Führt eine Zusatzstudie zur Mammographiedichte und Brustgesundheit durch (KEEPS MDBHAS)

Obwohl Daten aus klinischen Studien ein erhöhtes Brustkrebsrisiko und einen fehlenden Gesamtnutzen der Primärprävention mit Hormontherapie (HT) belegen, wird HT immer noch in erheblichem Umfang von Ärzten und Frauen zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer systemischer Wechseljahrsbeschwerden eingesetzt. Aufgrund der möglicherweise erhöhten Risiken dieser Präparate empfehlen aktuelle klinische Empfehlungen die Verwendung der niedrigsten Dosis für die kürzestmögliche Dauer, die durchschnittliche Dauer liegt jedoch oft bei 2–4 Jahren. Die Auswirkungen häufig verwendeter niedrig dosierter HT-Therapien auf die Brustdichte und das Brustkrebsrisiko sind jedoch unbekannt. Aktuelle Daten aus Interventionsstudien stützen die seit langem bestehende Hypothese, dass hormonelle Auswirkungen auf das Brustkrebsrisiko durch die Brustdichte vermittelt werden. Bei der Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) handelt es sich um eine laufende, bereits finanzierte, randomisierte klinische Studie mit dem primären Ziel, die Auswirkungen einer 4-jährigen Behandlung mit niedrig dosiertem transdermalem gegenüber oralem Östrogen in Kombination mit zyklischem mikronisiertem Progesteron auf das Fortschreiten der subklinischen Atherosklerose in jüngster Zeit zu untersuchen Frauen in den Wechseljahren. Die vorgeschlagene Zusatzstudie wird die Auswirkungen einer randomisierten niedrig dosierten HT auf wichtige Brustkrebs-Ersatzendpunkte effizient untersuchen: Mammographiedichte und Häufigkeit abnormaler Mammographien. In der übergeordneten KEEPS-Studie wurden insgesamt 720 Frauen randomisiert oralen konjugierten Pferdeöstrogenen (0,45 mg/Tag), transdermalem 17-Beta-Östradiol (50 µg/Tag) oder Placebo mit zyklischem mikronisiertem Progesteron (200 mg für 12 Tage) zugeteilt ) für aktive Hormontherapiegruppen. Alle Teilnehmer mussten sich vor Studienbeginn und jährlich während der Nachuntersuchung einer Mammographie unterziehen; Zu diesen Zeitpunkten wurden auch Blutproben entnommen. Die Randomisierung wurde 2008 abgeschlossen. In dieser Zusatzstudie wollten wir Mammogramme von berechtigten Frauen sammeln, die der Teilnahme an der Zusatzstudie zugestimmt haben (n=517). Ab Studienbeginn, Jahr 1 und Jahr 3 werden sie zentral erfasst und verarbeitet, um die Mammographiedichte zu berechnen. Die Forscher werden feststellen, ob diese beiden niedrig dosierten HT-Therapien mit einer Veränderung der Mammographiedichte verbunden sind. Die Forscher werden auch untersuchen, ob die mammographische Ausgangsdichte oder zirkulierende Biomarker, einschließlich Östradiol, Östron und Östronsulfat, Veränderungen der Brustdichte bei HT modifizieren oder vermitteln. Darüber hinaus werden die Auswirkungen hormoneller Therapien auf die Häufigkeit abnormaler Mammographie- und Biopsieuntersuchungen ermittelt. Durch die Bestimmung der Auswirkungen einer niedrig dosierten kombinierten HT auf die Brust wird die vorgeschlagene Studie zeitnahe und wichtige Informationen über das geschätzte Verhältnis von Risiken und Nutzen im Zusammenhang mit einer niedrig dosierten HT liefern und als Orientierung für zukünftige Forschungen dienen.