Étude d'innocuité des lymphocytes T de donneurs génétiquement modifiés chez les adultes atteints d'hémopathies malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé

2. Patients atteints de l'une des hémopathies malignes menaçant le pronostic vital :

   • Leucémie lymphocytaire aiguë (LAL) dans CR1 avec des caractéristiques à haut risque, y compris des caractéristiques cytogénétiques indésirables telles que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou des réarrangements du gène MLL ; supérieur à 1 cycle jusqu'à la rémission complète ou avec MRD persistant ; LAL en deuxième rémission ou plus avec ou sans MRD. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en RC1 avec des caractéristiques à haut risque définies comme : plus d'un cycle de traitement d'induction requis pour obtenir une rémission ; Syndrome myélodysplasique antérieur (SMD) ou maladie myéloproliférative ; Présence de mutations FLT3 ou de duplications internes en tandem ; Classement FAB M6 ou M7 ; Cytogénétique indésirable, -5, del 5q, -7, del7q, anomalies impliquant 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anomalies] ;
   • LAM en deuxième rémission ou plus, échec de l'induction primaire et patients en rechute ;
   • Leucémie myéloïde chronique (LMC) avancée qui a progressé vers la phase blastique ou la phase accélérée et qui a besoin d'une greffe et qui n'a pas de donneur HLA compatible ;
   • SMD avec IPSS intermédiaire 2 ou supérieur ou SMD lié au traitement. Lymphome hodgkinien ou lymphome non hodgkinien (LNH) : maladie en rechute où la durée de la rémission est inférieure à 1 an, rechute après une greffe autologue antérieure ou échec à obtenir une RC avec une chimiothérapie.
3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
4. Réputé éligible à une allogreffe de cellules souches
5. Absence de donneur conventionnel approprié (c.-à-d. 8/8 donneur apparenté ou non apparenté) ou présence d'une maladie rapidement évolutive ne laissant pas le temps d'identifier un donneur non apparenté

6. Le typage HLA sera effectué à haute résolution (niveau allèle) pour les locus HLA-A, -B, Cw et DRBl

   • Une correspondance minimale d'haplotype identique génotypique de 4/8 est requise
   • Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw et HLA-DRB1

7. Les sujets dont les organes fonctionnent correctement, mesurés par :

   • Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 45 %
   • Pulmonaire : VEMS, CVF, DLCO (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; ou saturation O2 > 92% sur air ambiant
   • Hépatique : Bilirubine directe ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou AST/ALT ≤ 5 x LSN
   • Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge ou la clairance de la créatinine, ou avec un DFG recommandé ≥ 50 mL/min/1,73 m2
8. Statut de performance : Karnofsky ≥ 80 %

Critère d'exclusion:

1. Allèle HLA 8/8 apparié (HLA-A, -B, -Cw, -DRBl) donneur apparenté ou non apparenté capable de faire un don ;
2. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ≤ 3 mois avant l'inscription ;
3. Transplantation allogénique antérieure ;
4. Atteinte active du SNC par des cellules malignes (moins de 2 mois après le conditionnement) ;
5. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec signes de progression des symptômes cliniques ou résultats radiologiques) ; le PI est l'arbitre final de ce critère ;
6. Sérologie VIH positive ou ARN viral (≥ Grade III selon les critères CTCAE);
7. Grossesse (test βHCG sérique ou urinaire positif) ou allaitement ;
8. Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des formes efficaces de contraception ou d'abstinence pendant un an après la transplantation ;
9. Allergie aux produits bovins.
10. Obésité sévère (le poids du patient est >/= 1,5 x le poids du donneur).