Médicaments à base d'incrétines et cancer du pancréas

L'objectif de l'étude est de déterminer si l'utilisation de médicaments à base d'incrétines, par rapport à l'utilisation de sulfonylurées, est associée à un risque accru de cancer du pancréas (PC) dans la pratique clinique de routine. Les chercheurs utiliseront une approche de protocole commun pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé provenant de cinq juridictions (les provinces canadiennes de l'Alberta, du Manitoba et de l'Ontario, ainsi que le MarketScan des États-Unis (États-Unis) et le Royaume-Uni (Royaume-Uni). ) Lien de données de recherche sur la pratique clinique [CPRD]). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données de l'Ontario seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus, car les données sur les ordonnances ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes. Le CPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni ; ces données seront liées à la base de données Hospital Episode Statistics (HES), qui contient des données sur les diagnostics et les procédures à l'hôpital. US MarketScan inclut les particuliers et les personnes à leur charge couverts par les grands régimes d'assurance maladie des employeurs américains, ainsi que par les organismes gouvernementaux et publics.

Population étudiée

Dans chaque juridiction, les enquêteurs rassembleront une cohorte de base qui comprend tous les patients avec une toute première ordonnance pour un médicament antidiabétique non insulinique, y compris les biguanides, les sulfonylurées, les thiazolidinediones, les inhibiteurs de la DPP-4, les analogues du GLP-1, les alpha- les inhibiteurs de la glucosidase, les méglitinides ou les combinaisons de ces médicaments depuis la première disponibilité des données sur chaque site jusqu'à la dernière date de disponibilité des données. La date de prescription (pour le CPRD) ou de délivrance (pour tous les autres sites) du tout premier antidiabétique non insulinique définira la date d'entrée dans la cohorte de base. À partir de cette cohorte de base, une cohorte d'étude sera créée, comprenant tous les patients qui ont commencé une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques au cours de l'année au cours de laquelle les médicaments à base d'incrétines sont entrés sur le marché dans chaque juridiction ou à tout moment par la suite. Ces nouveaux utilisateurs comprennent à la fois ceux qui sont nouvellement traités pour le diabète, ainsi que ceux qui passent ou ajoutent une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques non inclus dans leurs antécédents de traitement. La date d'entrée dans la cohorte de l'étude est définie par la date de prescription de la classe de médicaments nouvellement prescrite. Les patients de la cohorte de l'étude seront suivis à partir de la date d'entrée de la cohorte de l'étude + 365 jours jusqu'à un événement (défini ci-dessous) ou une censure due à un décès, une sortie de la base de données, une perte de l'inscription au régime de soins de santé continus ou au régime d'assurance-médicaments, l'entrée dans un long -établissement de soins de longue durée, ou la fin de la période d'étude (30 juin 2014 ou la dernière date de disponibilité des données à ce site), selon la première éventualité.

Sélection cas-témoin

La cohorte définie ci-dessus sera analysée à l'aide d'une analyse cas-témoin nichée, où les cas sont définis comme une hospitalisation pour PC. L'échantillonnage de l'ensemble des risques sera utilisé pour sélectionner au hasard jusqu'à 20 témoins pour chaque cas, appariés sur le sexe, l'âge (± 365 jours), la date d'entrée dans la cohorte de l'étude (± 180 jours), la durée du diabète traité (± 90 jours), et durée du suivi en jours.

Évaluation de l'exposition

L'utilisation antérieure d'un médicament antidiabétique sera définie comme toute prescription d'un agent antidiabétique entre l'entrée dans la cohorte de base et le jour index -365 jours. Cette période de décalage de 365 jours sera appliquée pour tenir compte de la latence de la maladie et du biais protopathique potentiel en ne tenant compte que des ordonnances reçues à partir de (et y compris) la date d'entrée de la cohorte de base jusqu'à (et y compris) la date d'un an avant le jour de l'indice. L'utilisation antérieure de l'exposition sera classée hiérarchiquement en fonction des trois catégories mutuellement exclusives suivantes : 1) médicaments à base d'incrétines ; 2) les sulfonylurées ; 3) d'autres agents antidiabétiques. Les sulfonylurées serviront de catégorie de référence principale car les médicaments à base d'incrétines sont des thérapies de deuxième à troisième ligne et sont donc utilisés à un stade comparable de la prise en charge de la maladie.

analyses statistiques

La régression logistique conditionnelle sera utilisée pour estimer les rapports de cotes (RC) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants de l'association d'hospitalisation pour PC, en comparant l'utilisation antérieure de médicaments à base d'incrétines à l'utilisation antérieure de sulfonylurées. Ceci est considéré comme l'analyse primaire. Les analyses secondaires comprendront la sous-classification des utilisateurs de médicaments à base d'incrétines par type (c'est-à-dire, inhibiteur de la DPP-4 par rapport à l'analogue du GLP-1), la durée cumulée d'utilisation (≤ 365 jours, 366-729 jours et ≥730 jours jours) et le temps écoulé depuis le début du traitement chez les utilisatrices. De plus, quatre analyses de sensibilité seront menées, toutes définies a priori, pour évaluer la robustesse des résultats. Enfin, toutes les estimations spécifiques au site seront méta-analysées à l'aide de modèles à effets aléatoires avec pondération de la variance inverse, avec des analyses à effets fixes menées en tant qu'analyses de sensibilité. La quantité d'hétérogénéité entre les sites sera estimée à l'aide de la statistique I carré.