Исследование безопасности генно-модифицированных донорских Т-клеток у взрослых с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие

2. Пациенты с одним из опасных для жизни гематологических злокачественных новообразований:

   • Острый лимфолейкоз (ALL) при CR1 с признаками высокого риска, включая неблагоприятные цитогенетические изменения, такие как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или генные перестройки MLL; более 1 цикла до достижения ремиссии или с персистирующей МОБ; ВСЕ во второй или большей ремиссии с МОБ или без нее. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с признаками высокого риска, определяемыми как: для достижения ремиссии требуется более 1 цикла индукционной терапии; предшествующий миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативное заболевание; Наличие мутаций FLT3 или внутренних тандемных дупликаций; классификация FAB M6 или M7; Неблагоприятная цитогенетика, -5, del 5q, -7, del7q, аномалии, включающие 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 аномалии];
   • ОМЛ во второй или большей ремиссии, при первичной недостаточности индукции и у пациентов с рецидивом заболевания;
   • Прогрессирующий хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), который прогрессировал до бластной фазы или фазы акселерации и нуждается в трансплантации и не имеет донора, совместимого с HLA;
   • МДС с промежуточным уровнем 2 по шкале IPSS или выше или связанный с терапией МДС. Лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома (НХЛ): рецидив заболевания с продолжительностью ремиссии менее 1 года, рецидив после предыдущей аутологичной трансплантации или невозможность достижения полного ответа при химиотерапии.
3. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет
4. Считается подходящим для аллогенной трансплантации стволовых клеток
5. Отсутствие подходящего обычного донора (т.е. 8/8 родственных или неродственных доноров) или наличие быстро прогрессирующего заболевания, не позволяющее определить неродственного донора

6. Типирование HLA будет выполняться с высоким разрешением (на уровне аллелей) для локусов HLA-A, -B, Cw и DRBl.

   • Требуется минимальное генотипически идентичное совпадение гаплотипов 4/8.
   • Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw и HLA-DRB1.

7. Субъекты с адекватным функционированием органов оцениваются по:

   • Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть >45%.
   • Легочные: ОФВ 1, ФЖЕЛ, DLCO (диффузионная способность) > 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); или насыщение O2 > 92 % в комнатном воздухе
   • Печень: прямой билирубин ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ/АЛТ ≤ 5 x ВГН
   • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или клиренса креатинина, или с рекомендуемой СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
8. Статус производительности: Карновский ≥ 80%

Критерий исключения:

1. Совпадающий по аллелю HLA 8/8 (HLA-A,-B,-Cw,-DRB1) родственный или неродственный донор, способный стать донором;
2. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ≤ 3 месяцев до включения в исследование;
3. предшествующая аллогенная трансплантация;
4. Активное поражение ЦНС злокачественными клетками (менее 2 месяцев после кондиционирования);
5. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время прием лекарств с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологическими данными); PI является окончательным арбитром этого критерия;
6. Положительная серология ВИЧ или вирусная РНК (≥ степень III по критериям CTCAE);
7. Беременность (положительный результат теста на βХГЧ в сыворотке или моче) или кормление грудью;
8. Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение года после трансплантации;
9. Аллергия на продукты из крупного рогатого скота.
10. Тяжелое ожирение (вес пациента >/= 1,5x веса донора).