som inkluderar alla patienter som initierade en ny läkemedelsklass mot diabetes under året då inkretinbaserade läkemedel kom in på marknaden i respektive jurisdiktion eller när som helst därefter. Dessa nya användare består av både de som är nybehandlade för diabetes, såväl som de som byter till eller lägger till en ny läkemedelsklass mot diabetes som inte ingår som en del av deras tidigare behandlingshistoria. Datumet för inträde i studiekohorten definieras av förskrivningsdatumet för den nyligen ordinerade läkemedelsklassen. Patienter i studiekohorten kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde + 365 dagar tills en händelse (definierad nedan) eller censurering på grund av dödsfall, avgång från databasen, förlust av kontinuerlig hälsoplan eller registrering av läkemedelsplan, inträde i en lång - vårdinrättning, eller slutet av studieperioden (30 juni 2014 eller sista datum för datatillgänglighet på den platsen), beroende på vilket som inträffar först.

Val av fallkontroll

Kohorten som definieras ovan kommer att analyseras med hjälp av en kapslad fallkontrollanalys, där fall definieras som en sjukhusvistelse för PC. Riskuppsättningsprovtagning kommer att användas för att slumpmässigt välja upp till 20 kontroller för varje fall, matchade på kön, ålder (± 365 dagar), datum för studiekohortens inträde (± 180 dagar), varaktighet av behandlad diabetes (± 90 dagar) och uppföljningens varaktighet i dagar.

Exponeringsbedömning

Alltid användande av ett läkemedel mot diabetes kommer att definieras som varje recept på ett läkemedel mot diabetes mellan baskohortens inträde och indexdagen -365 dagar. Denna 365-dagars fördröjningsperiod kommer att tillämpas för att ta hänsyn till sjukdomslatens och potentiell protopatisk bias genom att endast beakta recept som tagits emot från (och inklusive) baskohortens inträdesdatum till (och inklusive) datumet ett år före indexdagen. Ständig användning av exponering kommer att klassificeras hierarkiskt baserat på följande tre ömsesidigt exklusiva kategorier: 1) inkretinbaserade läkemedel; 2) sulfonylkarbamider; 3) andra antidiabetiska medel. Sulfonylurea kommer att fungera som den primära referenskategorin eftersom inkretinbaserade läkemedel är andra till tredje linjens terapi och därmed används vid en jämförbar punkt i sjukdomshanteringen.

Statistiska analyser

Villkorlig logistisk regression kommer att användas för att uppskatta oddskvoter (OR) och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) av associationen för sjukhusvistelse för PC, för att jämföra ständig användning av inkretinbaserade läkemedel med ständig användning av sulfonylureider. Detta anses vara den primära analysen. Sekundära analyser kommer att inkludera underklassificering av alla användare av inkretinbaserade läkemedel efter typ (dvs. DPP-4-hämmare vs GLP-1-analog), kumulativ varaktighet av någonsin användning (≤ 365 dagar, 366-729 dagar och ≥730 dagar), och tid sedan behandlingen påbörjades bland alla användare. Dessutom kommer fyra känslighetsanalyser att genomföras, alla definierade a priori, för att bedöma resultatens robusthet. Slutligen kommer alla platsspecifika uppskattningar att meta-analyseras med slumpmässiga effekter modeller med invers varians viktning, med fasta effekter analyser utförda som känslighetsanalyser. Mängden heterogenitet mellan ställena kommer att uppskattas med hjälp av I-kvadratstatistiken.