Препараты на основе инкретинов и рак поджелудочной железы

Цель исследования — определить, связано ли применение препаратов на основе инкретинов по сравнению с применением сульфонилмочевины с повышенным риском развития рака поджелудочной железы (РПЖ) в рутинной клинической практике. Исследователи будут использовать подход общего протокола для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из пяти юрисдикций (канадских провинций Альберта, Манитоба и Онтарио, а также MarketScan США (США) и Соединенного Королевства (Великобритания). ) Ссылка данных клинических исследований [CPRD]). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные Онтарио будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о рецептах недоступны для более молодых пациентов. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах. US MarketScan включает людей и их иждивенцев, застрахованных крупными планами медицинского страхования работодателей США, а также правительственными и общественными организациями.

Исследуемая популяция

В каждой юрисдикции исследователи соберут базовую когорту, в которую войдут все пациенты, впервые прописавшие неинсулиновые противодиабетические препараты, включая бигуаниды, препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, ингибиторы ДПП-4, аналоги ГПП-1, альфа- ингибиторы глюкозидазы, меглитиниды или комбинации этих препаратов с момента появления первых данных в каждом центре до последней даты появления данных. Дата назначения (для CPRD) или отпуска (для всех других центров) первого в мире неинсулинового противодиабетического препарата будет определять дату включения в базовую когорту. Из этой базовой когорты будет создана исследовательская когорта, включающая всех пациентов, которые начали новый класс противодиабетических препаратов в течение года, когда препараты на основе инкретинов вышли на рынок в каждой юрисдикции или в любое время после этого. Эти новые потребители состоят как из тех, кто недавно лечился от диабета, так и из тех, кто переходит или добавляет новый класс противодиабетических препаратов, не включенный в их предыдущую историю лечения. Дата включения в когорту исследования определяется датой назначения нового класса препаратов. Пациенты в исследуемой когорте будут наблюдаться с даты включения в исследуемую когорту + 365 дней до события (определенного ниже) или цензурирования в связи со смертью, уходом из базы данных, потерей плана непрерывного медицинского обслуживания или регистрации в плане лекарств, вступлением в длительный - учреждение временного ухода или конец периода исследования (30 июня 2014 г. или последняя дата доступности данных в этом центре), в зависимости от того, что наступит раньше.

Выбор случай-контроль

Когорта, определенная выше, будет проанализирована с использованием вложенного анализа случай-контроль, где случаи определяются как госпитализация по поводу ПК. Выборка группы риска будет использоваться для случайного выбора до 20 контролей для каждого случая, совпадающих по полу, возрасту (± 365 дней), дате включения в когорту исследования (± 180 дней), продолжительности лечения диабета (± 90 дней) и продолжительность наблюдения в днях.

Оценка воздействия

Постоянное использование противодиабетического препарата будет определяться как любое назначение противодиабетического препарата между входом в базовую когорту и индексным днем ​​-365 дней. Этот 365-дневный лаг-период будет применяться для учета латентного периода заболевания и потенциального протопатического смещения только с учетом назначений, полученных с (и включая) Дату включения в базовую группу до (и включая) даты за год до индексного дня. Использование экспозиций будет классифицироваться иерархически на основе следующих трех взаимоисключающих категорий: 1) препараты на основе инкретинов; 2) производные сульфонилмочевины; 3) другие противодиабетические средства. Препараты сульфонилмочевины будут служить основной референтной категорией, поскольку препараты на основе инкретина являются терапией второй-третьей линии и, таким образом, используются на сопоставимом этапе лечения заболевания.

Статистический анализ

Условная логистическая регрессия будет использоваться для оценки отношения шансов (ОШ) и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) ассоциации госпитализации по поводу ПК, сравнивая когда-либо использование инкретиновых препаратов с когда-либо использованием сульфонилмочевины. Это считается первичным анализом. Вторичный анализ будет включать подклассификацию лиц, когда-либо принимавших препараты на основе инкретина, по типу (т. дней) и время с начала лечения среди когда-либо употреблявших. Кроме того, будут проведены четыре анализа чувствительности, каждый из которых определен априори, для оценки надежности результатов. Наконец, все оценки по конкретным объектам будут подвергнуты метаанализу с использованием моделей случайных эффектов с обратным взвешиванием дисперсии, а анализ фиксированных эффектов будет проводиться как анализ чувствительности. Величина неоднородности между сайтами будет оцениваться с использованием статистики I-квадрата.