Sikkerhedsundersøgelse af genmodificerede donor-T-celler hos voksne med avancerede hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke

2. Patienter med en af ​​de livstruende hæmatologiske maligniteter:

   • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i CR1 med højrisikotræk, herunder ugunstig cytogenetik, såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomlejringer; mere end 1 cyklus til opnåelse af remission eller med vedvarende MRD; ALT i anden eller større remission med eller uden MRD. Akut myeloid leukæmi (AML) i CR1 med højrisiko-træk defineret som: Mere end 1 cyklus af induktionsterapi påkrævet for at opnå remission; Forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sygdom; Tilstedeværelse af FLT3-mutationer eller interne tandemduplikationer; FAB M6 eller M7 klassifikation; Uønsket cytogenetik, -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter, der involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 abnormiteter];
   • AML i anden eller større remission, primær induktionssvigt og patienter med recidiverende sygdom;
   • Avanceret kronisk myeloid leukæmi (CML), som har udviklet sig til blastfase eller accelereret fase og har behov for en transplantation og ikke har en HLA-matchet donor;
   • MDS med IPSS intermediate-2 eller højere eller terapirelateret MDS.Hodgkin lymfom eller Non-Hodgkin lymfom (NHL): recidiverende sygdom, hvor remissionsvarighed er mindre end 1 år, tilbagefald efter tidligere autolog transplantation eller manglende opnåelse af CR med kemoterapi.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
4. Anses for egnet til allogen stamcelletransplantation
5. Mangel på passende konventionel donor (dvs. 8/8 relateret eller ubeslægtet donor) eller tilstedeværelse af hurtigt fremadskridende sygdom, der ikke giver tid til at identificere en ikke-beslægtet donor

6. HLA-typning vil blive udført ved høj opløsning (allelniveau) for HLA-A-, -B-, Cw- og DRBl-loci

   • Et minimum genotypisk identisk haplotypematch på 4/8 er påkrævet
   • Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw og HLA-DRB1

7. Personer med tilstrækkelige organer fungerer som målt ved:

   • Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være >45 %
   • Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); eller O2-mætning > 92 % på rumluft
   • Hepatisk: Direkte bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), eller ASAT/ALT ≤ 5 x ULN
   • Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder eller kreatininclearance, eller med en anbefalet GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Præstationsstatus: Karnofsky ≥ 80 %

Ekskluderingskriterier:

1. HLA 8/8 allel matchet (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) relateret eller ubeslægtet donor, der er i stand til at donere;
2. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ≤ 3 måneder før indskrivning;
3. Forudgående allogen transplantation;
4. Aktiv CNS-involvering af maligne celler (mindre end 2 måneder fra konditioneringen);
5. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller radiologiske fund); PI'en er den endelige dommer for dette kriterium;
6. Positiv HIV-serologi eller viralt RNA (≥ Grad III pr. CTCAE-kriterier);
7. Graviditet (positiv serum- eller urin-βHCG-test) eller amning;
8. Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantationen;
9. Bovin produktallergi.
10. Alvorlig fedme (patientens vægt er >/= 1,5x donorvægten).