Badanie bezpieczeństwa zmodyfikowanych genetycznie komórek T dawcy u dorosłych z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda

2. Pacjenci z jednym z zagrażających życiu nowotworów hematologicznych:

   • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w CR1 z cechami wysokiego ryzyka, w tym niekorzystnymi cytogenetykami, takimi jak rearanżacje genów t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub MLL; więcej niż 1 cykl do osiągnięcia remisji lub z uporczywym MRD; WSZYSTKIE w drugiej lub większej remisji z lub bez MRD. ostra białaczka szpikowa (AML) w CR1 z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako: dłuższy niż 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do uzyskania remisji; poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS) lub chorobę mieloproliferacyjną; Obecność mutacji FLT3 lub wewnętrznych duplikacji tandemowych; Klasyfikacja FAB M6 lub M7; Niekorzystna cytogenetyka, -5, del 5q, -7, del7q, nieprawidłowości obejmujące 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 nieprawidłowości];
   • AML w drugiej lub większej remisji, pierwotna niepowodzenie indukcji i pacjenci z nawrotem choroby;
   • Zaawansowana przewlekła białaczka szpikowa (CML), która przeszła do fazy blastycznej lub fazy akceleracji i potrzebuje przeszczepu i nie ma dawcy zgodnego pod względem HLA;
   • MDS z IPSS pośrednim 2 lub wyższym lub MDS związany z terapią. Chłoniak Hodgkina lub chłoniak nieziarniczy (NHL): nawrót choroby, w którym czas remisji wynosi mniej niż 1 rok, nawrót po poprzednim autologicznym przeszczepie lub nieosiągnięcie CR po chemioterapii.
3. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat
4. Uznany za kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
5. Brak odpowiedniego konwencjonalnego dawcy (tj. 8/8 dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych) lub obecność szybko postępującej choroby uniemożliwiającej identyfikację dawcy niespokrewnionego

6. Typowanie HLA zostanie przeprowadzone w wysokiej rozdzielczości (na poziomie alleli) dla loci HLA-A, -B, Cw i DRBl

   • Wymagane jest minimalne dopasowanie genotypu identycznego haplotypu wynoszące 4/8
   • Dawca i biorca muszą być identyczni, co określono za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw i HLA-DRB1

7. Osoby z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

   • Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić >45%
   • Płuc: FEV 1, FVC, DLCO (pojemność dyfuzyjna) > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); lub nasycenie O2 > 92% w powietrzu w pomieszczeniu
   • Wątroba: bilirubina bezpośrednia ≤ 3 x górna granica normy (GGN) lub AspAT/AlAT ≤ 5 x GGN
   • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie normy dla wieku lub klirensu kreatyniny lub z zalecanym GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Stan sprawności: Karnofsky ≥ 80%

Kryteria wyłączenia:

1. dopasowany allel HLA 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) spokrewniony lub niespokrewniony dawca, który może być dawcą;
2. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ≤ 3 miesiące przed włączeniem;
3. przebyty przeszczep allogeniczny;
4. Aktywne zajęcie OUN przez komórki nowotworowe (mniej niż 2 miesiące od kondycjonowania);
5. Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych); PI jest ostatecznym arbitrem tego kryterium;
6. Pozytywny wynik badań serologicznych HIV lub wirusowego RNA (≥ stopień III według kryteriów CTCAE);
7. Ciąża (dodatni wynik testu βHCG w surowicy lub moczu) lub karmienie piersią;
8. Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować skutecznych form antykoncepcji lub abstynencji przez rok po przeszczepie;
9. Alergia na produkty pochodzenia bydlęcego.
10. Ciężka otyłość (waga pacjenta jest >/= 1,5 x waga dawcy).