Sikkerhetsstudie av genmodifiserte donor-T-celler hos voksne med avanserte hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke

2. Pasienter med en av de livstruende hematologiske malignitetene:

   • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i CR1 med høyrisikoegenskaper inkludert ugunstig cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomorganiseringer; mer enn 1 syklus til oppnår remisjon eller med vedvarende MRD; ALLE i andre eller større remisjon med eller uten MRD. Akutt myeloid leukemi (AML) i CR1 med høyrisikoegenskaper definert som: Mer enn 1 syklus med induksjonsterapi nødvendig for å oppnå remisjon; Forutgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sykdom; Tilstedeværelse av FLT3-mutasjoner eller interne tandemduplikasjoner; FAB M6 eller M7 klassifisering; Uønsket cytogenetikk, -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 abnormiteter];
   • AML i andre eller større remisjon, primær induksjonssvikt og pasienter med residiverende sykdom;
   • Avansert kronisk myeloid leukemi (KML) som har utviklet seg til blastfase eller akselerert fase og har behov for en transplantasjon og ikke har en HLA-matchet donor;
   • MDS med IPSS intermediate-2 eller høyere eller terapirelatert MDS.Hodgkin lymfom eller Non-Hodgkin lymfom (NHL): residiverende sykdom der remisjonsvarigheten er mindre enn 1 år, tilbakefall etter tidligere autolog transplantasjon eller manglende oppnåelse av CR med kjemoterapi.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
4. Anses som kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
5. Mangel på egnet konvensjonell donor (dvs. 8/8 relatert eller urelatert donor) eller tilstedeværelse av raskt progredierende sykdom som ikke gir tid til å identifisere en urelatert donor

6. HLA-typing vil bli utført med høy oppløsning (allelnivå) for HLA-A, -B, Cw og DRBl loci

   • Et minimum genotypisk identisk haplotypematch på 4/8 er nødvendig
   • Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw og HLA-DRB1

7. Personer med tilstrekkelige organer fungerer som målt ved:

   • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være >45 %
   • Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) > 50 % predikert (korrigert for hemoglobin); eller O2-metning > 92 % på romluft
   • Lever: Direkte bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), eller ASAT/ALT ≤ 5 x ULN
   • Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder eller kreatininclearance, eller med en anbefalt GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 80 %

Ekskluderingskriterier:

1. HLA 8/8 allelmatchet (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) relatert eller urelatert donor som er i stand til å donere;
2. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før registrering;
3. Tidligere allogen transplantasjon;
4. Aktiv CNS-involvering av ondartede celler (mindre enn 2 måneder fra kondisjoneringen);
5. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn); PI er den endelige dommeren for dette kriteriet;
6. Positiv HIV-serologi eller viralt RNA (≥ Grad III i henhold til CTCAE-kriterier);
7. Graviditet (positiv serum- eller urin-βHCG-test) eller amming;
8. Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i et år etter transplantasjon;
9. Bovin produktallergi.
10. Alvorlig fedme (pasientens vekt er >/= 1,5x donorvekten).