Léky na bázi inkretinů a rakovina slinivky břišní

Cílem studie je zjistit, zda je užívání léků na bázi inkretinů ve srovnání s užíváním sulfonylmočovin spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny pankreatu (PC) v běžné klinické praxi. Vyšetřovatelé použijí přístup založený na společném protokolu k provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči z pěti jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Manitoba a Ontario, stejně jako MarketScan ve Spojených státech (USA) a Spojené království (Spojené království). ) Datalink pro výzkum klinické praxe [CPRD]). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje z Ontaria budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici. US MarketScan zahrnuje jednotlivce a jejich závislé osoby, na které se vztahují velké plány zdravotního pojištění zaměstnavatelů v USA, a vládní a veřejné organizace.

Studijní populace

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé základní kohortu, která zahrnuje všechny pacienty s vůbec prvním předpisem na neinzulinové antidiabetikum, včetně biguanidů, sulfonylmočovin, thiazolidindionů, inhibitorů DPP-4, analogů GLP-1, alfa- inhibitory glukosidázy, meglitinidy nebo kombinace těchto léků od první dostupnosti údajů na každém místě do posledního data dostupnosti údajů. Datum předepsání (pro CPRD) nebo vydání (pro všechna ostatní pracoviště) vůbec prvního neinzulinového antidiabetika bude definovat datum vstupu do základní kohorty. Z této základní kohorty bude vytvořena studijní kohorta zahrnující všechny pacienty, kteří zahájili novou třídu antidiabetik během roku, ve kterém léky na bázi inkretinů vstoupily na trh v každé jurisdikci nebo kdykoli poté. Tito noví uživatelé se skládají jak z těch, kteří jsou nově léčeni na diabetes, tak z těch, kteří přešli na novou třídu antidiabetik nebo přidali novou třídu antidiabetik, která není součástí jejich předchozí léčebné historie. Datum vstupu do studijní kohorty je definováno datem předpisu nově předepsané lékové skupiny. Pacienti ve studijní kohortě budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty + 365 dnů do události (definované níže) nebo cenzury z důvodu úmrtí, odchodu z databáze, ztráty trvalého zdravotního plánu nebo zařazení do lékového plánu, vstupu do dlouhodobého - zařízení termínované péče nebo konec období studie (30. června 2014 nebo poslední datum dostupnosti údajů na daném místě), podle toho, co nastane dříve.

Case-control výběr

Výše definovaná kohorta bude analyzována pomocí vnořené analýzy případ-kontrola, kde případy jsou definovány jako hospitalizace pro PC. Vzorkování souboru rizik bude použito k náhodnému výběru až 20 kontrol pro každý případ, shodných podle pohlaví, věku (± 365 dnů), data vstupu do kohorty studie (± 180 dnů), trvání léčeného diabetu (± 90 dnů) a délka sledování ve dnech.

Hodnocení expozice

Užívání antidiabetika bude definováno jako jakýkoli předpis na antidiabetikum mezi vstupem do základní kohorty a indexovým dnem -365 dnů. Tato 365denní prodleva bude použita k zohlednění latence onemocnění a potenciální protopatické zaujatosti pouze s ohledem na předpisy přijaté od (včetně) data vstupu do základní kohorty do data (včetně) jednoho roku před dnem indexu. Expozice někdy bude klasifikována hierarchicky na základě následujících tří vzájemně se vylučujících kategorií: 1) léky na bázi inkretinů; 2) sulfonylmočoviny; 3) další antidiabetika. Deriváty sulfonylmočoviny budou sloužit jako primární referenční kategorie, protože léky na bázi inkretinů jsou terapií druhé až třetí linie, a proto se používají ve srovnatelném bodě v léčbě onemocnění.

Statistické analýzy

Podmíněná logistická regrese bude použita k odhadu poměrů šancí (ORs) a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CIs) asociace hospitalizace pro PC, přičemž bude srovnáváno stále užívání léků na bázi inkretinů s neustálým užíváním sulfonylmočovin. Toto je považováno za primární analýzu. Sekundární analýzy budou zahrnovat subklasifikaci uživatelů léků na bázi inkretinů podle typu (tj. inhibitor DPP-4 vs. analog GLP-1), kumulativní dobu trvání užívání (≤ 365 dní, 366–729 dní a ≥730 dny) a čas od zahájení léčby mezi stále uživateli. Kromě toho budou provedeny čtyři analýzy citlivosti, všechny definované a priori, aby se posoudila robustnost výsledků. Nakonec budou všechny odhady specifické pro dané místo metaanalyzovány pomocí modelů náhodných efektů s inverzním vážením rozptylu, přičemž analýzy fixních efektů budou provedeny jako analýzy citlivosti. Množství heterogenity mezi lokalitami bude odhadnuto pomocí statistiky I kvadrát.