Utvärdering av effekten av akupunktur på handsmärta, funktionsstörningar och hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med reumatoid artrit

Studiedesignen är uppdelad i två delar. Först kommer utredarna att följa en icke-experimentell naturdesign. Baserat på resultaten av denna explorativa studie kommer vi sedan att starta en trearmad parallellgruppsstudie med lika randomisering (1:1:1), prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad och multicenter som kommer att genomföras i Portugal (2 webbplatser).

Vi planerar att inkludera 381 patienter med RA i händerna i enlighet med urvalskriterierna. Patienterna kommer att rekryteras från de nationella reumatologiska centra och patientföreningar under tiden maj 2015 till oktober 2016. Alla patienter ska underteckna ett informerat samtycke vid tidpunkten för inskrivningen enligt reglerna i Helsingforsdeklarationen.

Uppgift 1 I den första uppgiften kommer vi att utveckla en icke-experimentell, utforskande och beskrivande naturdesign med målet att beskriva den epidemiologiska, kliniska och genetiska profilen för patienter med RA i händerna enligt deras TCM-diagnos.

Vi kommer att använda ett individuellt instrument för insamling av data för att karakterisera patienterna sociodemografiskt och kliniskt.

De viktigaste egenskaperna, klagomålen och objektiva undersökningar av deltagare, kommer att kännetecknas av en kvalificerad och erfaren akupunktör (förste läkare), i enlighet med Heidelbergmodellen (HM) till TCM. Denna läkare kommer att bedöma smärtan i handen genom att använda en tryckalgometer i två olika distinkta punkter. Det är välkänt att ju lägre förmågan att tolerera trycket är, desto värre blir den individuella smärtan. Samma forskare kommer också att registrera kliniska egenskaper baserade på data från tungdiagnos som tidigare har utförts av ett Automatic Tongue Diagnosis System (ATDS). Resultaten hittills visar att ATDS är mycket konsekvent även i miljöer med olika miljöbelysning.

Korrelationen mellan mönsterklassificering i TCM och biomarkörer som uttrycks i genetiska profiler hos RA-patienter kommer att utforskas på samma sätt som andra nyare studier vars resultat indikerade att olika mönster kunde ses som en konsekvens av biologiska nätverk med avvikande genuttryck i olika påverkade vävnader och immuneffektorceller.

På grund av ekonomiska begränsningar kommer vi endast att välja 15 deltagare slumpmässigt från vart och ett av de olika TCM-mönster som hittats. Åtta ml venöst blod kommer att samlas in i antikoaguleringsrör från varje deltagare och kommer sedan att testas i en mikroarray-analys med hjälp av Trizol-extraktionsmetoden.

Uppgift 2 Därefter syftar vi till att utvärdera effekten av akupunktur på smärta och styrka i handen enligt kriterierna för HM till TCM för ett specifikt vegetativt funktionstillstånd som kallas TP-syndromet.

Ett urval av 90 patienter med kliniska drag av ett TP-syndrom kommer att tilldelas slumpmässigt en av tre parallella grupper, i ett 1:1:1-förhållande till antingen kontroll-, verum- eller skengruppen med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsprogram .

Den första läkaren kommer att markera punkterna med en röd eller blå färg på patienterna som har randomiserats till verum-interventionsgruppen samt på patienterna som har tilldelats skeninterventionsgruppen.

Efteråt kommer den första läkaren att presentera dessa data för ett studie-koordineringsprogram som kommer att tilldela färgkoderna till en sekvens av möjliga behandlingsmetoder genom att använda en datorgenererad randomiseringstabell. En andra läkare kommer sedan att informeras av programmet om färgen på de punkter som ska nålas. Den andra läkaren kommer sedan att utföra en respektive standardiserad nålteknik till de valda punkterna indikerade av färgen som motsvarar antingen sken- eller verumpunkterna.

Vi bestämde oss för att använda Leopard Spot-tekniken, en blodgivande akupunkturterapi som använder sterila subkutana nålar (0,30 mmx8 mm) och det är känt att det ökar den lokala mikrocirkulationen genom att inducera ett vegetativt svar. Alla patienter kommer att få tre behandlingstillfällen. Efter akupunktursessionen måste patienterna klä sig i lätta plagg för att täcka eventuella märken från nål.

Före och efter behandlingarna kommer patienterna att återvända till den första läkaren för bedömning av resultaten. Den första läkaren kommer inte att veta vilka akupunkturpunkter som har använts.

Deltagarna kommer att följas upp sex gånger. Bedömning (0) kommer att ske efter randomisering; bedömningar (1), (3) och (5) kommer att äga rum fem minuter efter interventionen; bedömning (2) kommer att göras 24 timmar efter den första interventionen och bedömning (4) tre dagar efter den första interventionen.

Bedömningarna inkluderar en utvärdering av patientens tolerans mot smärta i handen med hjälp av en tryckalgometer; en mätning av deras greppstyrka med hjälp av dynamometer och en utvärdering av nervledning och muskelfunktion i handen med hjälp av en elektromyografi.

Uppgift 3 I denna uppgift avser vi att göra en longitudinell studie för att bedöma effekten av akupunkturbehandlingen på inflammation och på livskvalitet.

De patienter som randomiserats till grupperna 2 och 3 kommer att behandlas två gånger i veckan, under en period av tre veckor, med ett intervall på 72 timmar mellan behandlingarna. Därför kommer dessa deltagare att följas upp i bedömningarna (6), (8), (10), (12), (14) och (16) - (före intervention) och bedömningar (7), (5), (9) ), (11), (13), (15) och (17) - (fem minuter efter intervention) (Bilaga 6). Bedömningarna (0), (5) och (18) kommer även att innehålla en annan parameter för att mäta inflammationstillståndet: kortisol- och interleukinnivån i saliven.

Alla patienter som randomiserats till grupperna 1, 2 och 3 kommer att följas upp i bedömningarna (0) och (18) - 28 dagar efter bedömning (0), även för att mäta smärta med Visual Analogue Scale och av livskvalitet med Health Undersökning SF-36.

Resultaten av den första uppgiften kommer att utföras genom att analysera statistiska data, med hjälp av tekniker för beskrivande statistik och icke-parametriska tester. Till den andra och tredje uppgiften kommer resultaten att analyseras med Pearson Correlation Coefficients och en Multivariate Analysis of Variance med signifikansen satt till p<0,05.