인크레틴 기반 약물 및 췌장암

연구 목적은 설포닐우레아의 사용과 비교하여 인크레틴 기반 약물의 사용이 일상적인 임상 실습에서 췌장암(PC)의 위험 증가와 관련이 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 조사관은 공통 프로토콜 접근 방식을 사용하여 5개 관할권(캐나다 앨버타, 매니토바, 온타리오 주, 미국(미국) MarketScan 및 영국(영국 ) 임상 실습 연구 데이터링크[CPRD]). 간단히 말해, 캐나다 데이터베이스에는 의사 청구, 병원 퇴원 초록의 진단 및 절차, 처방약 조제에 대한 인구 수준 데이터가 포함됩니다. 온타리오 데이터는 65세 이상의 환자로 제한됩니다. 젊은 환자에 대해서는 처방 데이터를 사용할 수 없기 때문입니다. CPRD는 영국 인구를 대표하는 임상 데이터베이스이며 영국에서 680개 이상의 일반 개업의 진료에서 본 환자에 대한 기록을 포함합니다. 이러한 데이터는 병원 내 진단 및 절차 데이터가 포함된 병원 에피소드 통계(HES) 데이터베이스에 연결됩니다. US MarketScan에는 미국의 대규모 고용주 건강 보험 플랜, 정부 및 공공 기관이 적용되는 개인 및 부양 가족이 포함됩니다.

연구 인구

각 관할 구역에서 조사관은 비구아나이드, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 유사체, 알파- 글루코시다제 억제제, 메글리티니드 또는 이러한 약물의 조합은 각 사이트에서 가장 빠른 데이터 가용성부터 마지막 ​​데이터 가용성 날짜까지입니다. 최초의 비인슐린 항당뇨병 약물의 처방 날짜(CPRD의 경우) 또는 조제 날짜(기타 모든 사이트의 경우)는 기본 코호트 등록 날짜를 정의합니다. 이 기본 코호트에서 인크레틴 기반 약물이 각 관할권에서 시장에 출시된 연도 또는 그 이후에 새로운 항당뇨병 약물 계열을 시작한 모든 환자를 포함하는 연구 코호트가 생성됩니다. 이 신규 사용자는 당뇨병 치료를 새로 받은 사람과 이전 치료 이력에 포함되지 않은 새로운 항당뇨병 약물 종류로 전환하거나 추가한 사람으로 구성됩니다. 연구 코호트 등록 날짜는 새로 처방된 약물 클래스의 처방 날짜로 정의됩니다. 연구 코호트의 환자는 연구 코호트 등록일 + 365일 이후 이벤트(아래에 정의됨) 또는 사망으로 인한 검열, 데이터베이스 이탈, 지속적인 건강 계획 상실 또는 약물 계획 등록, 장기 계획 진입까지 추적됩니다. -개호 시설 또는 연구 기간 종료일(2014년 6월 30일 또는 해당 사이트에서 데이터를 사용할 수 있는 마지막 날짜) 중 먼저 도래하는 시점.

케이스 컨트롤 선택

위에 정의된 코호트는 케이스가 PC의 입원으로 정의되는 내포 케이스-대조군 분석을 사용하여 분석됩니다. 위험 세트 샘플링을 사용하여 성별, 연령(±365일), 연구 코호트 등록 날짜(±180일), 당뇨병 치료 기간(±90일) 및 추적 기간(일).

노출 평가

항당뇨병 약물의 항상 사용은 기본 코호트 항목과 지수일 -365일 사이에 항당뇨병제 처방으로 정의됩니다. 이 365일 지연 기간은 기본 코호트 등록 날짜부터 인덱스 날짜 1년 전 날짜까지(및 포함) 수신된 처방만 고려하여 질병 잠복기 및 잠재적인 원형 요법 편향을 설명하기 위해 적용될 것입니다. 노출의 적 사용은 다음 세 가지 상호 배타적 범주에 따라 계층적으로 분류됩니다. 1) 인크레틴 기반 약물; 2) 설포닐우레아; 3) 기타 항당뇨병제. 설포닐우레아는 인크레틴 기반 약물이 2차에서 3차 요법이므로 질병 관리에서 비슷한 시점에 사용되기 때문에 1차 참조 범주 역할을 할 것입니다.

통계 분석

조건부 로지스틱 회귀는 인크레틴 기반 약물의 적 사용과 설포닐우레아의 적 사용을 비교하여 PC에 대한 입원 연관성의 교차비(OR) 및 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하는 데 사용됩니다. 이것은 기본 분석으로 간주됩니다. 2차 분석에는 유형별(예: DPP-4 억제제 대 GLP-1 유사체), 누적 사용 기간(≤ 365일, 366-729일 및 ≥730일)별로 인크레틴 기반 약물의 하위 분류가 포함됩니다. 일), 그리고 모든 사용자들 사이에서 치료를 시작한 이후의 시간. 또한 결과의 견고성을 평가하기 위해 모두 선험적으로 정의된 네 가지 민감도 분석이 수행됩니다. 마지막으로, 모든 사이트별 추정치는 민감도 분석으로 수행되는 고정 효과 분석과 함께 역 분산 가중치가 있는 무작위 효과 모델을 사용하여 메타 분석됩니다. 사이트 간 이질성의 양은 I 제곱 통계를 사용하여 추정됩니다.