PhaseⅠFirst-in-Human Study of Hemay007 in Healthy Volunteers

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 45 años (ambos inclusive).
2. Peso corporal > 45 kg para mujeres y > 50 kg para hombres, e Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 inclusive.
3. Mujeres participantes que dieron negativo en una prueba de embarazo (suero u orina) tanto en la visita de selección como en el Día -1.

4. Las participantes femeninas en edad fértil con parejas masculinas deben usar un método anticonceptivo/control de la natalidad altamente efectivo (métodos que dan como resultado una baja tasa de falla, es decir, menos del 1% por año, cuando se usan de manera consistente y correcta) y si actualmente está amamantando, la participante no debe amamantar a un bebé durante este estudio y durante 3 meses después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio.

   Los ejemplos de formas aceptables de anticoncepción altamente efectiva incluyen:

   • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
   • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
   • Pareja masculina esterilizada (con la debida documentación posvasectomía de ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
   • Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del participante.

   Los ejemplos de métodos anticonceptivos no aceptables incluyen:

   • Preservativos solos o doble barrera
   • Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, sintotermal, post ovulación)
   • Retiro
   • Espermicida (ya que no está aprobado como método anticonceptivo en Australia) Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un condón, además de que su pareja femenina use otro método anticonceptivo aceptable. Los métodos aceptables que se pueden usar se enumeran arriba desde a) hasta e), o esterilización quirúrgica (vasectomía) desde la visita de selección hasta 6 meses después de la dosis.

   Para este estudio, una mujer se considera no fértil si es posmenopáusica con ≥6 meses de amenorrea espontánea o estéril quirúrgicamente (p. ligadura de trompas bilateral, salpingectomía con o sin ovariectomía, histerectomía quirúrgica y ovariectomía bilateral).

5. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma, sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participen en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Entiende y está dispuesto, es capaz y es probable que cumpla plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
7. Haber dado voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas

   1. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, hepáticas, renales, cardiovasculares, dermatológicas, inmunológicas, respiratorias, endocrinas, oncológicas, neurológicas, metabólicas, psiquiátricas o hematológicas clínicamente graves.
   2. Un historial médico actual o reciente de cualquier enfermedad médica o cirugía clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
   3. Tener una afección gastrointestinal, hepática o renal que pueda influir en la absorción o el metabolismo del fármaco.

2. medicamentos

   1. Actual, dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio, o uso regular de cualquier medicamento recetado o de venta libre (mientras que el paracetamol es una excepción), incluidos los suplementos a base de hierbas.
   2. El uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca el metabolismo hepático de los fármacos dentro de los 30 días de la administración planificada del fármaco del estudio (p. inductores: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides y omeprazol; inhibidores - antidepresivos ISRS, cimetidina, diltiazem, macrólidos, nitroimidazoles, sedantes e hipnóticos, verapamilo, fluoroquinolonas y antihistamínicos).
3. Alergia conocida al medicamento del estudio o a alguno de sus componentes.
4. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección) de consumo frecuente de alcohol, definido por una ingesta promedio de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con un contenido de alcohol del 40 % o 150 ml vino).
5. Participantes que, dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección, fumen más de 1 cigarrillo o equivalente o que usen otros productos que contengan nicotina. Participantes que no pueden abstenerse de fumar o usar productos que contienen nicotina durante el estudio.
6. Participantes que hayan donado, o planeen donar >450 ml de sangre, o hayan donado plasma, dentro de las 12 semanas posteriores a la fecha de dosificación planificada. Se debe recomendar a todos los participantes que no donen sangre ni plasma durante al menos 6 semanas después de completar el estudio.
7. Resultados de laboratorio clínicamente significativos en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Estas pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez, si son anormales en la primera selección y si hay una razón médica para creer que los resultados pueden ser inexactos. Si la prueba repetida está dentro del rango de referencia, el participante puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo anterior no comprometerá la seguridad del participante y no interferirá con la interpretación de los datos de seguridad. En cuanto a AST y ALT, índice de función hepática de prueba bioquímica de laboratorio≤1.5×ULN están permitidos.
8. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo del VIH), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C en el examen.
9. ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo obtenido en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio, según lo determine el investigador principal o su delegado.
10. Signos vitales anormales clínicamente significativos obtenidos en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio, según lo determine el investigador principal o su delegado.
11. Uso de cualquier droga de abuso dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección, o incapaz de abstenerse de usar drogas de abuso durante el período de estudio.
12. Antecedentes de abuso o dependencia del alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
13. Hábitos dietéticos o intolerancias alimentarias que interfieran con los requisitos para que los participantes consuman una dieta estandarizada mientras están confinados en la unidad clínica.
14. Participación en otro ensayo clínico o recepción de un fármaco en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección. Mujeres que hayan tenido relaciones sexuales sin protección con una pareja masculina dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
15. Hembras gestantes o lactantes. Los participantes deben cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión a menos que, luego de las conversaciones entre el investigador y el patrocinador, se concluya que cualquier desviación menor no tendrá importancia clínica y se considere poco probable que tenga un efecto significativo en los resultados del estudio. La desviación y la fecha de la decisión se documentarán en el CRF y el Expediente de Estudio.