基因修饰的供体 T 细胞在患有晚期血液系统恶性肿瘤的成人中的安全性研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书

2. 患有危及生命的血液恶性肿瘤之一的患者：

   • CR1 中的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 具有高风险特征，包括不良细胞遗传学，例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11) 或 MLL 基因重排；超过 1 个周期达到缓解或持续 MRD； ALL 在有或没有 MRD 的情况下达到第二次或更长时间的缓解。 具有高危特征的 CR1 急性髓性白血病 (AML) 定义为： 达到缓解需要超过 1 个周期的诱导治疗；先前的骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增生性疾病；存在 FLT3 突变或内部串联重复； FAB M6 或 M7 分类；不良细胞遗传学，-5，del 5q，-7，del7q，异常涉及 3q，9q，11q，20q，21q，17，+8 [> 3 异常]；
   • 二次或多次缓解的 AML、初次诱导失败和疾病复发的患者；
   • 已进展至母细胞期或加速期且需要移植且没有 HLA 匹配供体的晚期慢性粒细胞白血病 (CML)；
   • IPSS 中级 2 级或更高级别的 MDS 或与治疗相关的 MDS。霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤 (NHL)：缓解持续时间少于 1 年的复发性疾病、先前自体移植后复发或化疗未能达到 CR。
3. 年龄≥18岁且≤65岁
4. 被认为有资格进行同种异体干细胞移植
5. 缺乏合适的常规供体（即 8/8 相关或无关供体）或存在快速进展的疾病，不允许时间来识别无关供体

6. 将以高分辨率（等位基因水平）对 HLA-A、-B、Cw 和 DRBl 位点进行 HLA 分型

   • 需要 4/8 的最小基因型相同单倍型匹配
   • 根据高分辨率分型确定，供体和受体必须相同，至少具有以下每个基因座的一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw 和 HLA-DRB1

7. 具有足够器官功能的受试者通过以下方式测量：

   • 心脏：静息时左心室射血分数必须 >45%
   • 肺部：FEV 1、FVC、DLCO（扩散能力）> 50% 预测值（针对血红蛋白进行校正）；或室内空气中 O2 饱和度 > 92%
   • 肝脏：直接胆红素 ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，或 AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • 肾脏：血清肌酐在年龄或肌酐清除率的正常范围内，或推荐的 GFR ≥ 50 mL/min/1.73m2
8. 性能状态：Karnofsky ≥ 80%

排除标准：

1. HLA 8/8 等位基因匹配（HLA-A、-B、-Cw、-DRB1）相关或无关的能够捐赠的供体；
2. 入组前≤3个月进行过自体造血干细胞移植；
3. 先前的同种异体移植；
4. 恶性细胞活跃的中枢神经系统受累（从调理开始不到 2 个月）；
5. 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）； PI 是该标准的最终仲裁者；
6. 阳性 HIV 血清学或病毒 RNA（根据 CTCAE 标准≥ III 级）；
7. 妊娠（血清或尿液 βHCG 检测阳性）或哺乳期；
8. 移植后一年内不愿使用有效形式的节育或禁欲的生育男性或女性；
9. 牛产品过敏。
10. 严重肥胖（患者体重 >/= 1.5 倍供体体重）。