진행성 혈액 악성 종양이 있는 성인의 유전자 변형 기증자 T 세포의 안전성 연구

포함 기준:

1. 서명된 동의서

2. 생명을 위협하는 혈액 악성 종양 중 하나가 있는 환자:

   • t(9;22), t(1;19), t(4;11) 또는 MLL 유전자 재배열과 같은 불리한 세포유전학을 포함하는 고위험 특징을 가진 CR1의 급성 림프구성 백혈병(ALL); 완화 또는 지속적인 MRD를 달성하기 위해 1주기 초과; MRD 유무에 관계없이 모두 두 번째 또는 그 이상의 관해 상태입니다. 다음과 같이 정의된 고위험 특징을 가진 CR1의 급성 골수성 백혈병(AML): 관해 달성에 필요한 유도 요법의 1주기 이상; 선행 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 질환; FLT3 돌연변이 또는 내부 탠덤 복제의 존재; FAB M6 또는 M7 분류; 불리한 세포유전학, -5, del 5q, -7, del7q, 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8을 포함하는 이상[> 3 이상];
   • 2차 이상의 관해, 1차 유도 실패 및 질병이 재발한 환자의 AML;
   • 진행성 만성 골수성 백혈병(CML)이 모세포기 또는 가속기로 진행되어 이식이 필요하고 일치하는 HLA 기증자가 없는 경우
   • IPSS 중급 2 이상 또는 치료 관련 MDS가 있는 MDS.호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종(NHL): 관해 기간이 1년 미만인 재발성 질환, 이전 자가 이식 후 재발 또는 화학 요법으로 CR 달성 실패.
3. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 65세
4. 동종 줄기세포 이식 적격자로 간주
5. 적절한 기존 기증자 부족(즉, 8/8 관련 또는 관련 없는 기증자) 또는 관련 없는 기증자를 식별할 시간을 허용하지 않는 빠르게 진행되는 질병의 존재

6. HLA 타이핑은 HLA-A, -B, Cw 및 DRB1 유전자좌에 대해 고해상도(대립유전자 수준)에서 수행됩니다.

   • 4/8의 최소 유전자형 동일 일배체형 일치가 필요합니다.
   • 공여자와 수혜자는 HLA-A, HLA-B, HLA-Cw 및 HLA-DRB1 각각의 유전적 유전자좌의 적어도 하나의 대립유전자가 고해상도 타이핑에 의해 결정된 바와 같이 동일해야 합니다.

7. 적절한 장기 기능을 가진 피험자는 다음과 같이 측정됩니다.

   • 심장: 휴식 시 좌심실 박출률이 >45%여야 합니다.
   • 폐: FEV 1, FVC, DLCO(확산 용량) > 50% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨); 또는 실내 공기의 O2 포화도 > 92%
   • 간: 직접 빌리루빈 ≤ 3 x 정상 상한(ULN) 또는 AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • 신장: 연령 또는 크레아티닌 청소율에 대한 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌 또는 권장되는 GFR ≥ 50 mL/min/1.73m2
8. 성능 상태: Karnofsky ≥ 80%

제외 기준:

1. 기증할 수 있는 HLA 8/8 대립유전자 일치(HLA-A,-B,-Cw,-DRB1) 관련 또는 비관련 기증자;
2. 등록 전 3개월 이하의 자가 조혈모세포 이식;
3. 사전 동종 이식;
4. 악성 세포에 의한 활성 CNS 관여(컨디셔닝으로부터 2개월 미만);
5. 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중) PI는 이 기준의 최종 중재자입니다.
6. 양성 HIV 혈청검사 또는 바이러스 RNA(CTCAE 기준에 따른 등급 III 이상);
7. 임신(양성 혈청 또는 소변 βHCG 검사) 또는 모유 수유;
8. 가임 남성 또는 여성이 이식 후 1년 동안 효과적인 형태의 피임 또는 금욕을 사용하지 않으려는 경우
9. 소 제품 알레르기.
10. 심한 비만(환자 체중 >/= 기증자 체중의 1.5배).