Inkretiinipohjaiset lääkkeet ja haimasyöpä

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö inkretiinipohjaisten lääkkeiden käyttö sulfonyyliureoiden käyttöön verrattuna lisääntyneeseen haimasyövän (PC) riskiin rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Tutkijat käyttävät yhteisen protokollan lähestymistapaa suorittaakseen retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia käyttämällä hallinnollisia terveydenhuoltotietoja viideltä lainkäyttöalueelta (Kanadan Albertan, Manitoban ja Ontarion maakunnat sekä Yhdysvaltojen MarketScan ja Yhdistynyt kuningaskunta (Yhdistynyt kuningaskunta). ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Ontarion tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot. US MarketScan sisältää yksityishenkilöitä ja heidän huollettaviaan, jotka kuuluvat suurten yhdysvaltalaisten työnantajan sairausvakuutussuunnitelmien piiriin, sekä hallituksen ja julkiset organisaatiot.

Tutkimuspopulaatio

Kullakin lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat peruskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joille on ensimmäisen kerran määrätty ei-insuliini-diabeettilääke, mukaan lukien biguanidit, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, DPP-4-estäjät, GLP-1-analogit, alfa- glukosidaasi-inhibiittorit, meglitinidit tai näiden lääkkeiden yhdistelmät varhaisimmista tietojen saatavuudesta kussakin paikassa viimeiseen tietojen saatavuuteen. Ensimmäisen insuliinittoman diabeteslääkkeen reseptipäivä (CPRD:lle) tai luovutuspäivä (kaikille muille kohteille) määrittää peruskohorttimerkinnän päivämäärän. Tästä peruskohortista luodaan tutkimuskohortti, joka sisältää kaikki potilaat, jotka aloittivat uuden diabeteslääkeluokan sinä vuonna, jona inkretiinipohjaiset lääkkeet tulivat markkinoille kullakin lainkäyttöalueella tai milloin tahansa sen jälkeen. Nämä uudet käyttäjät koostuvat sekä niistä, jotka ovat saaneet äskettäin diabeteksen hoitoa, että niitä, jotka vaihtavat tai lisäävät uuteen diabeteslääkeluokkaan, joka ei sisälly aiempaan hoitohistoriaansa. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy vasta määrätyn lääkeluokan reseptipäivän mukaan. Tutkimuskohortin potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä + 365 päivää tapahtumaan (määritelty alla) tai sensurointiin, joka johtuu kuolemasta, tietokannasta poistumisesta, jatkuvan terveyssuunnitelman tai lääkesuunnitelman rekisteröinnin katoamisesta, pitkälle siirtymisestä -aikaishoitolaitos tai opintojakson päättyminen (30.6.2014 tai viimeinen tietojen saatavuus kyseisessä paikassa), sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Case-control-valinta

Yllä määritelty kohortti analysoidaan käyttämällä sisäkkäistä tapauskontrollianalyysiä, jossa tapaukset määritellään PC:n sairaalahoidoksi. Riskijoukon näytteenottoa käytetään satunnaisesti enintään 20 kontrollin valitsemiseen kullekin tapaukselle, jotka vastaavat sukupuolta, ikää (± 365 päivää), tutkimuskohorttituloa (± 180 päivää), hoidetun diabeteksen kestoa (± 90 päivää) ja seurannan kesto päivissä.

Altistumisen arviointi

Diabeteslääkkeen koskaan käytöllä tarkoitetaan mitä tahansa diabeteslääkkeen reseptiä peruskohorttimerkinnän ja indeksipäivän -365 päivän välillä. Tätä 365 päivän viivejaksoa käytetään sairauden latenssin ja mahdollisen protopaattisen harhan huomioon ottamiseksi ottamalla huomioon vain reseptit, jotka on vastaanotettu peruskohortin saapumispäivämäärästä (ja mukaan lukien) vuoden indeksipäivää edeltävään päivämäärään asti (ja mukaan lukien). Aina käytetty altistuminen luokitellaan hierarkkisesti seuraavien kolmen toisensa poissulkevan luokan perusteella: 1) inkretiinipohjaiset lääkkeet; 2) sulfonyyliureat; 3) muut diabeteslääkkeet. Sulfonyyliureat toimivat ensisijaisena referenssikategoriana, koska inkretiinipohjaiset lääkkeet ovat toisen tai kolmannen linjan hoitoa ja niitä käytetään siten vastaavassa vaiheessa sairauden hoidossa.

Tilastolliset analyysit

Ehdollista logistista regressiota käytetään arvioitaessa todennäköisyyssuhteita (OR) ja vastaavia 95 %:n luottamusväliä (CI:t) PC-sairaalahoidon yhteydessä, kun verrataan inkretiinipohjaisten lääkkeiden jatkuvaa käyttöä sulfonyyliureoiden käyttöön. Tätä pidetään ensisijaisena analyysinä. Toissijaiset analyysit sisältävät inkretiinipohjaisten lääkkeiden kaikkien käyttäjien alaluokittelun tyypin (eli DPP-4:n estäjä vs. GLP-1-analogin), jatkuvan käytön kumulatiivisen keston (≤ 365 päivää, 366–729 päivää ja ≥ 730 päivää) mukaan. päivää) ja aika hoidon aloittamisesta kaikkien käyttäjien keskuudessa. Lisäksi suoritetaan neljä herkkyysanalyysiä, jotka kaikki määritellään etukäteen tulosten luotettavuuden arvioimiseksi. Lopuksi kaikki paikkakohtaiset estimaatit meta-analysoidaan käyttämällä satunnaisvaikutusmalleja, joissa on käänteinen varianssipainotus, ja kiinteiden vaikutusten analyysit suoritetaan herkkyysanalyyseinä. Kohteiden välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliötilastoa.