Alkohol och medfödd immunitet

Berusningsdrickande alkohol, definierat som 5 eller fler drinkar för män och 4 eller fler drinkar för kvinnor på en gång, är den vanligaste formen av alkoholkonsumtion i världen, särskilt hos yngre människor. Detta dryckesmönster är populärt och leder till ökad dödlighet och sjuklighet. Därför är berusningsdrickande ett stort folkhälsoproblem. De beteendemässiga och neurologiska konsekvenserna av berusningsdrickande är väl karakteriserade.

Mindre är känt om de systemiska effekterna på tarmen som det första organet i kontakt med alkohol. Kroniskt alkoholintag kan leda till ökad tarmpermeabilitet, bakteriell translokation och förändringar i tarmmikrobiomet i djurmodeller. Nyligen har bakteriell translokation påvisats hos friska frivilliga efter ett enda alkoholförsök. På immunceller verkar akut alkoholintag ha dikotoma effekter. Å ena sidan har immunsuppressiva och antiinflammatoriska effekter beskrivits, men alkoholinducerad leverskada drivs av proinflammatoriska reaktioner. Dessa immuneffekter verkar drivas av endotoxin eller andra bakteriella produkter via Toll-liknande receptorer som translokeras till cirkulationen via en defekt tarmbarriär. Immuneffekter av alkohol har också kopplats till baksmällasymtom efter ett alkoholberusande.

Dessutom finns det bevis för att endotoxemi också kan bidra till alkoholberoende genom att främja förlängt och ökat frivilligt alkoholintag hos möss. Å andra sidan uppvisar mutantmöss som saknar viktiga gener för immunsvar minskad alkoholkonsumtion. Detta indikerar att immunsignalering främjar alkoholkonsumtion. Därför är det frestande att spekulera i att en ökad tarmpermeabilitet som leder till ökad bakteriell translokation efter ett akut alkoholförtäring kan främja önskan om ytterligare alkoholkonsumtion.

Utredarna syftar till att testa i detta pilotförsök huruvida ett alkoholombyte skadar tarmbarriärfunktionen, ökar bakteriell translokation och orsakar medfödd immundysfunktion. Dessutom kommer effekten av glukos och fruktos att studeras.