Veiligheidsstudie van gen-gemodificeerde donor-T-cellen bij volwassenen met gevorderde hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming

2. Patiënten met een van de levensbedreigende hematologische maligniteiten:

   • Acute lymfatische leukemie (ALL) in CR1 met risicovolle kenmerken, waaronder ongunstige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of MLL-genherschikkingen; meer dan 1 cyclus om remissie te bereiken of met aanhoudende MRD; ALL in tweede of grotere remissie met of zonder MRD. Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 met risicovolle kenmerken gedefinieerd als: Meer dan 1 cyclus van inductietherapie vereist om remissie te bereiken; Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve ziekte; Aanwezigheid van FLT3-mutaties of interne tandemduplicaties; FAB M6- of M7-classificatie; Nadelige cytogenetica, -5, del 5q, -7, del7q, afwijkingen met betrekking tot 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 afwijkingen];
   • AML bij tweede of grotere remissie, falen van primaire inductie en patiënten met recidiverende ziekte;
   • Gevorderde chronische myeloïde leukemie (CML) die is overgegaan naar de blastaire fase of acceleratiefase en een transplantatie nodig heeft en geen HLA-matched donor heeft;
   • MDS met IPSS intermediate-2 of hoger of therapiegerelateerd MDS. Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom (NHL): recidiverende ziekte waarbij remissieduur minder dan 1 jaar is, recidief na eerdere autologe transplantatie of het niet bereiken van CR met chemotherapie.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
4. Komt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
5. Gebrek aan geschikte conventionele donor (d.w.z. 8/8 verwante of niet-verwante donor) of aanwezigheid van een snel voortschrijdende ziekte waardoor er geen tijd is om een ​​niet-verwante donor te identificeren

6. HLA-typering wordt uitgevoerd met hoge resolutie (allelniveau) voor de HLA-A-, -B-, Cw- en DRBl-loci

   • Een minimale genotypische identieke haplotype-overeenkomst van 4/8 is vereist
   • De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw en HLA-DRB1

7. Proefpersonen met adequate organen functioneren zoals gemeten door:

   • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet >45% zijn
   • Pulmonaal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusiecapaciteit) > 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); of O2-verzadiging > 92% op kamerlucht
   • Lever: Direct bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN
   • Nier: serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd of creatinineklaring, of met een aanbevolen GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 80%

Uitsluitingscriteria:

1. HLA 8/8 allel-matched (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) gerelateerde of niet-verwante donor die kan doneren;
2. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ≤ 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
3. Voorafgaande allogene transplantatie;
4. Actieve CZS-betrokkenheid door kwaadaardige cellen (minder dan 2 maanden na conditionering);
5. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen); de PI is de uiteindelijke scheidsrechter van dit criterium;
6. Positieve hiv-serologie of viraal RNA (≥ graad III volgens CTCAE-criteria);
7. Zwangerschap (positieve βHCG-test in serum of urine) of borstvoeding;
8. Vruchtbare mannen of vrouwen die gedurende een jaar na transplantatie geen effectieve vormen van anticonceptie of onthouding willen gebruiken;
9. Allergie voor runderproducten.
10. Ernstige obesitas (gewicht van de patiënt is >/= 1,5x het gewicht van de donor).