Geenimuunneltujen luovuttajien T-solujen turvallisuustutkimus aikuisilla, joilla on edenneet hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

2. Potilaat, joilla on jokin henkeä uhkaavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:

   • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) CR1:ssä, jossa on korkean riskin piirteitä, mukaan lukien haitallinen sytogenetiikka, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai MLL-geenin uudelleenjärjestelyt; yli 1 sykli saavuttajan remissioon tai jatkuva MRD; KAIKKI toisessa tai suuremmassa remissiossa MRD:n kanssa tai ilman. Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR1:ssä, jolla on korkean riskin piirteitä, jotka määritellään seuraavasti: Yli 1 induktiohoitojakso vaaditaan remission saavuttamiseksi; edeltävä myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai myeloproliferatiivinen sairaus; FLT3-mutaatioiden tai sisäisten tandem-kaksojen esiintyminen; FAB M6 tai M7 luokitus; Haitallinen sytogenetiikka, -5, del 5q, -7, del7q, poikkeavuudet, joihin liittyy 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 poikkeavuutta];
   • AML toisessa tai suuremmassa remissiossa, primaarisen induktion epäonnistuminen ja potilaat, joilla on uusiutunut sairaus;
   • Pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia (CML), joka on edennyt blastivaiheeseen tai kiihtyvään vaiheeseen ja jotka tarvitsevat siirtoa ja joilla ei ole vastaavaa HLA-luovuttajaa;
   • MDS, jossa on IPSS intermediate-2 tai korkeampi tai hoitoon liittyvä MDS. Hodgkin-lymfooma tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL): uusiutunut sairaus, jossa remission kesto on alle 1 vuosi, uusiutuminen edellisen autologisen siirron jälkeen tai epäonnistuminen CR:n saavuttamisessa kemoterapialla.
3. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
4. Katsotaan kelvollisiksi allogeeniseen kantasolusiirtoon
5. Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (esim. 8/8 sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja) tai nopeasti etenevä sairaus, joka ei anna aikaa tunnistaa riippumatonta luovuttajaa

6. HLA-tyypitys suoritetaan korkealla resoluutiolla (alleelitasolla) HLA-A-, -B-, Cw- ja DRBl-lokuksille

   • Vähimmäisgenotyyppisen identtisen haplotyypin vastaavuus on 4/8
   • Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä, korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, vähintään yksi alleeli kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw ja HLA-DRB1

7. Koehenkilöt, joilla on riittävät elimet, toimivat mitattuna:

   • Sydän: Lepotilassa vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 45 %
   • Keuhko: FEV 1, FVC, DLCO (diffuusiokapasiteetti) > 50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla); tai O2-kyllästys > 92 % huoneilmasta
   • Maksa: Suora bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT/ALT ≤ 5 x ULN
   • Munuaiset: Seerumin kreatiniini normaalin iän tai kreatiniinipuhdistuman alueella tai suositeltu GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Suorituskyky: Karnofsky ≥ 80 %

Poissulkemiskriteerit:

1. Vastaava HLA 8/8 -alleeli (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl), joka on sukua tai ei-sukua luovuttavaa luovuttajaa;
2. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto ≤ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista;
3. Aikaisempi allogeeninen transplantaatio;
4. Pahanlaatuisten solujen aktiivinen keskushermoston osallistuminen (alle 2 kuukautta ehdoittamisesta);
5. Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käyt parhaillaan lääkitystä kliinisten oireiden etenemisestä tai radiologisista löydöksistä); PI on tämän kriteerin viimeinen välimies;
6. Positiivinen HIV-serologia tai virus-RNA (≥ Grade III CTCAE-kriteerien mukaan);
7. Raskaus (positiivinen seerumin tai virtsan βHCG-testi) tai imetys;
8. Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tai raittiutta vuoden ajan elinsiirron jälkeen;
9. Naudan tuoteallergia.
10. Vaikea liikalihavuus (potilaan paino on >/= 1,5 kertaa luovuttajan paino).