Medicamentos à base de incretina e câncer de pâncreas

O objetivo do estudo é determinar se o uso de drogas à base de incretina, em comparação com o uso de sulfoniluréias, está associado a um risco aumentado de câncer pancreático (CP) na prática clínica de rotina. Os investigadores usarão uma abordagem de protocolo comum para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de assistência médica de cinco jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, Manitoba e Ontário, bem como o MarketScan dos Estados Unidos (EUA) e o Reino Unido (Reino Unido). ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados de Ontário serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos. O US MarketScan inclui indivíduos e seus dependentes cobertos por planos de seguro de saúde de grandes empregadores dos EUA e organizações governamentais e públicas.

População do estudo

Em cada jurisdição, os investigadores montarão uma coorte de base que incluirá todos os pacientes com a primeira prescrição de um medicamento antidiabético não insulínico, incluindo biguanidas, sulfoniluréias, tiazolidinedionas, inibidores de DPP-4, análogos de GLP-1, alfa- inibidores da glucosidase, meglitinidas ou combinações destes medicamentos desde a primeira disponibilidade de dados em cada local até a última data de disponibilidade de dados. A data de prescrição (para o CPRD) ou dispensação (para todos os outros locais) do primeiro medicamento antidiabético não insulínico definirá a data de entrada na coorte base. A partir dessa coorte base, uma coorte de estudo será criada incluindo todos os pacientes que iniciaram uma nova classe de medicamentos antidiabéticos durante o ano em que os medicamentos à base de incretina entraram no mercado em cada jurisdição ou em qualquer momento posterior. Esses novos usuários consistem tanto naqueles que receberam tratamento recente para diabetes quanto naqueles que mudaram ou adicionaram uma nova classe de medicamento antidiabético não incluída em seu histórico de tratamento anterior. A data de entrada na coorte do estudo é definida pela data de prescrição da classe de medicamentos recém-prescrita. Os pacientes na coorte do estudo serão acompanhados a partir da data de entrada na coorte do estudo + 365 dias até um evento (definido abaixo) ou censura devido a morte, saída do banco de dados, perda de plano de saúde contínuo ou inscrição no plano de medicamentos, entrada em um longo -instituição de cuidados de longo prazo, ou o final do período do estudo (30 de junho de 2014 ou a última data de disponibilidade de dados nesse local), o que ocorrer primeiro.

Seleção de caso-controle

A coorte definida acima será analisada usando uma análise de caso-controle aninhada, onde os casos são definidos como uma hospitalização por CP. A amostragem do conjunto de risco será usada para selecionar aleatoriamente até 20 controles para cada caso, pareados por sexo, idade (± 365 dias), data de entrada na coorte do estudo (± 180 dias), duração do diabetes tratado (± 90 dias) e duração do seguimento em dias.

Avaliação de exposição

O uso de um medicamento antidiabético será definido como qualquer prescrição de um agente antidiabético entre a entrada da coorte de base e o dia índice -365 dias. Este período de atraso de 365 dias será aplicado para contabilizar a latência da doença e o potencial viés protopático, considerando apenas as prescrições recebidas de (e incluindo) a Data Base de Entrada da Coorte até (e incluindo) a data de um ano antes do dia do Índice. O uso contínuo de exposição será classificado hierarquicamente com base nas três categorias mutuamente exclusivas a seguir: 1) medicamentos à base de incretina; 2) sulfoniluréias; 3) outros agentes antidiabéticos. As sulfoniluréias servirão como categoria de referência primária, pois os medicamentos à base de incretinas são terapia de segunda a terceira linha e, portanto, usados ​​em um ponto comparável no manejo da doença.

análise estatística

A regressão logística condicional será utilizada para estimar odds ratio (ORs) e correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95% da associação de hospitalização por CP, comparando o uso de medicamentos à base de incretinas com o uso de sulfoniluréias. Esta é considerada a análise primária. As análises secundárias incluirão a subclassificação de usuários de drogas à base de incretina por tipo (ou seja, inibidor de DPP-4 versus análogo de GLP-1), duração cumulativa de uso (≤ 365 dias, 366-729 dias e ≥730 dias) e tempo desde o início do tratamento entre os usuários. Além disso, serão realizadas quatro análises de sensibilidade, todas definidas a priori, para avaliar a robustez dos resultados. Finalmente, todas as estimativas específicas do local serão meta-analisadas usando modelos de efeitos aleatórios com ponderação de variância inversa, com análises de efeitos fixos conduzidas como análises de sensibilidade. A quantidade de heterogeneidade entre os locais será estimada usando a estatística I quadrado.