Estudio de seguridad de células T de donantes modificados genéticamente en adultos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado

2. Pacientes con una de las neoplasias malignas hematológicas potencialmente mortales:

   • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en CR1 con características de alto riesgo que incluyen citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4;11) o reordenamientos del gen MLL; más de 1 ciclo para alcanzar la remisión o con MRD persistente; TODOS en segunda o mayor remisión con o sin MRD. Leucemia mieloide aguda (AML) en CR1 con características de alto riesgo definidas como: Se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión; Síndrome mielodisplásico (SMD) anterior o enfermedad mieloproliferativa; Presencia de mutaciones FLT3 o duplicaciones internas en tándem; clasificación FAB M6 o M7; Citogenética adversa, -5, del 5q, -7, del7q, anormalidades que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anormalidades];
   • AML en segunda o mayor remisión, falla de inducción primaria y pacientes con enfermedad recidivante;
   • Leucemia mieloide crónica avanzada (CML) que han progresado a la fase blástica o fase acelerada y necesitan un trasplante y no tienen un donante HLA compatible;
   • SMD con IPSS intermedio-2 o superior o SMD relacionado con el tratamiento. Linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin (LNH): enfermedad recidivante en la que la duración de la remisión es inferior a 1 año, recidiva después de un trasplante autólogo previo o fracaso para lograr la RC con quimioterapia.
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años
4. Considerado elegible para trasplante alogénico de células madre
5. Falta de donante convencional adecuado (es decir, 8/8 donante relacionado o no relacionado) o presencia de enfermedad rápidamente progresiva que no permite tiempo para identificar un donante no relacionado

6. La tipificación de HLA se realizará a alta resolución (nivel de alelo) para los loci HLA-A, -B, Cw y DRBl

   • Se requiere una coincidencia de haplotipo genotípica idéntica mínima de 4/8
   • El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw y HLA-DRB1

7. Sujetos con función adecuada de los órganos según lo medido por:

   • Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser >45%
   • Pulmonar: FEV 1, FVC, DLCO (capacidad de difusión) > 50% del teórico (corregido por hemoglobina); o saturación de O2 > 92% en aire ambiente
   • Hepático: bilirrubina directa ≤ 3 x límite superior normal (LSN), o AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad o aclaramiento de creatinina, o con una TFG recomendada ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Estado funcional: Karnofsky ≥ 80 %

Criterio de exclusión:

1. HLA 8/8 alelo compatible (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) donante relacionado o no relacionado capaz de donar;
2. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas ≤ 3 meses antes de la inscripción;
3. Trasplante alogénico previo;
4. Compromiso activo del SNC por células malignas (menos de 2 meses desde el condicionamiento);
5. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos); el PI es el árbitro final de este criterio;
6. Serología VIH o ARN viral positivo (≥ Grado III según criterios CTCAE);
7. Embarazo (prueba de βHCG positiva en suero u orina) o lactancia;
8. Hombres o mujeres fértiles que no estén dispuestos a usar formas efectivas de control de la natalidad o abstinencia durante un año después del trasplante;
9. Alergia a productos bovinos.
10. Obesidad severa (el peso del paciente es >/= 1,5 veces el peso del donante).