Sicherheitsstudie von genmodifizierten Spender-T-Zellen bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung

2. Patienten mit einem der lebensbedrohlichen hämatologischen Malignome:

   • Akute lymphatische Leukämie (ALL) bei CR1 mit Hochrisikomerkmalen einschließlich ungünstiger Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder MLL-Genumlagerungen; mehr als 1 Zyklus bis zur Remission des Leistungsträgers oder mit anhaltender MRD; ALLE in zweiter oder höherer Remission mit oder ohne MRD. Akute myeloische Leukämie (AML) bei CR1 mit Hochrisikomerkmalen, definiert als: Mehr als 1 Zyklus Induktionstherapie erforderlich, um eine Remission zu erreichen; Vorangehendes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferative Erkrankung; Vorhandensein von FLT3-Mutationen oder internen Tandemduplikationen; Klassifikation FAB M6 oder M7; Unerwünschte Zytogenetik, -5, del 5q, -7, del7q, Anomalien mit 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 Anomalien];
   • AML in zweiter oder höherer Remission, Versagen der primären Induktion und Patienten mit rezidivierender Erkrankung;
   • Fortgeschrittene chronische myeloische Leukämie (CML), die in die Blastenphase oder akzelerierte Phase fortgeschritten sind und eine Transplantation benötigen und keinen HLA-passenden Spender haben;
   • MDS mit IPSS intermediär 2 oder höher oder therapiebedingtes MDS. Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL): rezidivierende Erkrankung mit einer Remissionsdauer von weniger als 1 Jahr, Rezidiv nach vorheriger autologer Transplantation oder Nichterreichen einer CR mit Chemotherapie.
3. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre
4. Gilt als geeignet für eine allogene Stammzelltransplantation
5. Fehlen eines geeigneten konventionellen Spenders (d. h. 8/8 verwandter oder nicht verwandter Spender) oder das Vorhandensein einer schnell fortschreitenden Krankheit, die keine Zeit lässt, einen nicht verwandten Spender zu identifizieren

6. Die HLA-Typisierung wird mit hoher Auflösung (Allelebene) für die HLA-A-, -B-, Cw- und DRB1-Loci durchgeführt

   • Eine genotypisch identische Haplotypübereinstimmung von mindestens 4/8 ist erforderlich
   • Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw und HLA-DRB1

7. Probanden mit angemessener Organfunktion, gemessen an:

   • Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss > 45 % sein
   • Lungen: FEV 1, FVC, DLCO (Diffusionskapazität) > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); oder O2-Sättigung > 92 % der Raumluft
   • Leber: Direktes Bilirubin ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN) oder AST/ALT ≤ 5 x ULN
   • Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Bereich für das Alter oder die Kreatinin-Clearance oder mit einer empfohlenen GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
8. Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 80 %

Ausschlusskriterien:

1. HLA 8/8-Allel-übereinstimmender (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) verwandter oder nicht verwandter Spender, der spendenfähig ist;
2. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ≤ 3 Monate vor Einschreibung;
3. Vorherige allogene Transplantation;
4. Aktive ZNS-Beteiligung durch bösartige Zellen (weniger als 2 Monate nach der Konditionierung);
5. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Anzeichen einer Progression der klinischen Symptome oder radiologischer Befunde); der PI ist der endgültige Schiedsrichter dieses Kriteriums;
6. Positive HIV-Serologie oder virale RNA (≥ Grad III gemäß CTCAE-Kriterien);
7. Schwangerschaft (positiver Serum- oder Urin-βHCG-Test) oder Stillzeit;
8. Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, wirksame Formen der Empfängnisverhütung oder Abstinenz für ein Jahr nach der Transplantation anzuwenden;
9. Rinderproduktallergie.
10. Schwere Adipositas (das Gewicht des Patienten beträgt >/= 1,5-mal das Gewicht des Spenders).