Génmódosított donor T-sejtek biztonsági vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés

2. Életveszélyes hematológiai rosszindulatú daganatok valamelyikében szenvedő betegek:

   • Akut limfocitás leukémia (ALL) CR1-ben magas kockázatú jellemzőkkel, beleértve a káros citogenetikát, mint például a t(9;22), t(1;19), t(4;11) vagy MLL génátrendeződéseket; több mint 1 ciklus az elért remisszióig vagy tartós MRD esetén; MINDEN második vagy nagyobb remisszióban MRD-vel vagy anélkül. Akut myeloid leukémia (AML) a CR1-ben, amelynek nagy kockázatú jellemzői a következők: 1-nél több indukciós terápia szükséges a remisszió eléréséhez; Előző myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy mieloproliferatív betegség; FLT3 mutációk vagy belső tandem duplikációk jelenléte; FAB M6 vagy M7 besorolás; Kedvezőtlen citogenetika, -5, del 5q, -7, del7q, 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 rendellenességek [> 3 rendellenesség];
   • AML második vagy nagyobb remisszióban, primer indukciós sikertelenség és visszaeső betegségben szenvedő betegek;
   • Előrehaladott krónikus mieloid leukémia (CML), akik blast fázisba vagy akcelerált fázisba haladtak, és transzplantációra szorulnak, és nincs megfelelő HLA-donoruk;
   • MDS intermediate-2 vagy magasabb IPSS-sel vagy terápiával összefüggő MDS-sel.Hodgkin limfóma vagy non-Hodgkin limfóma (NHL): visszaeső betegség, ahol a remisszió időtartama 1 évnél rövidebb, relapszus korábbi autológ transzplantáció után, vagy CR kemoterápiával nem sikerült elérni.
3. Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év
4. Allogén őssejt-transzplantációra alkalmasnak tekinthető
5. Megfelelő hagyományos donor hiánya (pl. rokon vagy nem rokon donor) vagy gyorsan progresszív betegség jelenléte, amely nem enged időt a nem rokon donor azonosítására

6. A HLA-tipizálás nagy felbontásban (allélszinten) történik a HLA-A, -B, Cw és DRBl lókuszok esetében

   • Legalább 4/8-as genotípus-azonos haplotípus egyezés szükséges
   • A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie, nagy felbontású tipizálással meghatározva, a következő genetikai lókuszok legalább egy alléljának: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw és HLA-DRB1

7. A megfelelő szervekkel rendelkező alanyok működése a következőképpen történik:

   • Szív: a bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban >45%-nak kell lennie
   • Tüdő: FEV 1, FVC, DLCO (diffúziós kapacitás) > 50% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva); vagy O2 telítettség > 92% a szoba levegőjén
   • Máj: Direkt bilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), vagy AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • Vese: szérum kreatinin az életkor vagy a kreatinin clearance normál tartományán belül, vagy az ajánlott GFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2
8. Teljesítmény állapota: Karnofsky ≥ 80%

Kizárási kritériumok:

1. HLA 8/8 allél egyező (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) rokon vagy nem rokon donor képes adományozni;
2. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció ≤ 3 hónappal a felvétel előtt;
3. Előzetes allogén transzplantáció;
4. Rosszindulatú sejtek aktív központi idegrendszeri érintettsége (kevesebb mint 2 hónappal a kondicionálás után);
5. Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelést szed, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik); a PI ennek a kritériumnak a végső döntőbírója;
6. Pozitív HIV szerológia vagy vírus RNS (≥ ​​III. fokozat a CTCAE kritériumai szerint);
7. Terhesség (pozitív szérum vagy vizelet βHCG teszt) vagy szoptatás;
8. Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási vagy absztinencia formáit alkalmazni a transzplantáció után egy évig;
9. Szarvasmarha-termék allergia.
10. Súlyos elhízás (a beteg súlya >/= 1,5-szerese a donor súlyának).