Inkretin-baserede lægemidler og bugspytkirtelkræft

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om brugen af ​​inkretinbaserede lægemidler sammenlignet med brugen af ​​sulfonylurinstoffer er forbundet med en øget risiko for bugspytkirtelkræft (PC) i rutinemæssig klinisk praksis. Efterforskerne vil bruge en fælles protokol-tilgang til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsdata fra fem jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, Manitoba og Ontario, samt USA (US) MarketScan og Storbritannien (UK) ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kort fortalt omfatter de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Ontario-data vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata. US MarketScan omfatter enkeltpersoner og deres pårørende, der er dækket af store amerikanske arbejdsgivers sygeforsikringsordninger og offentlige og offentlige organisationer.

Studiepopulation

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en basiskohorte, der omfatter alle patienter med en første ordination nogensinde på et ikke-insulin antidiabetisk lægemiddel, inklusive biguanider, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, DPP-4-hæmmere, GLP-1-analoger, alfa- glucosidasehæmmere, meglitinider eller kombinationer af disse lægemidler fra den tidligste tilgængelighed af data på hvert sted til den sidste dato for tilgængelighed af data. Datoen for ordination (til CPRD) eller udlevering (for alle andre steder) af det første ikke-insulin anti-diabetiske lægemiddel nogensinde vil definere datoen for basiskohortens indtræden. Fra denne basiskohorte vil der blive oprettet en studiekohorte, som omfatter alle patienter, der har påbegyndt en ny anti-diabetisk lægemiddelklasse i løbet af året, hvor inkretinbaserede lægemidler kom på markedet i hver jurisdiktion eller på et hvilket som helst tidspunkt derefter. Disse nye brugere består af både dem, der er nybehandlet for diabetes, såvel som dem, der skifter til eller tilføjer en ny anti-diabetisk lægemiddelklasse, der ikke er inkluderet som en del af deres tidligere behandlingshistorie. Datoen for studiekohortens indtræden er defineret af ordinationsdatoen for den nyligt ordinerede lægemiddelklasse. Patienter i studiekohorten vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens tilmelding + 365 dage indtil en hændelse (defineret nedenfor) eller censurering på grund af død, afgang fra databasen, tab af kontinuerlig sundhedsplan eller tilmelding til lægemiddelplan, indtræden i en lang -fritidsplejefacilitet eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (30. juni 2014 eller sidste dato for datatilgængelighed på det pågældende sted), alt efter hvad der indtræffer først.

Valg af sagskontrol

Den ovenfor definerede kohorte vil blive analyseret ved hjælp af en indlejret case-control analyse, hvor cases er defineret som en hospitalsindlæggelse til PC. Prøveudtagning af risikosæt vil blive brugt til tilfældigt at udvælge op til 20 kontroller for hvert tilfælde, matchet på køn, alder (± 365 dage), dato for studiekohorte-indgang (± 180 dage), varighed af behandlet diabetes (± 90 dage) og varighed af opfølgning i dage.

Eksponeringsvurdering

Altid brug af et antidiabetisk lægemiddel vil blive defineret som enhver recept på et antidiabetisk middel mellem basiskohortens start og indeksdagen -365 dage. Denne 365-dages forsinkelsesperiode vil blive anvendt for at tage højde for sygdomslatens og potentiel protopatisk bias ved kun at tage hensyn til recepter modtaget fra (og inklusive) basiskohortens indgangsdato indtil (og inklusive) datoen et år før indeksdagen. Enhver brug af eksponering vil blive klassificeret hierarkisk baseret på følgende tre gensidigt eksklusive kategorier: 1) inkretinbaserede lægemidler; 2) sulfonylurinstoffer; 3) andre antidiabetiske midler. Sulfonylurinstoffer vil fungere som den primære referencekategori, da inkretinbaserede lægemidler er anden- til tredjelinjebehandling og dermed anvendes på et sammenligneligt tidspunkt i sygdomsbehandlingen.

Statistiske analyser

Betinget logistisk regression vil blive brugt til at estimere odds-ratioer (OR'er) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CI'er) af associeringen af ​​hospitalsindlæggelse for PC, der sammenligner stadig brug af inkretinbaserede lægemidler med nogensinde brug af sulfonylurinstoffer. Dette betragtes som den primære analyse. Sekundære analyser vil omfatte underklassificering af stadige brugere af inkretinbaserede lægemidler efter type (dvs. DPP-4-hæmmer vs GLP-1-analog), kumulativ varighed af nogensinde brug (≤ 365 dage, 366-729 dage og ≥730 dage) og tid siden påbegyndelse af behandling blandt stadigt brugere. Derudover vil der blive gennemført fire følsomhedsanalyser, alle defineret a priori, for at vurdere resultaternes robusthed. Endelig vil alle stedspecifikke estimater blive meta-analyseret ved hjælp af tilfældige effekter modeller med omvendt variansvægtning, med faste effekter analyser udført som sensitivitetsanalyser. Mængden af ​​heterogenitet mellem steder vil blive estimeret ved hjælp af I-kvadrat-statistikken.