Bezpečnostní studie genově modifikovaných dárcovských T-buněk u dospělých s pokročilými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas

2. Pacienti s jedním z život ohrožujících hematologických malignit:

   • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) u CR1 s vysoce rizikovými rysy včetně nepříznivých cytogenetických faktorů, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo přeuspořádání genu MLL; více než 1 cyklus do dosažení remise nebo s přetrvávající MRD; VŠECHNY ve druhé nebo větší remisi s nebo bez MRD. Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 s vysoce rizikovými rysy definovanými jako: K dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie; Předcházející myelodysplastickému syndromu (MDS) nebo myeloproliferativnímu onemocnění; Přítomnost mutací FLT3 nebo vnitřních tandemových duplikací; klasifikace FAB M6 nebo M7; Nežádoucí cytogenetika, -5, del 5q, -7, del7q, abnormality zahrnující 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 abnormality];
   • AML ve druhé nebo větší remisi, selhání primární indukce a pacienti s relapsem onemocnění;
   • Pokročilá chronická myeloidní leukémie (CML), kteří progredovali do blastické nebo akcelerované fáze a potřebují transplantaci a nemají dárce odpovídající HLA;
   • MDS s IPSS střední-2 nebo vyšší nebo MDS související s léčbou. Hodgkinův lymfom nebo Non-Hodgkinův lymfom (NHL): relabující onemocnění, kdy trvání remise je kratší než 1 rok, relaps po předchozí autologní transplantaci nebo nedosažení CR chemoterapií.
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let
4. Považuje se za způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk
5. Nedostatek vhodného konvenčního dárce (tj. 8/8 příbuzného nebo nepříbuzného dárce) nebo přítomnost rychle progredujícího onemocnění, které neumožňuje identifikovat nepříbuzného dárce

6. Typizace HLA bude provedena ve vysokém rozlišení (na úrovni alely) pro lokusy HLA-A, -B, Cw a DRBl

   • Je vyžadována minimální shoda genotypově identického haplotypu 4/8
   • Dárce a příjemce musí být identičtí, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw a HLA-DRB1

7. Subjekty s odpovídajícími orgány fungují podle měření:

   • Srdce: ejekční frakce levé komory v klidu musí být > 45 %
   • Plicní: FEV 1, FVC, DLCO (difuzní kapacita) > 50 % předpovězeno (korigováno na hemoglobin); nebo nasycení O2 > 92 % na vzduchu v místnosti
   • Jaterní: Přímý bilirubin ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk nebo clearance kreatininu nebo s doporučenou GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Stav výkonu: Karnofsky ≥ 80 %

Kritéria vyloučení:

1. příbuzný nebo nepříbuzný dárce schopný darovat s odpovídající alelou HLA 8/8 (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl);
2. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk ≤ 3 měsíce před zařazením;
3. Předchozí alogenní transplantace;
4. Aktivní postižení CNS maligními buňkami (méně než 2 měsíce od kondicionování);
5. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů); PI je konečným arbitrem tohoto kritéria;
6. Pozitivní sérologie HIV nebo virová RNA (≥ stupeň III podle kritérií CTCAE);
7. Těhotenství (pozitivní test βHCG v séru nebo moči) nebo kojení;
8. Plodní muži nebo ženy neochotní používat účinné formy antikoncepce nebo abstinence rok po transplantaci;
9. Alergie na hovězí produkty.
10. Těžká obezita (hmotnost pacienta je >/= 1,5násobek hmotnosti dárce).