Op incretine gebaseerde medicijnen en pancreaskanker

Het doel van de studie is om vast te stellen of het gebruik van op incretine gebaseerde geneesmiddelen, in vergelijking met het gebruik van sulfonylureumderivaten, geassocieerd is met een verhoogd risico op pancreaskanker (PC) in de dagelijkse klinische praktijk. De onderzoekers zullen een gemeenschappelijke protocolbenadering gebruiken om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit vijf rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, Manitoba en Ontario, evenals MarketScan in de Verenigde Staten (VS) en het Verenigd Koninkrijk (VK). ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. Ontario-gegevens zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat. US MarketScan omvat personen en hun gezinsleden die gedekt zijn door grote ziektekostenverzekeringen van Amerikaanse werkgevers, en overheids- en openbare organisaties.

Studie bevolking

In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een basiscohort samenstellen dat alle patiënten omvat met een allereerste recept voor een niet-insuline antidiabeticum, waaronder biguaniden, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, DPP-4-remmers, GLP-1-analogen, alfa- glucosidaseremmers, meglitiniden of combinaties van deze geneesmiddelen vanaf de vroegste beschikbaarheid van gegevens op elke locatie tot de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens. De datum van voorschrift (voor de CPRD) of dispensatie (voor alle andere locaties) van het allereerste niet-insuline antidiabeticum bepaalt de datum van binnenkomst in het basiscohort. Uit dit basiscohort zal een studiecohort worden samengesteld met daarin alle patiënten die een nieuwe klasse antidiabetica hebben geïnitieerd gedurende het jaar waarin op incretine gebaseerde geneesmiddelen op de markt kwamen in elk rechtsgebied of op enig moment daarna. Deze nieuwe gebruikers bestaan ​​zowel uit degenen die onlangs zijn behandeld voor diabetes, als uit degenen die overstappen op of een nieuwe klasse antidiabetica gebruiken die niet is opgenomen in hun eerdere behandelingsgeschiedenis. De datum van binnenkomst in het studiecohort wordt bepaald door de voorschrijfdatum van de nieuw voorgeschreven medicijnklasse. Patiënten in het studiecohort zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort + 365 dagen tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd) of censurering als gevolg van overlijden, vertrek uit de database, verlies van een doorlopend gezondheidsplan of inschrijving voor een medicijnplan, deelname aan een lang -termijn zorginstelling, of het einde van de studieperiode (30 juni 2014 of de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op die locatie), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Case-control selectie

Het hierboven gedefinieerde cohort zal worden geanalyseerd met behulp van een geneste case-control-analyse, waarbij gevallen worden gedefinieerd als ziekenhuisopname voor pc. Sampling van de risicoset zal worden gebruikt om willekeurig maximaal 20 controles te selecteren voor elk geval, gematcht op geslacht, leeftijd (± 365 dagen), datum van binnenkomst in studiecohort (± 180 dagen), duur van behandelde diabetes (± 90 dagen), en duur van de follow-up in dagen.

Blootstellingsbeoordeling

Ooit-gebruik van een antidiabeticum wordt gedefinieerd als elk recept voor een antidiabeticum tussen de ingang van het basiscohort en de indexdag -365 dagen. Deze vertragingsperiode van 365 dagen wordt toegepast om rekening te houden met latentie van de ziekte en mogelijke protopathische bias door alleen rekening te houden met voorschriften die zijn ontvangen vanaf (en inclusief) de ingangsdatum van het basiscohort tot (en inclusief) de datum één jaar voorafgaand aan de indexdag. Ooit-gebruik van blootstelling zal hiërarchisch worden geclassificeerd op basis van de volgende drie elkaar uitsluitende categorieën: 1) op incretine gebaseerde geneesmiddelen; 2) sulfonylurea; 3) andere antidiabetica. Sulfonylureumderivaten zullen dienen als de primaire referentiecategorie, aangezien op incretine gebaseerde geneesmiddelen tweede- tot derdelijnstherapie zijn en dus op een vergelijkbaar punt in de ziektebehandeling worden gebruikt.

statistische analyse

Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om odds ratio's (OR's) en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van de associatie van ziekenhuisopname voor pc te schatten, waarbij het ooit-gebruik van op incretine gebaseerde geneesmiddelen wordt vergeleken met het ooit-gebruik van sulfonylureumderivaten. Dit wordt beschouwd als de primaire analyse. Secundaire analyses omvatten subclassificatie van ooit-gebruikers van op incretine gebaseerde geneesmiddelen op type (d.w.z. DPP-4-remmer versus GLP-1-analoog), cumulatieve duur van ooit-gebruik (≤ 365 dagen, 366-729 dagen en ≥730 dagen), en de tijd sinds de start van de behandeling bij ooit-gebruikers. Daarnaast zullen vier gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd, alle a priori gedefinieerd, om de robuustheid van de resultaten te beoordelen. Ten slotte zullen alle locatiespecifieke schattingen meta-geanalyseerd worden met behulp van random-effects-modellen met inverse variantieweging, waarbij fixed-effects-analyses worden uitgevoerd als gevoeligheidsanalyses. De hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties zal worden geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.