HOUDT Mammografische Dichtheid en Borstgezondheid Aanvullend Onderzoek (KEEPS MDBHAS)

Ondanks gegevens uit klinische onderzoeken die een verhoogd risico op borstkanker laten zien en een gebrek aan algemeen voordeel voor primaire preventie met hormoontherapie (HT), wordt HT nog steeds veel gebruikt door clinici en vrouwen voor de behandeling van matige tot ernstige systemische symptomen van de menopauze. Vanwege de mogelijk verhoogde risico's van deze preparaten pleiten de huidige klinische aanbevelingen voor het gebruik van de laagste dosis voor de kortst mogelijke duur, maar de gemiddelde duur is vaak 2-4 jaar. De effecten van veelgebruikte laaggedoseerde HT-regimes op de borstdensiteit en het risico op borstkanker zijn echter niet bekend. Recente gegevens van interventieonderzoeken ondersteunen de al lang bestaande hypothese dat hormonale effecten op het risico op borstkanker worden gemedieerd door borstdensiteit. De Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) is een doorlopend, reeds gefinancierd, gerandomiseerd klinisch onderzoek met als hoofddoel het onderzoeken van de effecten van 4 jaar laaggedoseerd transdermaal versus oraal oestrogeen in combinatie met cyclisch gemicroniseerd progesteron op de progressie van subklinische atherosclerose in recente vrouwen in de menopauze. De voorgestelde aanvullende studie zal op efficiënte wijze de effecten onderzoeken van gerandomiseerde lage dosis HT op belangrijke surrogaat-eindpunten voor borstkanker: mammografische dichtheid en percentages van abnormale mammogrammen. In het KEEPS-hoofdonderzoek werden in totaal 720 vrouwen gerandomiseerd naar oraal geconjugeerde paardenoestrogenen (0,45 mg/d), transdermaal 17-bèta-oestradiol (50 mcg/d) of placebo, met cyclisch gemicroniseerd progesteron (200 mg gedurende 12 dagen). ) voor actieve hormoontherapiegroepen. Alle deelnemers moesten een mammografie ondergaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en jaarlijks tijdens de follow-up; op deze tijdstippen werden ook bloedmonsters verzameld. Randomisatie werd voltooid in 2008. In deze aanvullende studie wilden we mammogrammen verzamelen van in aanmerking komende vrouwen die ermee instemden om deel uit te maken van de aanvullende studie (n=517) vanaf baseline, jaar 1 en jaar 3 zullen worden verkregen en centraal worden verwerkt om de mammografische densiteit te berekenen. De onderzoekers zullen bepalen of deze twee laaggedoseerde HT-regimes verband houden met verandering in mammografische densiteit. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of baseline mammografische densiteit of circulerende biomarkers, waaronder oestradiol, oestron en oestronsulfaat, veranderingen in borstdensiteit met HT wijzigen of bemiddelen. Bovendien zullen de effecten van hormonale regimes op de frequentie van abnormaal mammogram en biopsie worden bepaald. Door de effecten van een lage dosis gecombineerde HT op de borst te bepalen, zal de voorgestelde studie tijdige en belangrijke informatie toevoegen over de geschatte balans van risico's en voordelen die samenhangen met een lage dosis HT en zal toekomstig onderzoek helpen begeleiden.