Säkerhetsstudie av genmodifierade donator-T-celler hos vuxna med avancerade hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke

2. Patienter med en av de livshotande hematologiska maligniteterna:

   • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i CR1 med högriskegenskaper inklusive negativ cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomarrangemang; mer än 1 cykel till uppnående remission eller med ihållande MRD; ALLA i andra eller större remission med eller utan MRD. Akut myeloid leukemi (AML) i CR1 med högriskegenskaper definierade som: Mer än 1 cykel av induktionsterapi krävs för att uppnå remission; Föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sjukdom; Närvaro av FLT3-mutationer eller interna tandemduplikationer; FAB M6 eller M7 klassificering; Negativ cytogenetik, -5, del 5q, -7, del7q, avvikelser som involverar 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 avvikelser];
   • AML i andra eller större remission, primär induktionssvikt och patienter med återfall i sjukdomen;
   • Avancerad kronisk myeloid leukemi (KML) som har utvecklats till blastfas eller accelererad fas och är i behov av en transplantation och inte har en HLA-matchad donator;
   • MDS med IPSS intermediate-2 eller högre eller behandlingsrelaterat MDS.Hodgkin lymfom eller Non-Hodgkin lymfom (NHL): återfallssjukdom där remissionslängden är mindre än 1 år, återfall efter tidigare autolog transplantation eller misslyckande att uppnå CR med kemoterapi.
3. Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år
4. Anses vara kvalificerad för allogen stamcellstransplantation
5. Brist på lämplig konventionell donator (dvs. 8/8 relaterad eller obesläktad givare) eller närvaro av snabbt progressiv sjukdom som inte tillåter tid att identifiera en obesläktad givare

6. HLA-typning kommer att utföras med hög upplösning (allelnivå) för HLA-A-, -B-, Cw- och DRBl-loci

   • En minsta genotypisk identisk haplotypmatchning på 4/8 krävs
   • Donatorn och mottagaren måste vara identiska, vilket bestäms genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw och HLA-DRB1

7. Försökspersoner med adekvata organ fungerar mätt med:

   • Hjärta: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara >45 %
   • Lung: FEV 1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % förutsagt (korrigerat för hemoglobin); eller O2-mättnad > 92 % på rumsluft
   • Lever: Direkt bilirubin ≤ 3 x övre normalgräns (ULN), eller ASAT/ALT ≤ 5 x ULN
   • Njure: Serumkreatinin inom normalområdet för ålder eller kreatininclearance, eller med en rekommenderad GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Prestandastatus: Karnofsky ≥ 80 %

Exklusions kriterier:

1. HLA 8/8-allelmatchad (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) relaterad eller obesläktad givare som kan donera;
2. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation ≤ 3 månader före inskrivning;
3. Tidigare allogen transplantation;
4. Aktiv CNS-inblandning av maligna celler (mindre än 2 månader från konditioneringen);
5. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd); PI är den slutliga avgörandet av detta kriterium;
6. Positiv HIV-serologi eller viralt RNA (≥ Grad III enligt CTCAE-kriterier);
7. Graviditet (positivt βHCG-test i serum eller urin) eller amning;
8. Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantationen;
9. Bovin produktallergi.
10. Svår fetma (patientens vikt är >/= 1,5x donatorvikten).