FasⅠFirst-in-Human-studie av Hemay007 i friska volontärer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 till 45 år (inklusive).
2. Kroppsvikt >45 kg för kvinnor och > 50 kg för män, och Body Mass Index (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2 inklusive.
3. Kvinnliga deltagare som returnerar ett negativt graviditetstest (serum eller urin) vid både screeningbesöket och vid Dag -1.

4. Kvinnliga deltagare i fertil ålder med manliga partner måste använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/födelsekontroll (metoder som resulterar i låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt) och om de för närvarande ammar, bör deltagarnas inte amma ett spädbarn under denna studie och i 3 månader efter att den sista dosen av studieläkemedlet har tagits.

   Exempel på acceptabla former av mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

   • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
   • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   • Steriliserad manlig partner (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaro av spermier i ejakulatet).
   • Sann abstinens: När detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil.

   Exempel på icke-acceptabla preventivmetoder inkluderar:

   • Kondomer ensamma eller dubbel barriär
   • Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossning)
   • Uttag
   • Spermiedödande medel (eftersom det inte är godkänt som preventivmetod i Australien) Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom, förutom att deras kvinnliga partner använder en annan acceptabel preventivmetod. Godtagbara metoder som kan användas är listade ovan från a) till e), eller kirurgisk sterilisering (vasektomi) från screeningbesöket till 6 månader efter dosering.

   För denna studie anses en kvinna vara icke-fertil om den är postmenopausal med ≥6 månaders spontan amenorré eller kirurgiskt steril (t.ex. bilateral tubal ligering, salpingektomi med eller utan ooforektomi, kirurgisk hysterektomi och bilateral ooforektomi).

5. Män måste gå med på att avstå från att donera spermier, blod eller plasma (annat än för denna studie) medan de deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Förstår och är villig, kapabel och sannolikt att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
7. Har frivilligt gett skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd

   1. En historia av kliniskt allvarliga gastrointestinala, lever-, njur-, kardiovaskulära, dermatologiska, immunologiska, respiratoriska, endokrina, onkologiska, neurologiska, metabola, psykiatriska eller hematologiska sjukdomar.
   2. En aktuell eller nyligen medicinsk historia av någon kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller operation inom 4 veckor efter screeningbesöket.
   3. Har ett gastrointestinalt, lever- eller njurtillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption eller metabolism.

2. Mediciner

   1. Aktuell, inom 14 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet, eller regelbunden användning av något receptbelagt eller receptfritt (OTC) läkemedel (medan paracetamol är ett undantag) inklusive växtbaserade kosttillskott.
   2. Användning av något läkemedel som hämmar eller inducerar levermetabolism av läkemedel inom 30 dagar efter planerad administrering av studieläkemedlet (t. inducerare: barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoid och omeprazol; hämmare - SSRI-antidepressiva, cimetidin, diltiazem, makrolider, nitroimidazoler, lugnande och sömnmedel, verapamil, fluorokinoloner och antihistaminer).
3. Känd allergi mot studiemedicinen eller någon av dess komponenter.
4. Ny historia (inom 6 månader efter screeningbesöket) av frekvent alkoholkonsumtion, definierad av ett genomsnittligt intag av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkoholhalt eller 150 ml vin).
5. Deltagare, som inom 3 månader efter screeningbesöket röker mer än 1 cigarett eller motsvarande eller som använder andra nikotinhaltiga produkter. Deltagare som inte kan avstå från att röka eller använda nikotinhaltiga produkter under studien.
6. Deltagare som har donerat, eller planerar att donera >450 ml blod, eller som har donerat plasma, inom 12 veckor från det planerade doseringsdatumet. Alla deltagare bör rådas att inte donera vare sig blod eller plasma under minst 6 veckor efter avslutad studie.
7. Kliniskt signifikanta laboratorieresultat vid screening eller före den första dosen av studieläkemedlet. Dessa laboratorietester kan upprepas en gång om de är onormala vid första screening och om det finns medicinska skäl att tro att resultaten kan vara felaktiga. Om det upprepade testet ligger inom referensintervallet får deltagaren endast inkluderas om utredaren anser att det tidigare fyndet inte kommer att äventyra deltagarens säkerhet och inte kommer att störa tolkningen av säkerhetsdata. När det gäller ASAT och ALAT, leverfunktionsindex för biokemiskt laboratorietest ≤1,5×ULN är tillåtna.
8. Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV-antikropp), hepatit B-virus ytantigen eller hepatit C-virusantikropp vid screening.
9. Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG erhållet vid screening eller före den första dosen av studieläkemedlet, enligt bestämt av huvudutredaren eller delegaten.
10. Kliniskt signifikanta onormala vitala tecken som erhållits vid screening eller före den första dosen av studieläkemedlet, som fastställts av huvudutredaren eller delegaten.
11. Användning av missbruksdroger inom 3 månader efter screeningbesöket, eller oförmögen att avstå från att använda missbruksdroger under studieperioden.
12. En historia av alkoholmissbruk eller beroende inom 12 månader efter screeningbesöket.
13. Kostvanor eller matintoleranser som kommer att störa kraven för deltagarna att konsumera en standardiserad diet medan de är begränsade till den kliniska enheten.
14. Deltagande i en annan klinisk prövning eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 3 månader efter screeningbesöket. Kvinnor som har haft oskyddat sex med en manlig partner inom 30 dagar före screeningbesöket.
15. Graviditet eller ammande honor. Deltagarna måste uppfylla alla inklusions- och uteslutningskriterier såvida det inte, efter diskussioner mellan utredaren och sponsorn, dras slutsatsen att eventuella mindre avvikelser inte kommer att vara av klinisk betydelse och anses osannolikt ha någon signifikant effekt på studiens resultat. Avvikelse och datum för beslutet kommer att dokumenteras i CRF och Studiedokumentet.