Inkretinbaserte legemidler og kreft i bukspyttkjertelen

Målet med studien er å finne ut om bruk av inkretinbaserte legemidler, sammenlignet med bruk av sulfonylurea, er assosiert med økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen (PC) i rutinemessig klinisk praksis. Etterforskerne vil bruke en fellesprotokolltilnærming for å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved å bruke administrative helsetjenester fra fem jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, Manitoba og Ontario, samt USA (US) MarketScan og Storbritannia (Storbritannia). ) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Ontario-data vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, da reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata. US MarketScan inkluderer enkeltpersoner og deres pårørende som er dekket av store amerikanske arbeidsgivere helseforsikringsplaner, og offentlige og offentlige organisasjoner.

Studiepopulasjon

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en basiskohort som inkluderer alle pasienter med en første resept på et ikke-insulin antidiabetisk legemiddel, inkludert biguanider, sulfonylurea, tiazolidindioner, DPP-4-hemmere, GLP-1-analoger, alfa- glukosidasehemmere, meglitinider eller kombinasjoner av disse legemidlene fra den tidligste tilgjengeligheten av data på hvert sted til siste dato for tilgjengelighet av data. Datoen for forskrivning (for CPRD) eller utlevering (for alle andre steder) av det første ikke-insulin antidiabetiske legemidlet noensinne vil definere datoen for inngangen til basiskohorten. Fra denne basiskohorten vil det bli opprettet en studiekohort som inkluderer alle pasienter som startet en ny anti-diabetisk legemiddelklasse i løpet av året der inkretinbaserte legemidler kom på markedet i hver jurisdiksjon eller når som helst deretter. Disse nye brukerne består av både de som er nylig behandlet for diabetes, så vel som de som bytter til eller legger til en ny anti-diabetisk legemiddelklasse som ikke er inkludert som en del av deres tidligere behandlingshistorie. Datoen for oppføring av studiekohorten er definert av reseptdatoen for den nylig foreskrevne medikamentklassen. Pasienter i studiekohorten vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens oppføring + 365 dager til en hendelse (definert nedenfor) eller sensur på grunn av død, avgang fra databasen, tap av kontinuerlig helseplan eller påmelding til legemiddelplan, inntreden i en lang -omsorgsinstitusjon, eller slutten av studieperioden (30. juni 2014 eller siste dato for datatilgjengelighet på dette stedet), avhengig av hva som inntreffer først.

Valg av sakskontroll

Kohorten definert ovenfor vil bli analysert ved hjelp av en nestet case-control-analyse, hvor tilfeller er definert som en sykehusinnleggelse for PC. Sampling av risikosett vil bli brukt til å tilfeldig velge opptil 20 kontroller for hvert tilfelle, matchet på kjønn, alder (± 365 dager), dato for studiekohort-inngang (± 180 dager), varighet av behandlet diabetes (± 90 dager), og varighet av oppfølging i dager.

Eksponeringsvurdering

Stadig bruk av et antidiabetisk legemiddel vil bli definert som enhver resept på et antidiabetisk middel mellom inngangen til basekohorten og indeksdagen -365 dager. Denne 365-dagers forsinkelsesperioden vil bli brukt for å ta hensyn til sykdomslatens og potensiell protopatisk skjevhet ved kun å vurdere resepter mottatt fra (og inkludert) basiskohortens inngangsdato til (og inkludert) datoen ett år før indeksdagen. Stadig bruk av eksponering vil bli klassifisert hierarkisk basert på følgende tre gjensidig eksklusive kategorier: 1) inkretinbaserte legemidler; 2) sulfonylurea; 3) andre antidiabetika. Sulfonylurea vil tjene som den primære referansekategorien da inkretinbaserte legemidler er andre- til tredjelinjebehandling og dermed brukes på et sammenlignbart punkt i sykdomsbehandlingen.

statistiske analyser

Betinget logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere oddsratioer (OR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for assosiasjonen av sykehusinnleggelse for PC, og sammenligner stadig bruk av inkretinbaserte legemidler med stadig bruk av sulfonylurea. Dette regnes som den primære analysen. Sekundære analyser vil inkludere underklassifisering av stadige brukere av inkretinbaserte legemidler etter type (dvs. DPP-4-hemmer vs GLP-1-analog), kumulativ varighet av stadig bruk (≤ 365 dager, 366-729 dager og ≥730 dager), og tid siden oppstart av behandling blant stadig brukere. I tillegg vil det bli gjennomført fire sensitivitetsanalyser, alle definert a priori, for å vurdere robustheten til resultatene. Til slutt vil alle stedsspesifikke estimater bli meta-analysert ved bruk av tilfeldige effektmodeller med invers variansvekting, med fasteffektanalyser utført som sensitivitetsanalyser. Mengden av heterogenitet mellom stedet vil bli estimert ved å bruke I-kvadrat-statistikken.