Leki na bazie inkretyn i rak trzustki

Celem badania jest ustalenie, czy stosowanie leków na bazie inkretyn, w porównaniu ze stosowaniem pochodnych sulfonylomocznika, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka trzustki (PC) w rutynowej praktyce klinicznej. Badacze zastosują wspólne podejście do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z pięciu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Manitoba i Ontario, a także Stany Zjednoczone (USA) MarketScan i Wielka Brytania (Wielka Brytania) ) Łącze danych badań praktyki klinicznej [CPRD]). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane z Ontario będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych. US MarketScan obejmuje osoby i osoby pozostające na ich utrzymaniu objęte dużymi amerykańskimi planami ubezpieczenia zdrowotnego pracodawców oraz organizacje rządowe i publiczne.

Badana populacja

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą podstawową kohortę obejmującą wszystkich pacjentów z pierwszą receptą na nieinsulinowy lek przeciwcukrzycowy, w tym biguanidy, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4, analogi GLP-1, alfa- inhibitory glukozydazy, meglitynidy lub kombinacje tych leków od najwcześniejszej dostępności danych w każdym ośrodku do ostatniej daty dostępności danych. Data wystawienia recepty (dla CPRD) lub zwolnienia (dla wszystkich innych ośrodków) pierwszego w historii nieinsulinowego leku przeciwcukrzycowego będzie określać datę wpisu do kohorty podstawowej. Z tej podstawowej kohorty zostanie utworzona kohorta badawcza obejmująca wszystkich pacjentów, którzy zainicjowali nową klasę leków przeciwcukrzycowych w ciągu roku, w którym leki na bazie inkretyn weszły na rynek w każdej jurysdykcji lub w dowolnym późniejszym okresie. Ci nowi użytkownicy to zarówno osoby niedawno leczone z powodu cukrzycy, jak i osoby, które przestawiły się na nową grupę leków przeciwcukrzycowych, nieuwzględnioną w ich poprzedniej historii leczenia, lub dodały ją. Data wpisu do kohorty badania jest określona przez datę recepty nowo przepisanej klasy leków. Pacjenci w kohorcie badania będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badania + 365 dni do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, utraty ciągłości planu zdrowotnego lub zapisania się do planu leczenia, wejścia na długi -zakład opieki długoterminowej lub koniec okresu studiów (30 czerwca 2014 r. lub ostatnia data dostępności danych w tym ośrodku), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Wybór kontroli przypadku

Zdefiniowana powyżej kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu zagnieżdżonej analizy kliniczno-kontrolnej, w której przypadki definiuje się jako hospitalizację z powodu PC. Pobieranie próbek z zestawu ryzyka zostanie użyte do losowego wybrania do 20 kontroli dla każdego przypadku, dobranych pod względem płci, wieku (± 365 dni), daty włączenia kohorty do badania (± 180 dni), czasu trwania leczonej cukrzycy (± 90 dni) oraz czas obserwacji w dniach.

Ocena ekspozycji

Zażycie kiedykolwiek leku przeciwcukrzycowego będzie definiowane jako każda recepta na środek przeciwcukrzycowy między wejściem do kohorty podstawowej a dniem indeksu -365 dni. Ten 365-dniowy okres opóźnienia będzie stosowany w celu uwzględnienia latencji choroby i potencjalnego odchylenia protopatycznego poprzez uwzględnienie wyłącznie recept otrzymanych od (włącznie) daty wejścia do kohorty podstawowej do (włącznie) daty jednego roku przed dniem indeksu. Zawsze stosowane narażenie zostanie sklasyfikowane hierarchicznie w oparciu o trzy wzajemnie wykluczające się kategorie: 1) leki na bazie inkretyn; 2) sulfonylomoczniki; 3) inne leki przeciwcukrzycowe. Sulfonylomoczniki będą służyć jako podstawowa kategoria referencyjna, ponieważ leki na bazie inkretyn są terapią drugiego i trzeciego rzutu, a zatem są stosowane w porównywalnym momencie leczenia choroby.

Analizy statystyczne

Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazów szans (OR) i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) związku hospitalizacji z powodu PC, porównując kiedykolwiek stosowane leki na bazie inkretyn z kiedykolwiek stosowanymi pochodnymi sulfonylomocznika. Jest to uważane za podstawową analizę. Wtórne analizy obejmą podklasyfikację osób, które kiedykolwiek używały leków opartych na inkretynach, według rodzaju (tj. inhibitor DPP-4 vs analog GLP-1), skumulowany czas ich używania (≤ 365 dni, 366-729 dni i ≥ 730 dni) i czas od rozpoczęcia leczenia wśród osób kiedykolwiek używających. Ponadto zostaną przeprowadzone cztery analizy wrażliwości, wszystkie zdefiniowane a priori, w celu oceny wiarygodności wyników. Wreszcie, wszystkie szacunki specyficzne dla miejsca zostaną poddane metaanalizie przy użyciu modeli efektów losowych z odwrotną wagą wariancji, z analizami efektów stałych przeprowadzonymi jako analizy wrażliwości. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.