HÅLLBAR mammografisk täthet och brösthälsa Anslutningsstudie (KEEPS MDBHAS)

Trots data från kliniska prövningar som visar en ökad risk för bröstcancer och bristande övergripande nytta för primär prevention med hormonbehandling (HT), finns det fortfarande betydande användning av HT av kliniker och kvinnor för behandling av måttliga till svåra systemiska klimakteriebesvär. På grund av de möjliga ökade riskerna med dessa preparat förespråkar nuvarande kliniska rekommendationer att använda den lägsta dosen under kortast möjliga varaktighet, men den genomsnittliga varaktigheten är ofta 2-4 år. Effekterna av vanliga lågdos-HT-regimer på bröstdensitet och risk för bröstcancer är dock okända. Nya data från interventionsförsök stöder den långvariga hypotesen att hormonella effekter på risken för bröstcancer förmedlas genom brösttäthet. Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) är en pågående, redan finansierad randomiserad klinisk studie med ett primärt mål att undersöka effekterna av 4 års lågdos transdermalt kontra oralt östrogen kombinerat med cykliskt mikroniserat progesteron på progression av subklinisk ateroskleros under den senaste tiden kvinnor i klimakteriet. Den föreslagna kompletterande studien kommer att effektivt undersöka effekterna av randomiserad lågdos HT på viktiga bröstcancersurrogat-slutpunkter: mammografisk densitet och frekvensen av onormala mammografi. I moderstudien KEEPS randomiserades totalt 720 kvinnor till orala konjugerade ekvina östrogener (0,45 mg/d), transdermal 17-beta-östradiol (50 mcg/d) eller placebo, med cykliskt mikroniserat progesteron (200 mg i 12 dagar) ) för aktiva hormonterapigrupper. Alla deltagare var tvungna att ha mammografi före studiestarten samt årligen under uppföljningen; blodprover togs också in vid dessa tidpunkter. Randomiseringen slutfördes 2008. I denna kompletterande studie syftade vi till att samla in mammografi från kvalificerade kvinnor som samtycker till att vara en del av den kompletterande studien (n=517) från baslinjen, år 1 och år 3 kommer att erhållas och bearbetas centralt för att beräkna mammografisk densitet. Utredarna kommer att avgöra om dessa två lågdos-HT-regimer är associerade med förändringar i mammografisk densitet. Utredarna kommer också att undersöka om baslinje mammografisk densitet eller cirkulerande biomarkörer inklusive östradiol, östron och östronsulfat, modifierar eller medierar förändringar i bröstdensitet med HT. Dessutom kommer effekterna av hormonella regimer på frekvensen av onormal mammografi och biopsi att bestämmas. Genom att fastställa effekterna av lågdos kombinerad HT på bröstet kommer den föreslagna studien att lägga till aktuell och viktig information om den beräknade balansen mellan risker och fördelar förknippade med lågdos HT och kommer att hjälpa till att vägleda framtida forskning.