Incretin alapú gyógyszerek és hasnyálmirigyrák

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az inkretin alapú gyógyszerek alkalmazása a szulfonilureák használatához képest összefüggésben áll-e a hasnyálmirigyrák (PC) megnövekedett kockázatával a rutin klinikai gyakorlatban. A nyomozók közös protokollos megközelítést alkalmaznak majd retrospektív kohorszvizsgálatok elvégzéséhez öt joghatóság (a kanadai Alberta, Manitoba és Ontario tartományok, valamint az Egyesült Államok (US) MarketScan és az Egyesült Királyság (Egyesült Királyság) egészségügyi adatainak felhasználásával. ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Röviden, a kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktokból származó diagnózisokkal és eljárásokkal, valamint a vényköteles gyógyszerek kibocsátásával kapcsolatban. Az ontariói adatok a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak, mivel a fiatalabb betegekre vonatkozó receptre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A CPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza; ezeket az adatokat a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázishoz kapcsoljuk, amely a kórházi diagnózis és eljárás adatait tartalmazza. A US MarketScan magában foglalja a nagy amerikai munkáltatói egészségbiztosítási csomagok hatálya alá tartozó magánszemélyeket és eltartottaikat, valamint kormányzati és állami szervezeteket.

Vizsgálati populáció

A vizsgálók minden joghatóságban összeállítanak egy alapcsoportot, amely magában foglalja az összes olyan beteget, akiknek először írtak fel nem inzulin típusú cukorbetegség elleni gyógyszert, beleértve a biguanidokat, szulfonil-karbamidokat, tiazolidindionokat, DPP-4 inhibitorokat, GLP-1 analógokat, alfa- glükozidáz inhibitorok, meglitinidek vagy e gyógyszerek kombinációi az adatok legkorábbi rendelkezésre állásától az egyes helyszíneken az adatok rendelkezésre állásának utolsó dátumáig. Az első nem inzulin antidiabetikus gyógyszer felírásának (a CPRD esetében) vagy kiadásának dátuma (minden más helyen) határozza meg az alap kohorszba való belépés dátumát. Ebből az alapcsoportból egy vizsgálati csoportot hoznak létre, amely magában foglalja mindazon betegeket, akik új antidiabetikus gyógyszerosztályt indítottak abban az évben, amikor az inkretin alapú gyógyszerek piacra léptek az egyes joghatóságokban, vagy bármikor azt követően. Ezek az új felhasználók közé tartoznak mind azok, akiket újonnan kezeltek cukorbetegség miatt, valamint azok, akik áttérnek egy új antidiabetikus gyógyszercsoportra, vagy új gyógyszercsoportot adnak hozzá, amely nem szerepel a korábbi kezelési történetükben. A vizsgálati csoportba való belépés dátumát az újonnan felírt gyógyszerosztály felírási dátuma határozza meg. A vizsgálati kohorszban lévő betegeket a vizsgálati kohorsz belépés dátumától + 365 napig követik egy eseményig (alább definiálva), vagy haláleset, adatbázisból való kilépés, folyamatos egészségügyi terv vagy gyógyszerterv-bejegyzés elvesztése, hosszú kezelésbe való belépés miatt bekövetkezett cenzúra. - az időszakos gondozási intézmény, vagy a vizsgálati időszak vége (2014. június 30. vagy az adatok rendelkezésre állásának utolsó dátuma az adott helyen), attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Case-control kiválasztása

A fent meghatározott csoportot egy beágyazott eset-kontroll elemzéssel elemezzük, ahol az eseteket PC-s kórházi kezelésként határozzuk meg. A kockázati csoport mintavételével minden esetre legfeljebb 20 kontrollt lehet véletlenszerűen kiválasztani, a nem, az életkor (± 365 nap), a vizsgálati kohorszba való belépés dátuma (± 180 nap), a kezelt cukorbetegség időtartama (± 90 nap) és az utánkövetés időtartama napokban.

Az expozíció értékelése

Egy antidiabetikus gyógyszer valahai felhasználása az alap kohorsz bejegyzése és az indexnap – 365 nap között – antidiabetikus szerre írt fel. Ezt a 365 napos késleltetési időszakot alkalmazzuk a betegség látenciájának és a potenciális protopátiás torzításnak a figyelembevételére, csak az Index napját megelőző egy évvel korábbi dátumig (beleértve) az alap kohorsz belépési dátumától (beleértve) kapott recepteket figyelembe véve. Az expozíció mindenkori felhasználását hierarchikusan osztályozzák a következő három, egymást kölcsönösen kizáró kategória alapján: 1) inkretin alapú gyógyszerek; 2) szulfonil-karbamidok; 3) egyéb antidiabetikus szerek. A szulfonilureák elsődleges referenciakategóriaként szolgálnak majd, mivel az inkretin alapú gyógyszerek a második-harmadik vonalbeli terápia, és így a betegség kezelésének hasonló pontján alkalmazzák őket.

statisztikai elemzések

Feltételes logisztikus regressziót használnak az esélyhányadosok (OR-ek) és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumok (CI-k) becslésére a PC-s kórházi kezelés összefüggésében, összehasonlítva az inkretin alapú gyógyszerek mindenkori használatát a szulfonil-karbamidok mindenkori használatával. Ez tekinthető az elsődleges elemzésnek. A másodlagos elemzések magukban foglalják az inkretin alapú gyógyszerek mindenkori használóinak alosztályozását típus szerint (azaz DPP-4 inhibitor vs GLP-1 analóg), az állandó használat kumulatív időtartama (≤ 365 nap, 366-729 nap és ≥ 730 nap) szerint. nap), és a kezelés megkezdése óta eltelt idő a mindenkori felhasználók körében. Ezen túlmenően négy érzékenységi elemzést is végeznek, amelyek mindegyike előzetesen meghatározásra kerül az eredmények robusztusságának értékelésére. Végül az összes helyspecifikus becslés metaanalízisre kerül, véletlenszerű hatásmodellek segítségével inverz varianciasúlyozással, érzékenységi elemzésként pedig a rögzített hatású elemzéseket. A helyek közötti heterogenitás mértékét az I négyzet statisztika segítségével becsüljük meg.