進行性血液悪性腫瘍の成人における遺伝子改変ドナー T 細胞の安全性研究
再発のリスクが高い進行性血液悪性腫瘍の成人における部分的に不一致で関連する HSCT 後の計画された BPX-501 T 細胞注入の第 I/II 相安全性研究
調査の概要
詳細な説明
目的は、移植後シクロホスファミドを用いた部分的にミスマッチな関連 HSCT 後の BPX-501 の 2 回の計画注入の安全性を評価し、BPX を受けた被験者に対する二量体化剤であるリミデューシド (AP1903) の治療の安全性と有効性を評価することです。 -501 であり、制御されていない GvHD があります。 毒性がないと仮定すると、登録は最初の 9 人の患者 (3+3 設計に従う) に対して順次行われ、後続の 31 人の患者を登録する前に 100 日間追跡されます。 毒性により、患者の最初のグループの数が増加する可能性があります）。 最初の 9 人 (またはそれ以上) の患者の間で複数の用量レベルが投与される可能性があるため、最大耐用量 (MTD) を使用してコホートで毒性が評価されます。
医療モニタリング委員会は、治験責任医師とともにデータを確認し、続行するか、プロトコルに変更を加えるかを決定します。
BPX-501 には、誘導可能な安全スイッチ iCasp9 自殺遺伝子を持つ遺伝子組み換えドナー T 細胞が含まれています。 急性 GvHD の場合、リミデューシドの投与はカスパーゼ 9 を二量体化して活性化します。これにより、下流のカスパーゼが活性化され、24 時間以内に細胞アポトーシスが発生します。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
生命を脅かす血液悪性腫瘍のいずれかを有する患者:
- t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、または MLL 遺伝子再構成などの有害な細胞遺伝学的特徴を含む高リスクの特徴を伴う CR1 の急性リンパ性白血病 (ALL);寛解を達成するまでに 1 サイクルを超えるか、持続的な MRD を伴う; MRDの有無にかかわらず、2回目以降の寛解のALL。 CR1 の急性骨髄性白血病 (AML) で、次のように定義される高リスクの特徴があります。骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患の先行; FLT3変異または内部タンデム重複の存在; FAB M6 または M7 分類。有害な細胞遺伝学、-5、del 5q、-7、del7q、3q、9q、11q、20q、21q、17、+8 を含む異常 [> 3 異常];
- 2回目以降の寛解、一次寛解導入失敗、および疾患が再発した患者におけるAML;
- 芽球期または加速期に進行し、移植を必要としており、HLA適合ドナーを持たない進行性慢性骨髄性白血病（CML）;
- IPSS 中間 2 以上または治療関連 MDS を伴う MDS。
- 年齢 18 歳以上 65 歳以下
- 同種幹細胞移植に適格とみなされる
- 適切な従来のドナーの欠如（すなわち 8/8 血縁または非血縁ドナー) または非血縁ドナーを特定する時間がない急速に進行する疾患の存在
HLA タイピングは、HLA-A、-B、Cw、および DRBl 遺伝子座について高解像度 (対立遺伝子レベル) で実行されます。
- 少なくとも 4/8 の遺伝子型同一ハプロタイプの一致が必要です
- ドナーとレシピエントは、高解像度タイピングによって決定されるように、次の遺伝子座のそれぞれの少なくとも1つの対立遺伝子を持っている必要があります：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、およびHLA-DRB1
適切な臓器機能を備えた被験者は、次の方法で測定されます。
- 心臓: 安静時の左心室駆出率は >45% でなければなりません
- 肺: FEV 1、FVC、DLCO (拡散能) > 50% 予測 (ヘモグロビン補正);または室内空気の O2 飽和度 > 92%
- -肝臓：直接ビリルビン≤3 x正常上限（ULN）、またはAST / ALT≤5 x ULN
- 腎臓：年齢またはクレアチニンクリアランスの正常範囲内の血清クレアチニン、または推奨GFR≧50mL/分/1.73m2
- パフォーマンスステータス: Karnofsky ≥ 80%
除外基準:
- HLA 8/8 対立遺伝子が一致する (HLA-A、-B、-Cw、-DRBl) 血縁関係または血縁関係のないドナーが寄付できる。
- -自家造血幹細胞移植 登録前の≤3か月;
- 以前の同種移植;
- 悪性細胞による活発な中枢神経系の関与（コンディショニングから2か月未満）;
- -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）; PI は、この基準の最終決定者です。
- -HIV血清学またはウイルスRNAが陽性（CTCAE基準でグレードIII以上）;
- -妊娠（血清または尿のβHCG検査陽性）または授乳;
- 生殖能力のある男性または女性で、移植後 1 年間は避妊または禁欲の効果的な形態を使用することを望まない。
- ウシ製品アレルギー。
- 重度の肥満（患者の体重がドナーの体重の 1.5 倍以上）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：BPX-501とAP1903
3 つのコホート、それぞれ 3 人の患者が、BPX-501 の 2 回の注入 (同じ用量) を受けます。 aGVHD の治療が必要な場合は、AP1903 の単回用量を IV 投与します。 |
CaspaCIDe自殺遺伝子を導入したT細胞
GVHDを治療するために投与されるダイマー化剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：2年
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安全性の尺度としてのBPX-501後の有害事象の数
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：48時間
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安全性の尺度としての AP1903 後の有害事象の数
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48時間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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